袁向陽(yáng)
山東省乳山市人民醫(yī)院 264500
高血壓是動(dòng)脈硬化的重要危險(xiǎn)因素,可引起冠心病、腦血管病等,我國(guó)高血壓發(fā)病率呈增高趨勢(shì),血壓控制率低,2002年>60歲高血壓患病率為49.1%,控制率僅為7.6%[1],2012—2015年調(diào)查>60歲老年高血壓患病率為53.2%,控制率僅為18.2%[2],老年人是高血壓病的易發(fā)人群,具有血壓波動(dòng)大、血壓不易達(dá)標(biāo)以及存在靶器官損害等多種危險(xiǎn)因素,發(fā)生心肌梗死、腦卒中等風(fēng)險(xiǎn)較高,嚴(yán)重威脅生命及健康。本文選取2017年10月—2019年3月就診于本院高血壓門診的老年高血壓患者80例,探討纈沙坦氫氯噻嗪片在老年高血壓患者中的治療效果及安全性, 現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 一般資料 選取2017年10月—2019年3月于本院高血壓門診就診的老年高血壓患者80例作為觀察對(duì)象,所有患者均符合《2010年中國(guó)高血壓防治指南診斷標(biāo)準(zhǔn)》[3],未服用降壓藥物或停藥1周以上;未服用降脂藥、降糖藥物、利尿劑、激素類藥物;征求患者同意,并能夠堅(jiān)持規(guī)律服藥,按時(shí)復(fù)診。排除腎功異常、嚴(yán)重心衰、腦血管病急性期、繼發(fā)性高血壓患者。隨機(jī)分為對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組,各40例。實(shí)驗(yàn)組:男22例, 女18例;年齡60~76歲,平均年齡70.6歲;對(duì)照組:男21例,女19例;年齡60~78歲,平均年齡71.2歲;兩組性別、年齡等一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法 兩組治療前均行24h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)(ABPM)、空腹血糖、血脂、血鈉、血鉀、血尿酸檢查。ABPM設(shè)置:以6:00至22:00為白天時(shí)間,每0.5h測(cè)量1次;22:00至次日6:00為夜間時(shí)間,每1h測(cè)量1次;有效血壓收縮壓在90~200mmHg(1mmHg=0.133kPa),舒張壓在50~120mmHg,可分析數(shù)值>85%為有效,每1h均有1次以上有效血壓。對(duì)照組早晨口服纈沙坦(生產(chǎn)廠家:北京諾華制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字:H20040217,規(guī)格:80mg/粒),80mg/d。實(shí)驗(yàn)組早晨口服纈沙坦氫氯噻嗪片(生產(chǎn)廠家:北京諾華制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字:J20180066,規(guī)格:80mg/粒,纈沙坦80mg、氫氯噻嗪12.5mg),1片/d。 兩組患者均連續(xù)治療1個(gè)月后,復(fù)查ABPM、空腹血糖、血脂、血鈉、血鉀、血尿酸。
1.3 判定標(biāo)準(zhǔn)及觀察指標(biāo) 治療前與治療1個(gè)月后24h平均SBP及標(biāo)準(zhǔn)差(SBPSD),24h平均DBP及標(biāo)準(zhǔn)差(DBPSD);日間SBP及標(biāo)準(zhǔn)差,日間DBP及標(biāo)準(zhǔn)差;夜間SBP及標(biāo)準(zhǔn)差,夜間DBP及標(biāo)準(zhǔn)差;24h舒張壓變異系數(shù)(DBPV)、24h收縮壓變異系數(shù)(SBPV)[4]。ABPM達(dá)標(biāo)值:24h平均血壓<130/80mmHg,夜間平均血壓<120/70mmHg。日間動(dòng)態(tài)血壓達(dá)標(biāo):即24h血壓<130/80mmHg,白天血壓<135/85mmHg,且夜間血壓<120/70mmHg。
2.1 兩組血壓達(dá)標(biāo)率比較 實(shí)驗(yàn)組達(dá)標(biāo)29(72.5%)例,未達(dá)標(biāo)11(27.5%)例,對(duì)照組達(dá)標(biāo)24(60.0%)例,未達(dá)標(biāo) 16(40.0%)例,實(shí)驗(yàn)組達(dá)標(biāo)率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
2.2 兩組治療前、后平均血壓比較 治療前兩組間24h平均血壓比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后實(shí)驗(yàn)組各項(xiàng)血壓平均值均低于對(duì)照組(P<0.05)。治療前、后血壓降低值,實(shí)驗(yàn)組大于對(duì)照組(P<0.05),見表1。
表1 兩組治療前、后24h、日間、夜間平均血壓比較
2.3 兩組治療前、后血壓變異性比較 兩組治療后24h SBPV、DBPV均低于治療前(P<0.05),但兩組間對(duì)比無(wú)顯著差異(P>0.05),見表2。
2.4 兩組治療前、后代謝指標(biāo)變化比較 兩組治療前、后各項(xiàng)代謝指標(biāo)對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表3。
表2 兩組治療前、后24h SBPV、DBPV比較
表3 兩組治療前、后代謝指標(biāo)變化比較
高血壓是我國(guó)心腦血管疾病主要危險(xiǎn)因素之一,其發(fā)病率逐年增高,老年高血壓患者多合并靶器官損害,患者依從性差,血壓波動(dòng)大,血壓不易控制,增加發(fā)生心腦血管病風(fēng)險(xiǎn)。研究表明,降壓治療可使腦卒中減少40%,心血管事件減少30%[2];因此選擇一種安全有效的降壓藥物對(duì)老年高血壓患者尤為重要。纈沙坦屬于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB),可選擇性地與血管緊張素Ⅱ受體Ⅰ亞型(AT1)結(jié)合,從而抑制血管收縮和醛固酮的釋放,產(chǎn)生降壓作用,本文結(jié)果顯示對(duì)照組血壓控制率達(dá)60%。老年高血壓的治療原則是小劑量、聯(lián)合、長(zhǎng)效、適度和個(gè)體化,可采用兩種或多種低劑量降壓藥物聯(lián)合治療以增加降壓效果,單片復(fù)方制劑有助于提高患者的依從性[2]。纈沙坦氫氯噻嗪是兩種降壓藥物的復(fù)方制劑,服用方便,實(shí)驗(yàn)組血壓控制率在72.5%,控制率高于對(duì)照組(P<0.05)。老年人因壓力感受器敏感性降低及神經(jīng)體液調(diào)節(jié)紊亂,血壓波動(dòng)大,加重靶器官損害,易出現(xiàn)體位性低血壓。老年人血壓晝夜節(jié)律異常的發(fā)生機(jī)制主要是交感神經(jīng)興奮,激活了腎素—血管緊張素—醛固酮(RAS)系統(tǒng)性[5]。臨床試驗(yàn)研究結(jié)果顯示纈沙坦的降壓作用相對(duì)平穩(wěn),并且長(zhǎng)效持久,可在開始治療后4周可發(fā)揮最大降壓效果[6]。兩組患者24h血壓變異性均較治療前降低,但組間治療后比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
纈沙坦臨床應(yīng)用多年,實(shí)踐證實(shí)其具有良好的耐受性,無(wú)嚴(yán)重的不良反應(yīng)[6]。氫氯噻嗪是臨床常用利尿劑,主要抑制遠(yuǎn)端小管前段和近端小管對(duì)氯化鈉的重吸收起到利尿及降壓作用。長(zhǎng)期應(yīng)用主要副作用是電解質(zhì)紊亂及代謝異常,引起低鈉血癥、低鉀血癥、血糖血脂及尿酸升高。2010年我國(guó)高血壓指南指出,小劑量噻嗪類利尿劑(如氫氯噻嗪6.25~25 mg)對(duì)代謝影響很小,實(shí)驗(yàn)組結(jié)果也提示纈沙坦聯(lián)合小劑量氫氯噻嗪對(duì)電解質(zhì)及代謝無(wú)明顯影響。并且長(zhǎng)期應(yīng)用氫氯噻嗪可激活RAS系統(tǒng),纈沙坦可拮抗RAS系統(tǒng),起到協(xié)同降壓作用。
綜上所述,纈沙坦是一種長(zhǎng)效的降壓藥物,對(duì)老年高血壓患者降壓平穩(wěn),持續(xù)有效,聯(lián)合小劑量氫氯噻嗪可起到協(xié)同降壓作用,減少不良反應(yīng)發(fā)生,臨床安全有效。