急性腦梗死病人單核細胞/高密度脂蛋白比值的臨床意義

劉新萍，佡劍非

腦血管疾病(cerebrovascular disease， CVD)是指腦血管在血栓形成或者破裂出血的情況下引發(fā)的腦部缺血性或者出血性損傷，從而造成以神經(jīng)功能缺損癥狀為主要臨床表現(xiàn)的一組疾病。缺血性腦血管病所占比例較大，占腦血管疾病的70%～80%，其中急性腦梗死的致殘率及致死率均較高[1]。急性腦梗死病人大多不同程度地存在偏癱、失語等后遺癥狀，部分病人喪失勞動能力和生活自理能力，嚴重威脅我國居民的身體健康[2]。因此，探究腦血管病的危險因素及其作用機制具有非常重要的意義。動脈粥樣硬化是腦血管病的重要病理基礎(chǔ)，脂質(zhì)代謝障礙是動脈粥樣硬化形成的直接原因，其不穩(wěn)定斑塊的形成更是缺血性腦卒中的重要危險因素[3]，炎癥對于動脈粥樣硬化的血栓形成和斑塊破裂起到了非常重要的作用。單核細胞與高密度脂蛋白比值(MHR) 作為一種新近發(fā)現(xiàn)的炎性標志物也逐漸得到重視。本研究旨在探討MHR與急性腦梗死病人病情進展的相關(guān)性?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年6月—2017年11月于中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科診治的154例急性腦梗死病人作為研究組，均符合全國第四屆腦血管病會議制訂的急性腦梗死診斷標準。其中男102例，女52例；年齡29～90(64.79±12.00)歲。納入標準：①符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》關(guān)于急性缺血性腦卒中的診斷標準[4]；②急性起病，病人入院時距離發(fā)病時間不超過3 d；局灶神經(jīng)功能缺損(一側(cè)面部或肢體無力或麻木，言語障礙等)，癥狀或體征持續(xù)時間不限(有影像學(xué)顯示有責(zé)任病灶時)，或持續(xù)24 h以上(當缺乏影像學(xué)責(zé)任病灶時)；③病人均行頭部核磁共振(MRI)[磁共振彌散加權(quán)成像(DWI)]或頭部CT證實。排除標準：①非血管性病因，腦CT/MRI排除腦出血；②可能影響MHR的疾病，如嚴重感染、腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、嚴重的肝腎疾病、心肌梗死、藥物濫用史、吸毒史、化學(xué)物品中毒史等；③可能導(dǎo)致神經(jīng)功能障礙的其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如中樞神經(jīng)系統(tǒng)遺傳變性疾病、腫瘤、腦炎、脫髓鞘疾病、顱腦外傷、癲癇等；④臨床病歷資料不完整。選取我院同期健康體檢者(排除感染、腫瘤、嚴重肝腎功能不全等其他疾病)184例作為對照組，其中男102例，女82例；年齡25～88(61.79±12.53)歲。本研究經(jīng)中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，病人均簽署知情同意書。

1.2 資料收集方法 根據(jù)病歷系統(tǒng)及院內(nèi)相關(guān)檢查，收集病人一般資料，包括年齡、性別、主訴、現(xiàn)病史、往史(高血壓、糖尿病、冠心病等)、吸煙史、酗酒史等。符合入組條件的病人，均在入院后第2天禁食8～12 h，取平臥位，采取肘靜脈血5 mL，通過全自動生化分析儀測定血細胞計數(shù)及血生化指標。計算MHR值。

1.3 評價方法 研究對象于入院后48 h內(nèi)完成頭部MRI(DWI)或CT檢查，利用Pullicino公式計算梗死體積，分為梗死體積<5 cm3組及梗死體積≥5 cm3組。采用美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)在病人入院24 h內(nèi)完成神經(jīng)功能缺損程度評分，按照 NIHSS 評分的大小分為輕度神經(jīng)功能缺損(NIHSS≤5 分)組和中重度神經(jīng)功能缺損組(NIHSS>5 分)。研究組隨訪至第90天，失訪13例，采用改良Rankin量表(mRS)進行神經(jīng)功能評估[5]，按照mRS 評分的大小分為預(yù)后良好組(mRS評分≤2分)與預(yù)后不良組(mRS 評分>2分)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床資料比較 研究組，男102例，女52例；年齡29～90(64.79±12.00)歲。對照組，男82例，女102例；年齡25～88(61.79±12.53)歲。研究組年齡、吸煙史、飲酒史、高血壓、糖尿病、心房顫動、冠心病比例、肌酐水平、胱抑素C水平、白細胞計數(shù)、單核細胞計數(shù)、三酰甘油水平及MHR均高于對照組，高密度脂蛋白水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床資料比較

2.2 急性腦梗死發(fā)病的多因素Logistic回歸分析 將兩組臨床資料差異有統(tǒng)計學(xué)意義的因素進行Logistic回歸分析，以是否患急性腦梗死為因變量，以年齡、吸煙、飲酒、高血壓病、糖尿病、心房顫動、冠心病、肌酐水平、胱抑素C水平、白細胞計數(shù)、單核細胞計數(shù)、三酰甘油、高密度脂蛋白及MHR為自變量，進行Logistic回歸分析，得出急性腦梗死患病的影響因素有吸煙、冠心病、胱抑素C及MHR(P<0.05)。詳見表2。

表2 急性腦梗死發(fā)病的多因素Logistic回歸分析

2.3 急性腦梗死病人MHR與NIHSS評分的關(guān)系 NIHSS評分較高組MHR明顯高于NIHSS較低組，差

異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 急性腦梗死病人MHR與NIHSS評分的關(guān)系(±s) 單位：%

2.4 急性腦梗死病人MHR與梗死體積的關(guān)系 梗死體積≥5 cm3組MHR明顯高于梗死體積<5 cm3組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 急性腦梗死病人MHR與梗死體積的關(guān)系(±s) 單位：%

2.5 急性腦梗死病人MHR與mRS評分的關(guān)系 預(yù)后不良組MHR明顯高于預(yù)后良好組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表5。

表5 急性腦梗死病人MHR與mRS的關(guān)系(±s) 單位：%

3 討 論

動脈粥樣硬化是缺血性腦血管疾病主要的獨立危險因素，是心腦血管等事件發(fā)生、發(fā)展的重要病理基礎(chǔ)。動脈粥樣硬化的本質(zhì)是一種炎性病變。動脈硬化是慢性炎癥過程[6]，在纖維結(jié)締組織增生及脂質(zhì)沉積的共同作用下而發(fā)生，與心腦血管疾病的發(fā)生有著密切的關(guān)系[7]。動脈粥樣硬化的程度逐漸加重可使彈性纖維降解，血管彈性下降，從而使血管壁變硬，順應(yīng)性降低，由此易形成血栓及斑塊破裂，導(dǎo)致腦血管疾病的發(fā)生。炎癥和氧化應(yīng)激對于動脈粥樣硬化的血栓形成和斑塊破裂起到了非常重要的作用[8]。動脈粥樣硬化是在多個危險因素的作用下形成的慢性炎癥性血管疾病，單核細胞和高密度脂蛋白膽固醇均是動脈粥樣硬化發(fā)展和進展的關(guān)鍵。炎癥過程在動脈粥樣硬化進展的各個階段都起重要的作用，多項研究表明，單核細胞與高密度脂蛋白均影響著動脈粥樣硬化的進展。

本研究探討了MHR與急性腦梗死發(fā)病情況、病情嚴重程度以及病人短期預(yù)后的關(guān)系，結(jié)果顯示，急性腦梗死病人MHR水平較對照組高，Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，MHR水平與急性腦梗死發(fā)病有關(guān)，提示MHR是急性腦梗死發(fā)生的獨立危險因素；MHR水平與神經(jīng)功能缺損程度、腦組織梗死體積有關(guān)；預(yù)后不良組MHR水平較預(yù)后良好組高。說明MHR水平可能作為急性腦梗死發(fā)病預(yù)測、病情嚴重程度及預(yù)后評估的指標，但還需要更多臨床試驗證實。

單核細胞及其產(chǎn)生的巨噬細胞在動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展中是必不可少的炎性反應(yīng)物質(zhì)[9]。單核細胞作為一種免疫細胞在炎癥反應(yīng)中起到了非常重要的作用，參與了動脈粥樣硬化的各個階段，與動脈粥樣硬化斑塊的進展有關(guān)，還有研究表明，循環(huán)中的單核細胞數(shù)能夠預(yù)測斑塊的進展及斑塊的體積[6]，而且能夠預(yù)測病人的短期及長期預(yù)后[10]。血脂也是影響動脈粥樣硬化及相關(guān)疾病的重要因素之一。高密度脂蛋白在動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的過程中具有保護作用[11]。高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)具有抗炎、抗氧化應(yīng)激及抗血栓形成的作用[12]。此外，HDL-C對單核細胞的激活也有作用，其能夠阻止單核細胞向巨噬細胞的分化，從而抑制炎癥反應(yīng)的發(fā)生。HDL-C通過其抗炎、抗氧化的作用調(diào)節(jié)內(nèi)皮功能，并且影響單核細胞活化、黏附和遷移。有研究認為HDL-C能抑制單核細胞遷移至內(nèi)膜下，抑制和逆轉(zhuǎn)單核細胞活化[13]。HDL-C可以清除血管管壁的膽固醇，控制斑塊進展，穩(wěn)定斑塊，減少急性腦梗死的發(fā)生與發(fā)展。基于單核細胞促炎、促氧化作用和HDL-C抑制單核細胞募集、低密度脂蛋白的氧化以及促進膽固醇外排的效應(yīng)，MHR被考慮作為一種新的標記，預(yù)測急性腦梗死的發(fā)生發(fā)展。急性腦梗死病人神經(jīng)損傷越嚴重，受損的腦組織炎癥反應(yīng)越劇烈，缺血半暗帶及受壓迫腦組織越不利于恢復(fù)，預(yù)后越差。

綜上所述，MHR水平作為一種易獲得的實驗室檢查指標，對急性腦梗死的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后具有一定預(yù)測作用。積極重視入院MHR水平偏高的急性腦梗死病人，盡早采取干預(yù)措施可能改善病人預(yù)后，具有一定的臨床應(yīng)用價值。本研究為單中心研究，可能會造成相對的選擇性偏倚；僅對病人入院時MHR水平進行了研究，缺乏動態(tài)變化過程；且樣本量有限，尚需進一步擴大樣本量進行研究觀察。