宮頸電熱圈環(huán)切術(shù)聯(lián)合重組人干擾素α-2b栓治療宮頸低級別鱗狀上皮內(nèi)病變合并高危人乳頭瘤病毒感染的臨床效果

劉恒

(鎮(zhèn)平縣第二人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河南 南陽 474250)

根據(jù)癌變風(fēng)險高低臨床將宮頸上皮內(nèi)瘤變(cervical intraepithelial neoplasia，CIN)可分為宮頸低級別鱗狀上皮內(nèi)瘤變(LSIL)和宮頸高級別鱗狀上皮內(nèi)瘤變(HSIL)。雖然既往研究顯示多數(shù)LSIL患者癥狀可自行消退，但在長期隨訪過程中發(fā)現(xiàn)仍有部分LSIL患者可進(jìn)展至HSIL，增加宮頸癌發(fā)病風(fēng)險[1]。近年來臨床研究顯示，人乳頭瘤病毒(human papillomavirus，HPV)感染是導(dǎo)致CIN和原位癌發(fā)生的重要因素，并發(fā)HPV感染的CIN患者原位癌發(fā)生風(fēng)險也顯著高于非HPV感染患者[2]。因此，積極有效的治療對于伴有高危HPV感染的LSIL患者十分重要。本研究探討宮頸電熱圈環(huán)切術(shù)(loop electrosurgical excision procedure，LEEP)聯(lián)合重組人干擾素α-2b栓治療LSIL合并高危HPV感染的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料采用隨機(jī)數(shù)表法將2017年1月至2019年1月在鎮(zhèn)平縣第二人民醫(yī)院就診的84例LSIL合并高危HPV感染的患者分為對照組和觀察組，各42例。對照組：年齡25～49歲，平均(35.08±3.17)歲。觀察組：年齡26～51歲，平均(35.22±3.34)歲。兩組患者年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)?；颊咦栽竻⑴c本研究并簽署知情同意書。本研究經(jīng)鎮(zhèn)平縣第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)液基細(xì)胞學(xué)檢查(TCT)、宮頸四點(diǎn)活檢確診為LSIL伴高危HPV感染；(2)白帶清潔度Ⅰ～Ⅱ級。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他婦科疾病；(2)入組前3個月內(nèi)接受過相關(guān)治療；(3)重要臟器功能不全；(4)惡性腫瘤；(5)凝血、免疫功能障礙；(6)妊娠期及哺乳期；(7)精神障礙。

1.3 治療方法兩組均接受LEEP治療。于患者月經(jīng)結(jié)束5～7 d后進(jìn)行手術(shù)，取膀胱截石位，常規(guī)消毒、鋪巾后擦拭陰道分泌物，暴露宮頸，使用碘液標(biāo)記病灶，將LEEP刀功率調(diào)整至50 W，在病灶外緣3～5 mm處插入電極，深度15～25 mm，緩慢移動電極，一次性切除病灶。術(shù)中使用電凝止血，術(shù)后陰道填塞碘仿紗布，壓迫止血。兩組術(shù)后均接受常規(guī)抗感染治療。觀察組于術(shù)后第1次月經(jīng)結(jié)束后接受重組人干擾素α-2b栓[安徽安科生物工程(集團(tuán))股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S20020103]治療，清洗外陰后將凝膠置于陰道后穹窿處，每次1粒，隔天用藥1次，連續(xù)用藥3周。

1.4 觀察指標(biāo)(1)術(shù)后3、6個月HPV陰性率。(2)IgG、IgA：采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者術(shù)前和術(shù)后3個月時患者IgG、IgA水平。(3)治療總有效率。顯效：宮頸光滑，TCT、鏡檢未見LSIL病灶。有效：病癥范圍縮小，HPV病毒載量明顯下降或消失。無效：病癥范圍縮小<1/3或CIN分級上升。治療總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 HPV轉(zhuǎn)陰率術(shù)后3、6個月觀察組HPV轉(zhuǎn)陰率均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組術(shù)后HPV轉(zhuǎn)陰率比較[n(%)]

2.2 IgG、IgA術(shù)后3個月兩組IgG、IgA水平均較術(shù)前升高，且觀察組IgG、IgA水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組術(shù)前和術(shù)后3個月IgG、IgA水平比較

注：與同組術(shù)前比較，aP<0.05；與對照組術(shù)后3個月比較，bP<0.05。

2.3 治療總有效率觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療總有效率比較(n，%)

注：與對照組比較，aχ2=4.459，P=0.035。

3 討論

CIN是反應(yīng)宮頸癌變發(fā)生的一個持續(xù)過程，隨著近些年我國女性“兩癌篩查”等公共衛(wèi)生活動的不斷開展，CIN檢出率不斷上升。CIN發(fā)病原因極為復(fù)雜，但HPV感染是其發(fā)生的首要因素，HPV是一種球形DNA病毒，可引發(fā)皮膚黏膜的鱗狀上皮惡性增殖，從而引發(fā)多種皮膚黏膜疾病，其中HPV-16、18、30、31、33、35、39等亞型為引發(fā)宮頸癌的高危亞型[3]。根據(jù)患者病情進(jìn)展，CIN又可分為LSIL和HSIL，LSIL和HSIL在臨床診斷、治療和預(yù)后方面存在較大差異。HSIL存在高癌變風(fēng)險，而LSIL癌變風(fēng)險較低，臨床醫(yī)生多推薦患者進(jìn)行持續(xù)觀察，持續(xù)高危HPV感染會提高LSIL癌變風(fēng)險，因此有效的治療仍十分必要。

LEEP是目前臨床治療宮頸疾病的常用手段，主要通過超高頻電刀切除病灶組織，具有創(chuàng)傷小、出血少、術(shù)后宮頸功能恢復(fù)快等特點(diǎn)，有效避免了傳統(tǒng)冷刀錐切需要麻醉才能進(jìn)行手術(shù)的缺點(diǎn)，且術(shù)中可直接電凝止血，減輕患者痛苦和心理負(fù)擔(dān)[4]。重組人干擾素α-2b是臨床常用的一種廣譜抗病毒藥物，但其本身并不直接作用于病毒本身，而是通過免疫細(xì)胞表面受體作用使細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白發(fā)揮抗病毒作用[5]。本研究結(jié)果顯示，加用重組人干擾素α-2b治療的觀察組HPV清除率和治療總有效率均高于對照組，術(shù)后3個月IgG、IgA水平均高于對照組。這表明重組人干擾素α-2b可有效加速HPV的清除，不僅有較好的抗病毒作用，也有較好的免疫調(diào)節(jié)作用，從而加快患者康復(fù)。本研究仍有一定的局限性，隨訪時間較短，兩組遠(yuǎn)期療效差異性仍不完全明確，且未納入HSIL患者，LEEP聯(lián)合重組人干擾素α-2b栓治療HSIL的臨床效果仍需進(jìn)一步研究。

綜上所述，LEEP聯(lián)合重組人干擾素α-2b治療LSIL并發(fā)高危HPV感染臨床效果較好，可有效清除HPV，具有臨床推廣價值。