基于數(shù)據(jù)挖掘分析清代著名醫(yī)家治療中風(fēng)的用藥規(guī)律

何靈玲，劉亞敏

中風(fēng)又名腦卒中，本病起病急驟、證見多端、變化迅速，與風(fēng)性善行數(shù)變的特征相似，故以中風(fēng)名之[1]。其臨床表現(xiàn)特點為：突然起病，語言不利，口吐痰涎，半身不遂，甚則意識喪失，病情迅速惡化，以致死亡。歷代醫(yī)家對此病論述頗多，治療也各有特色。為總結(jié)清代名醫(yī)治療中風(fēng)的用藥規(guī)律，進一步指導(dǎo)臨床運用，本研究對《清代名醫(yī)醫(yī)案精華》中所載治療中風(fēng)的方劑進行了系統(tǒng)分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 處方來源 《清代名醫(yī)醫(yī)案精華》[2]中記載的中風(fēng)處方。包括清代著名醫(yī)家葉天士醫(yī)案精華、吳鞠通醫(yī)案精華、曹仁伯醫(yī)案精華、王旭高醫(yī)案精華、何書田醫(yī)案精華、馬培之醫(yī)案精華、張千里醫(yī)案精華、張聿青醫(yī)案精華、金子久醫(yī)案精華、丁甘仁醫(yī)案精華。

1.2 處方篩選標準 自《清代名醫(yī)醫(yī)案精華》中篩選出葉天士、吳鞠通、曹仁伯、王旭高、何書田、馬培之、張千里、張聿青、金子久、丁甘仁10位名醫(yī)醫(yī)案治療中風(fēng)的處方，包括初診方以及復(fù)診方，剔除重復(fù)處方。通過篩選共收集到治療中風(fēng)的處方64首。

1.3 中藥規(guī)范 藥物名稱及藥物屬性功用主治等以《中藥學(xué)》[3]標準予以統(tǒng)一。因地域與環(huán)境的差異，對方中藥物的別名統(tǒng)一，如元參統(tǒng)一輸入為玄參，紅棗統(tǒng)一輸入為大棗等；對于方中出現(xiàn)的炙甘草、炒川貝、炒半夏等，為了避免出現(xiàn)藥物頻率降低的情況，而統(tǒng)一輸入為甘草、川貝、半夏等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 運用Excel軟件建立方藥數(shù)據(jù)庫，對藥物進行量化處理，文本數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化成為計算機可識別的0和1，出現(xiàn)錄入1，未出現(xiàn)錄入0。采用Excel軟件，對每味藥物及所屬類別進行頻數(shù)分析。采用SPSS 22.0軟件，將出現(xiàn)頻率>12%(頻次>8)的藥物作為變量，采用系統(tǒng)聚類的方法對藥物進行R型聚類分析。采用SPSS modeler18挖掘軟件，對出現(xiàn)頻率>12%(頻次>8)的藥物，運用Apriori算法分析，運用關(guān)聯(lián)規(guī)則法挖掘藥物與藥物之間的關(guān)聯(lián)性。

2 結(jié) 果

2.1 藥物分類情況 138味中藥可分為15類，出現(xiàn)頻率最高的前6類藥物分別是補虛藥、化痰藥、清熱藥、平肝熄風(fēng)藥、祛風(fēng)濕藥、理氣藥，累計頻率達到74.70%。詳見表1。

表1 藥物功效分類情況

2.2 常用藥物情況 138味藥物中，出現(xiàn)頻率>12%(頻次>8)的藥物共有30味。30味藥物的累計頻次為397次，占所有藥物總頻次的58.38%，是清代名醫(yī)治療中風(fēng)常用的藥物。30味中藥藥物功效以補虛、化痰、平肝熄風(fēng)為主。其中陳皮出現(xiàn)的頻率最高，達42%。詳見表2。

表2 常用藥物情況(頻率>12%)

藥物頻次頻率(%)藥物頻次頻率(%)藥物頻次頻率(%)陳皮2742茯神1320熟地914茯苓2641鉤藤1219大棗914半夏2641人參1117遠志914生地2336石菖蒲1117川貝914白芍2234白術(shù)1117桑葉813當歸2133竹瀝1117羚羊角813甘草1523桂枝1117膽南星813牛膝1523石斛1016杏仁813麥冬1523桑枝1016絲瓜絡(luò)813阿膠1320天麻1016黃芪 8 13

2.3 常用藥物的聚類 對出現(xiàn)頻率>12%(頻次>8)的30味藥物進行聚類分析，得到14個聚類組：①遠志、石菖蒲、膽南星；②天麻；③竹瀝、川貝；④石斛；⑤人參；⑥熟地、茯神、麥冬；⑦羚羊角、杏仁、桑葉；⑧阿膠；⑨桂枝、甘草；⑩大棗、黃芪；桑枝、絲瓜絡(luò)、白術(shù)；牛膝、當歸、白芍；生地；陳皮、半夏、茯苓。結(jié)合藥物主治功效，較有規(guī)律的組合有4個：①清熱化痰開竅類：遠志、石菖蒲、膽南星。石菖蒲開竅豁痰；遠志祛痰安神；膽南星清熱化痰、清心安神。②疏風(fēng)通絡(luò)類：桑枝、絲瓜絡(luò)、白術(shù)。桑枝清熱、祛風(fēng)、通絡(luò)；絲瓜絡(luò)能通絡(luò)、活血、祛風(fēng)；白術(shù)健脾補氣。③滋補肝腎類：牛膝、當歸、白芍。當歸能補血活血；牛膝補肝腎、逐瘀通經(jīng)、平肝止痛、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)。④健脾利濕類：陳皮、半夏、茯苓。陳皮理氣健脾、燥濕化痰；茯苓健脾利水滲濕、痰濕蒙塞心神。詳見圖1。

圖1 常用藥物聚類分析圖

2.4 常用藥物的關(guān)聯(lián)規(guī)則 按照支持度≥10%，置信度≥75%的關(guān)聯(lián)規(guī)則，對出現(xiàn)頻次>8的30味藥物進行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，得到13個2階關(guān)聯(lián)藥對：人參+陳皮，竹瀝+半夏，天麻+半夏，黃芪+當歸，黃芪+茯苓，川貝+半夏，遠志+石菖蒲，遠志+半夏，桑葉+陳皮，大棗+生地，膽南星+石菖蒲，膽南星+鉤藤，膽南星+半夏。詳見表3。

表3 常用藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

3 討 論

中醫(yī)學(xué)對中風(fēng)的認識久遠，研究深入，中風(fēng)的病因多種多樣，病機各有不同，涉及多個臟腑，治療方法不同，且不同醫(yī)家也各有見解和心得。近年來，由于現(xiàn)代快節(jié)奏的生活方式，緊張、疲勞、情緒波動都有可能成為中風(fēng)發(fā)作的誘因，其發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，中醫(yī)在中風(fēng)的防治與治療上有獨特的經(jīng)驗和療效。清代名醫(yī)治療中風(fēng)都有其獨到的經(jīng)驗和見解。葉天士謂中風(fēng)“肝膽內(nèi)風(fēng)鼓動盤旋，上盛下虛”；曹仁伯謂中風(fēng)“痰氣為標，陽虛為本”；王旭高謂中風(fēng)“肝風(fēng)暗動，筋絡(luò)失養(yǎng)，風(fēng)痰擾絡(luò)”；何書田謂中風(fēng)“氣陰兩虧，頑痰挾風(fēng)”；馬培之謂中風(fēng)“操勞過度，心腎營陰皆虧，水不涵木，肝陽內(nèi)風(fēng)上擾”；張千里謂中風(fēng)“大都為血液不充，內(nèi)風(fēng)旋擾之故”；張聿青謂中風(fēng)“體豐于外，氣弱于內(nèi)，氣弱則飲食釀痰，阻于心脾之絡(luò)，風(fēng)陽挾痰，乘勢內(nèi)煽”；金子久謂中風(fēng)“上實下虛，慮其陽動陰耗，中焦痰濕占據(jù)，礙難滋填下焦”；丁甘仁謂中風(fēng)“水虧不能涵木，內(nèi)風(fēng)上旋”。上述138味中藥共15類，出現(xiàn)頻率最高的前6類藥物累計頻率為74.70%，可見清代名中醫(yī)治療中風(fēng)多以補虛、化痰、清熱、祛風(fēng)濕、平肝熄風(fēng)為法，最注重補虛藥和化痰藥的運用。30味最常用的藥物中，陳皮出現(xiàn)的頻率最高，達42%。川芎苦辛溫，歸肺、脾經(jīng)，既能理氣健脾，又能燥濕化痰?！端幮哉摗费躁惼ぁ拔犊嘈?，能治胸膈間氣，開胃，消痰涎，治上氣咳嗽”。葉天士謂中風(fēng)“痰氣占據(jù)，未免侵及心主”；吳鞠通謂中風(fēng)“易夾痰，形成實證”；曹仁伯謂中風(fēng)“痰氣為標，陽虛為本，扶陽為主，運中化痰佐之”；王旭高謂中風(fēng)多“肝風(fēng)暗動，筋絡(luò)失養(yǎng)，風(fēng)痰擾絡(luò)”；何書田謂中風(fēng)“濕痰內(nèi)滯，清竅被蒙，氣陰兩虧，頑痰挾風(fēng)，痰火生風(fēng)”；馬培之謂中風(fēng)乃“肝腎之陰不足，脾經(jīng)又多痰濕，血不養(yǎng)肝，內(nèi)風(fēng)暗動，鼓激痰濕，入于少陽陽明之經(jīng)煩勞過度，心腎交虧，水不涵木，肝陽化風(fēng)，上擾陽明，胃經(jīng)夾有濕痰，橫趨于絡(luò)”；張千里謂中風(fēng)多“氣血兩虛，不耐火氣升泄，虛陽化風(fēng)，挾痰火勃動于中，而外阻氣絡(luò)脈”；張聿青謂中風(fēng)“氣虛多濕之體，加以勞頓掣動陽氣，致陽氣挾痰上升”；金子久謂中風(fēng)“舊年風(fēng)痰，中于經(jīng)絡(luò)，枝葉未凋，根本先拔。已見上實下虛，慮其陽動陰耗，中焦痰濕占據(jù)，礙難滋填下焦”；丁甘仁謂中風(fēng)“水虧不能涵木，內(nèi)風(fēng)上旋，挾素痰熱，蒙蔽清竅，堵塞神明出入之路”?？梢娗宕嗅t(yī)認為，痰是引起中風(fēng)的一個重要因素，由此可見陳皮在中風(fēng)治療中的重要作用。常用的30味藥物聚類得到14個聚類組合，得到4個有規(guī)律的組合，其他藥物聚類規(guī)律不明顯，說明清代著名中醫(yī)在治療中風(fēng)方面，常用藥物雖不多，但卻辨證分析，運用靈活，方劑組合變化相對較大。在關(guān)聯(lián)分析中，共13味藥物，關(guān)聯(lián)性強的主要為補虛藥之間的配伍組合，以及補虛藥與化痰藥、清熱藥、平肝息風(fēng)藥的配伍組合。通過這些藥對的配伍組合可以看出，清代名中醫(yī)治療中風(fēng)以滋補肝腎、化痰通絡(luò)為原則。

現(xiàn)代中醫(yī)認為，中風(fēng)分中經(jīng)絡(luò)和中臟腑兩類[4]，病因主要包括積損正衰、勞倦內(nèi)傷、脾失健運、情志過極等。由于病人臟腑功能失調(diào)，氣血素虛或痰濁、瘀血內(nèi)生，加之勞倦內(nèi)傷、憂思惱怒、飲酒飽食、用力過度、氣候驟變等誘因，而致瘀血阻滯、痰熱內(nèi)蘊，或陽化風(fēng)動、血隨氣逆，導(dǎo)致腦脈痹阻或血溢脈外，引起昏仆不遂，發(fā)為中風(fēng)。其病位在腦，與心、腎、肝、脾密切相關(guān)。其病機有虛(陰虛、氣虛)、火(肝火、心火)、風(fēng)(肝風(fēng))、痰(風(fēng)痰、濕痰)、氣(氣逆)、血(血瘀)六端，此六端多在一定條件下相互影響，相互作用。病性多為本虛標實，上盛下虛。在本為肝腎陰虛，氣血衰少；在標為風(fēng)火相煽，痰濕壅盛，瘀血阻滯，氣血逆亂。而其基本病機為氣血逆亂，上犯于腦，腦之神明失用。中風(fēng)病急性期標實癥狀突出，急則治其標，治療當以祛邪為主，常用平肝熄風(fēng)、清化痰熱、化痰通腑、活血通絡(luò)、醒神開竅等治療方法。閉、脫二證當分別治以祛邪開竅醒神和扶正固脫、救陰回陽。內(nèi)閉外脫則醒神開竅與扶正固本可以兼用。在恢復(fù)期及后遺癥期，多為虛實夾雜，邪實未清而正虛已現(xiàn)，治宜扶正祛邪，常用育陰熄風(fēng)、益氣活血等法。

綜上所述，清代名中醫(yī)治療中風(fēng)謹守肝腎陰虛、痰濕上擾的病機，在治療上以滋補肝腎為主要治療原則，注重運用補虛藥和化痰藥，尤其善于運用陳皮，配合補虛、祛風(fēng)濕、平肝熄風(fēng)、清熱等治法。