類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者血清細(xì)胞因子與病情的相關(guān)性研究

孫鳳艷 馮紅衛(wèi) 劉振 齊欣欣 劉靜 王曉磊 姜淑華

【摘要】 目的：探討類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）患者血清細(xì)胞因子與病情的相關(guān)性。方法：收集2015年5月-2018年4月在筆者所在醫(yī)院風(fēng)濕科就診治療的RA患者152例，根據(jù)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疾病活動評分（DAS28）進(jìn)行分組，緩解期組70例，活動期組82例。并收集同期行健康體檢的志愿者50例作為對照組，比較各組血清IFN-γ、IL-1β、IL-6、IL-8水平差異，并分析其與病情的關(guān)系。結(jié)果：活動期組、緩解期組血清IFN-γ、IL-1β、IL-6、IL-8、CRP水平明顯高于對照組，活動期組血清IFN-γ、IL-1β、IL-6、IL-8、CRP水平明顯高于緩解期組（P<0.05）。Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，RA患者血清IFN-γ、IL-1β水平與CRP、DAS評分無明顯相關(guān)性，血清IL-6、IL-8水平與CRP、DAS均呈正相關(guān)性（P<0.05）。結(jié)論：RA患者存在炎性細(xì)胞因子水平升高，其在RA的病理改變中發(fā)揮重要作用，對這些炎性細(xì)胞因子進(jìn)行檢測利于對RA的早期診斷，病情和預(yù)后的評估。

【關(guān)鍵詞】 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 細(xì)胞因子 病情

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.02.009 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2020）02-00-03

[Abstract] Objective： To investigate the correlation between serum cytokines and the condition of patients with rheumatoid arthritis （RA）. Method： A total of 152 RA patients treated in Rheumatology department of our hospital from May 2015 to April 2018 were collected. According to the activity score of rheumatoid arthritis disease （DAS28）， they were divided into remission group （70 cases） and active group （82 cases）. Meanwhile， 50 volunteers who underwent health examination at the same time were collected as controls. The serum levels of IFN-γ， IL-1β， IL-6 and IL-8 in each group were compared， and the relationship between serum levels of IFN-γ， IL-1β， IL-6， IL-8 and disease condition were analyzed. Result： The serum levels of IFN-γ， IL-1β， IL-6， IL-8 and CRP in active group and remission group were significantly higher than those in control group. The serum levels of IFN-γ， IL-1β， IL-6， IL-8 and CRP in active group were significantly higher than those in remission group （P<0.05）. Spearman correlation analysis showed that serum IFN-γ and IL-1β levels were not significantly correlated with CRP and DAS scores in RA patients. Serum IL-6 and IL-8 levels were positively correlated with CRP and DAS （P<0.05）. Conclusion： The level of inflammatory cytokines is elevated in patients with RA， which plays an important role in the pathological changes of RA. Detection of these inflammatory cytokines is beneficial to the early diagnosis， condition and prognosis of RA.

[Key words] Rheumatoid arthritis Cytokines Disease condition

First-authors address： Cangzhou Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine， Cangzhou 061001， China

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）是一種以慢性進(jìn)行性骨破壞為特征的自身免疫性疾病，好發(fā)于女性人群，其病理表現(xiàn)為關(guān)節(jié)滑膜炎癥，并侵襲軟骨及骨組織而引起關(guān)節(jié)畸形及功能障礙，致殘率極高[1]。RA患者若發(fā)病后2年內(nèi)未得到有效治療極易引起關(guān)節(jié)不可逆性損傷[2]。因RA發(fā)病因素復(fù)雜多樣，其中遺傳、免疫因素是目前較為一致的觀點。炎性細(xì)胞因子參與了類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病過程，炎性細(xì)胞因子介導(dǎo)的多種細(xì)胞及酶類的釋放直接造成關(guān)節(jié)的損傷[3-4]。本研究對152例RA患者進(jìn)行細(xì)胞因子水平檢測，分析其與病情的關(guān)系，為RA的診治及預(yù)后評估提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2015年5月-2018年4月在筆者所在醫(yī)院風(fēng)濕科就診治療的RA患者152例，符合1987年美國風(fēng)濕病學(xué)會制定的標(biāo)準(zhǔn)[5]。根據(jù)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疾病活動評分（DAS28）評估病情，DAS≥3.2為活動期，<3.2為緩解期。RA患者排除合并嚴(yán)重內(nèi)科疾病、血液病和其他免疫疾病者。根據(jù)患者病情分為緩解期組和活動期組。緩解期組70例，男26例，女44例;年齡45～78歲，平均（56.5±5.1）歲?；顒悠诮M82例，男30例，女52例;年齡43～84歲，平均（56.9±5.3）歲。另外選擇同期在筆者所在醫(yī)院門診進(jìn)行健康體檢的志愿者50例作為對照組，其中男18例，女32例，年齡44～81歲，平均（56.1±5.3）歲。緩解期組、活動期組及對照組性別、年齡對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），符合科研的對照性原則。

1.2 方法

采集研究對象晨起空腹靜脈血標(biāo)本5 ml，離心獲得血清后進(jìn)行炎性細(xì)胞因子水平的檢測，炎性細(xì)胞因子包括干擾素（IFN）-γ、白介素（IL）-1β、IL-6、IL-8、采用酶聯(lián)免疫法（ELISA）檢測，試劑盒由上海通蔚生物技術(shù)有限公司提供，酶標(biāo)儀用上海皓莊儀器有限公司提供的MB16-414型酶標(biāo)儀。CRP采用免疫比濁法檢測，試劑盒由上海晶抗生物工程有限公司提供，在日立7800全自動生化分析儀進(jìn)行操作。對比各組炎性細(xì)胞因子水平，并分析其與病情的關(guān)系。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用（x±s）表示，多組比較采用協(xié)方差分析，兩組間比較用SNK t檢驗，炎性細(xì)胞因子與CRP、病情的關(guān)系用Spearman相關(guān)性分析，當(dāng)P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組炎性細(xì)胞因子及CRP水平比較情況

活動期組、緩解期組血清IFN-γ、IL-1β、IL-6、IL-8、CRP水平明顯高于對照組，活動期組血清IFN-γ、IL-1β、IL-6、IL-8、CRP水平明顯高于緩解期組（P<0.05），見表1。

2.2 RA患者血清細(xì)胞因子與CRP及DAS評分關(guān)系分析

Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，RA患者血清IFN-γ、IL-1β水平與CRP、DAS評分無明顯相關(guān)性，血清IL-6、IL-8水平與CRP、DAS均呈正相關(guān)性（P<0.05），見表2。

3 討論

RA發(fā)病早期病理表現(xiàn)為滑膜增生和內(nèi)皮細(xì)胞活性增加，進(jìn)而引起無法控制的炎癥反應(yīng)及軟骨、骨組織不可逆性破壞，嚴(yán)重者可會導(dǎo)致多系統(tǒng)多器官并發(fā)癥的發(fā)生。調(diào)查研究顯示，我國RA發(fā)病率為0.32%～0.36%[6]，其病殘率較高，因此早期診斷并及時給予有效治療則可改善患者預(yù)后。RA的病理變化過程中，各種炎性因子所介導(dǎo)的炎性損傷起著重要作用。有研究發(fā)現(xiàn)，RA患者機(jī)體存在多種炎性細(xì)胞因子異常改變[7]，通過阻斷這些因子在細(xì)胞內(nèi)的作用靶點是近年來RA治療的熱點。

IL是一種在白細(xì)胞及免疫細(xì)胞間進(jìn)行信息傳遞的細(xì)胞因子，其在免疫細(xì)胞介導(dǎo)活化、增殖及炎性反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。IL-1β源于肥大細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞和軟骨細(xì)胞，當(dāng)局部免疫復(fù)合物形成并聚集時可促進(jìn)IL-1β的分泌，因此被認(rèn)為是RA發(fā)生時的啟動因子[8-9]。動物研究發(fā)現(xiàn)，RA小鼠的關(guān)節(jié)沖洗液中IL-1β水平明顯升高，IL-1β可促進(jìn)前列腺素E2（PGE2）、膠原酶合成，而PGE2、膠原酶能溶解軟骨的基質(zhì)[10]。本研究結(jié)果顯示，活動期RA患者血清IL-1β較緩解期升高更明顯，且IL-6、IL-8均明顯高于緩解期組和對照組，緩解期組明顯高于對照組，IL-6是一種多效應(yīng)細(xì)胞因子，可促進(jìn)B細(xì)胞增殖和抗體的分泌，它能增強(qiáng)機(jī)體炎性反應(yīng)，并可刺激急性時相反應(yīng)蛋白CRP的合成。有研究指出，IL-6與自身抗體合成密切相關(guān)，給予外源性IL-6治療RA可獲得較好的效果[11]。IL-8可增強(qiáng)并趨化中性粒細(xì)胞，從而加重炎癥反應(yīng)，且能誘導(dǎo)軟骨降解酶的合成而導(dǎo)致滑膜損傷[12]。

IFN-γ是巨噬細(xì)胞的活化因子，具有促炎作用，可上調(diào)組織相容性復(fù)合體Ⅰ、Ⅱ類抗原表達(dá)，增強(qiáng)NK細(xì)胞的殺傷能力。研究表明，IFN-γ與RA的活動性有關(guān)[13]，本研究結(jié)果顯示，活動期IFN-γ較緩解期及對照組明顯高。DAS28是RA疾病活動性的評估指標(biāo);CRP是急性時相蛋白，其水平升高表明炎癥反應(yīng)的存在。本研究結(jié)果顯示，RA患者血清IL-6、IL-8與CRP、DSA評分呈正相關(guān)，提示RA活動期，由于炎癥反應(yīng)存在，致使患者血清CRP、IL-6、IL-8均明顯升高，說明可通過檢測CRP、IL-6、IL-8水平以評估RA的病情;而IFN-γ、IL-1β與CRP、DSA評分無明顯關(guān)系，說明IFN-γ、IL-1β可能僅在RA發(fā)生早期有一定作用，隨著炎癥反應(yīng)的加重，兩者的促炎作用開始減弱，而隨著炎癥反應(yīng)的加重，作為強(qiáng)促炎因子的CRP、IL-6、IL-8逐漸升高，提示CRP、IL-6、IL-8主要是在RA的進(jìn)展期中發(fā)揮作用。

總之，RA患者存在炎性細(xì)胞因子水平升高，其在RA的病理改變中發(fā)揮重要作用，對這些炎性細(xì)胞因子進(jìn)行檢測利于對RA的早期診斷，病情和預(yù)后的評估。

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（收稿日期：2019-08-26） （本文編輯：何玉勤）