鹽酸曲馬多緩釋片聯(lián)合化積定痛散治療晚期肝癌癌痛的療效觀察

諸葛金科 蔣林劍

廣西桂林市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科 541002

肝癌是我國(guó)最常見的惡性腫瘤之一，死亡率在所有惡性腫瘤中高居第二位。在晚期肝癌所引起的臨床癥候群當(dāng)中，疼痛是影響肝癌患者生活質(zhì)量的最為嚴(yán)重的癥狀之一。對(duì)于疼痛的處理，臨床上常給予鹽酸曲馬多緩釋片等止痛，但仍有部分患者疼痛控制欠佳，且存在嗜睡、惡心、頭暈、嘔吐、便秘等不良反應(yīng)，一定程度上影響了患者的生活質(zhì)量。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為肝癌引起癌痛為外邪侵犯機(jī)體，正邪交爭(zhēng)于體內(nèi)臟腑經(jīng)絡(luò)，致氣滯血瘀、瘀阻脈絡(luò)、凝聚成塊，“不通則痛”?；e定痛散具有清熱解毒、化癥消積、溫經(jīng)通絡(luò)、活血鎮(zhèn)痛的作用。本研究主要探討鹽酸曲馬多緩釋片聯(lián)合化積定痛散治療肝癌癌痛的療效。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選取本院2016年1月—2018年12月收治的符合納入標(biāo)準(zhǔn)的肝癌患者120例。采用隨機(jī)數(shù)字法分為治療組和對(duì)照組，每組60例。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》第十三版肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合肝癌診斷者。疼痛評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：視覺模擬評(píng)分法(VAS)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡≥18 歲者，疼痛評(píng)分≥4分，分期符合NCCN分期(第六版)Ⅲ期或Ⅳ期。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≤18歲者；(2)局部皮膚紅腫破潰者；(3)伴有肝性腦病者。2組性別、年齡、分期構(gòu)成、初始疼痛評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

1.2 治療方法 2組患者均予抗病毒、護(hù)肝等對(duì)癥支持治療。治療組：(1)化積定痛散(白花蛇舌草20g、半支蓮20g、山慈菇20g、徐長(zhǎng)卿20g、生馬錢子5g、鬼羽劍20g、生川烏20g、生草烏20g、細(xì)辛5g、乳香20g、沒藥20g、冰片5g)分裝后用高度白酒及食醋適量噴灑于上使之濕潤(rùn)加溫后外貼于期門穴及肝區(qū)疼痛阿是穴處，每天1次，每次6小時(shí)；同時(shí)予以鹽酸曲馬多緩釋片100mg，口服，q12h，并每日根據(jù)患者疼痛程度調(diào)整用量，每日最大量不超過400mg。對(duì)照組：鹽酸曲馬多緩釋片100mg，口服，q12h，并每日根據(jù)患者疼痛程度調(diào)整用量，每日最大量不超過400mg。2組均以15d為1個(gè)療程。

表1 2組患者一般資料情況

1.3 觀察指標(biāo) (1)比較2組患者止痛有效率及疼痛緩解程度的占比。鎮(zhèn)痛療效評(píng)估：治療前、后根據(jù)視覺模擬評(píng)分法(VAS)評(píng)定患者疼痛程度，根據(jù)患者疼痛減輕程度分為5級(jí)并記錄：0度：疼痛未緩解；1度：輕度緩解(疼痛減輕約1/4)；2度：中度緩解(疼痛減輕約1/2)：3度：明顯緩解(疼痛減輕約3/4以上)；4度：完全緩解(疼痛消失)。(2)比較2組患者療程結(jié)束時(shí)每日鹽酸曲馬多的用量。(3)比較2組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組鎮(zhèn)痛療效比較 治療組有效率為91.7%較對(duì)照組的78.3%明顯更高(P=0.04)，3度和4度緩解率升高最為明顯(P=0.046)。見表2。

表2 2組患者鎮(zhèn)痛療效比較[n(%)]

2.2 2組平均每日曲馬多緩釋片使用量比較 治療組平均每日曲馬多緩釋片使用量為(255±62)mg較對(duì)照組的(297±52)mg明顯更少(P=0.00)。

2.3 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為33.3%較對(duì)照組的51.7%明顯更低(P=0.04)。見表3。

表3 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

肝癌是常見的惡性腫瘤之一，病情重、預(yù)后差、病死率高[1]，在肝癌所引起的臨床癥候群當(dāng)中，疼痛是影響肝癌患者生活質(zhì)量的最為嚴(yán)重的癥狀之一，尤其是中晚期肝癌患者，肝區(qū)疼痛難忍，成為嚴(yán)重危害患者生存質(zhì)量的主癥[2]。對(duì)于疼痛的處理，目前臨床上普遍采用三階梯治療方法給予止痛，但該治療方法存在著誘發(fā)出血、便秘、呼吸抑制、藥物依賴等不良反應(yīng)，一定程度上影響了患者的生活質(zhì)量。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為癌痛的病機(jī)有虛、實(shí)兩個(gè)方面，實(shí)者“不通則痛”，虛者“不榮則痛”。肝癌也不例外，肝癌疼痛早期是由于癥積增大、邪毒浸淫、氣機(jī)不暢、血行瘀滯、不通則痛。晚期以虛痛為主，或虛實(shí)并見。筆者基于癌痛病機(jī)及中醫(yī)治療原理以清熱解毒、化癥消積、溫經(jīng)通絡(luò)、活血鎮(zhèn)痛為主而組成化積定痛湯，方中白花蛇舌草、半枝蓮、山慈菇清熱解毒、化癥散結(jié)，徐長(zhǎng)卿、川烏、草烏、細(xì)辛溫經(jīng)通絡(luò)，生馬錢子、乳香、沒藥、冰片、鬼羽劍通絡(luò)鎮(zhèn)痛，共奏止癌痛之功。據(jù)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究，白花蛇舌草、半枝蓮屬清熱解毒類中藥，常作為藥對(duì)出現(xiàn)在臨床治療腫瘤的方劑當(dāng)中，二者在增強(qiáng)機(jī)體免疫力、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、抗致突變作用、抑制腫瘤細(xì)胞增殖方面有協(xié)同增效的作用[3]；山慈菇可清熱散結(jié)，徐小娟等[4]研究證實(shí)山慈菇多糖可誘導(dǎo)小鼠機(jī)體分泌IL-2和TNF，從而提高機(jī)體的抗腫瘤能力來抑制腫瘤細(xì)胞的增殖；徐長(zhǎng)卿性溫，長(zhǎng)于祛風(fēng)止痛，實(shí)驗(yàn)證實(shí)徐長(zhǎng)卿水提物對(duì)于體外培養(yǎng)的人肝癌細(xì)胞hePG-2生長(zhǎng)有抑制作用；川烏、草烏、細(xì)辛為辛溫大熱之品，其中川烏、草烏所含有的烏頭堿對(duì)各級(jí)癌痛均有緩解作用，尤其適用于消化道腫瘤[5]；馬錢子堿有顯著的止痛作用，其鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)度可與嗎啡10mg/kg相當(dāng)，乳香、沒藥活血通絡(luò)止痛，常配伍應(yīng)用，冰片清熱止痛；諸藥合用，寒熱并舉，虛實(shí)兼顧，共奏清熱解毒、化癥散結(jié)、溫經(jīng)通絡(luò)，活血鎮(zhèn)痛之功效。

總之，鹽酸曲馬多緩釋片聯(lián)合化積定痛散治療肝癌癌痛能提高鎮(zhèn)痛效果，減輕鹽酸曲馬多緩釋片用量并減少相關(guān)不良反應(yīng)。值得進(jìn)一步研究并在臨床推廣應(yīng)用。