鹽酸氟桂利嗪在前庭性偏頭痛預(yù)防性治療中的療效及安全性

王登杰, 殷紅蘭, 陳紅艷, 盧 東, 吳 碩

(1. 瀘州醫(yī)學(xué)院, 四川 瀘州, 646000; 2. 上海同濟(jì)大學(xué)臨床醫(yī)療系, 上海, 200092;3. 濱州醫(yī)學(xué)院, 山東 煙臺(tái), 264003; 4. 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院 神經(jīng)內(nèi)科, 上海, 200025)

前庭性偏頭痛屬于眩暈疾病的范疇，以眩暈、頭痛等為典型癥狀，若不及時(shí)給予有效干預(yù)，可導(dǎo)致平衡障礙，嚴(yán)重者可喪失勞動(dòng)能力，影響生活質(zhì)量[1-2]。作者對(duì)前庭性偏頭痛患者采用鹽酸氟桂利嗪治療，取得了較好的預(yù)防效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2017年1月—2018年12月本院160例前庭性偏頭痛患者隨機(jī)分為對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組各80例。實(shí)驗(yàn)組年齡22～62歲，平均(42.69±7.85)歲，男、女分別為35、45例。對(duì)照組年齡23～61歲，平均(42.74±7.90)歲，男、女分別為36、44例。2組一般資料比較無(wú)顯著差異(P>0.05), 具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]: ① 至少有5次中重度前庭癥狀發(fā)作史，且持續(xù)時(shí)間為5 min～72 h; ② 符合第3版國(guó)際頭痛疾病分類(lèi)中偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn); ③ 病情發(fā)作前存在疲乏、畏光、嘔吐、畏聲等癥狀; ④ 病情發(fā)作時(shí)伴有單側(cè)中重度搏動(dòng)性頭痛，且從事體力勞動(dòng)時(shí)頭痛程度加重。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 符合前庭性偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)者; ② 18歲及以上者; ③ 對(duì)研究知情者; ④ 臨床資料齊全者。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 藥物過(guò)敏史者; ② 患有前庭神經(jīng)元炎癥、梅尼埃病、陣發(fā)性位置性眩暈等疾病者; ③ 合并嚴(yán)重高血壓、惡性腫瘤者; ④ 精神障礙者; ⑤ 存在導(dǎo)致頭痛、眩暈的腦出血、腦梗死等疾病者。

1.2 方法

對(duì)照組患者應(yīng)用甲磺酸倍他司汀治療，告知患者在病情發(fā)作時(shí)口服甲磺酸倍他司汀(廣東世信藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100025) 12 mg/次, 3次/d, 連續(xù)治療2 d。實(shí)驗(yàn)組患者應(yīng)用鹽酸氟桂利嗪預(yù)防治療聯(lián)合甲磺酸倍他司汀治療，指導(dǎo)患者睡前服用鹽酸氟桂利嗪(廣東嶺南制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023105) 10 mg/次, 1次/d, 連續(xù)服用3個(gè)月; 告知患者在病情發(fā)作時(shí)口服甲磺酸倍他司汀12 mg/次, 3次/d, 連續(xù)治療2 d。

1.3 評(píng)估指標(biāo)

隨訪3個(gè)月，對(duì)比2組患者總有效率、眩暈累計(jì)發(fā)作時(shí)間、眩暈累計(jì)發(fā)作次數(shù)、眩暈強(qiáng)度評(píng)分、腦血流速度[大腦前動(dòng)脈(ACA)、大腦中動(dòng)脈(MCA)、大腦后動(dòng)脈(PCA)及基底動(dòng)脈(BA)血流速度]、睡眠質(zhì)量評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分及不良反應(yīng)發(fā)生率。

① 療效標(biāo)準(zhǔn)[4]: 治療3個(gè)月后，頭痛、眩暈全部消失為治愈; 治療3個(gè)月后，頭痛及眩暈發(fā)作次數(shù)較治療前明顯減少為有效; 治療3個(gè)月后，未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)或出現(xiàn)加重情況為無(wú)效。② 眩暈強(qiáng)度評(píng)分: 選擇視覺(jué)模擬評(píng)分法[5]進(jìn)行判斷，分值范圍0～10分，評(píng)分越高表明眩暈感越強(qiáng)烈。③ 睡眠質(zhì)量評(píng)分[6]: 采用匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表進(jìn)行評(píng)估，總分21分，評(píng)分越高表明睡眠質(zhì)量越差。④ 生活質(zhì)量評(píng)分[7]: 采用生活滿意度指數(shù)A量表進(jìn)行評(píng)估，總分40分，分?jǐn)?shù)越高表明生活質(zhì)量越好。

2 結(jié) 果

實(shí)驗(yàn)組總有效率95.00%, 顯著高于對(duì)照組80.00%(P<0.05), 見(jiàn)表1。實(shí)驗(yàn)組治療后眩暈累計(jì)發(fā)作時(shí)間、眩暈累計(jì)發(fā)作次數(shù)、眩暈強(qiáng)度評(píng)分均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05), 見(jiàn)表2。實(shí)驗(yàn)組治療后睡眠質(zhì)量評(píng)分顯著低于對(duì)照組(P<0.05), 生活質(zhì)量評(píng)分顯著高于對(duì)照組(P<0.05), 見(jiàn)表3。實(shí)驗(yàn)組治療后大腦前動(dòng)脈、大腦中動(dòng)脈、大腦后動(dòng)脈及基底動(dòng)脈平均血流速度顯著低于對(duì)照組(P<0.05), 見(jiàn)表4。對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.75%, 包括4例惡心, 3例困倦; 實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.75%, 包括5例惡心, 3例體質(zhì)量增加, 3例困倦。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)顯著差異(P>0.05)。

3 討 論

目前，臨床還尚未完全明確前庭性偏頭痛的發(fā)病機(jī)制，但研究[8-9]顯示，前庭性偏頭痛的發(fā)生與內(nèi)源性鎮(zhèn)痛系統(tǒng)功能缺陷、三叉神經(jīng)血管系統(tǒng)紊亂等存在一定的相關(guān)性。研究[10]發(fā)現(xiàn)，當(dāng)前庭性偏頭痛發(fā)作時(shí)，機(jī)體花生四烯酸的代謝功能顯著增強(qiáng)，血小板被激活，從而易發(fā)生鈣離子內(nèi)流，進(jìn)而導(dǎo)致腦組織缺氧、腦血管痙攣等，最終引發(fā)眩暈、頭痛。

表1 2組臨床療效比較

與對(duì)照組比較, *P<0.05。

表2 2組眩暈累計(jì)發(fā)作時(shí)間、眩暈累計(jì)發(fā)作次數(shù)、眩暈強(qiáng)度評(píng)分比較

與對(duì)照組比較, *P<0.05。

組別睡眠質(zhì)量評(píng)分治療前治療后生活質(zhì)量評(píng)分治療前治療后實(shí)驗(yàn)組(n=80)18.41±1.369.19±2.53*26.36±2.7835.45±2.48*對(duì)照組(n=80)18.39±1.4112.15±2.3626.40±2.8032.48±1.74

與對(duì)照組比較, *P<0.05。

表4 2組腦血流速度比較 cm/s

與對(duì)照組比較, *P<0.05。

臨床治療前庭性偏頭痛以綜合療法為主，其中以預(yù)防性治療、發(fā)作治療較為常見(jiàn)。本研究對(duì)前庭性偏頭痛患者采用鹽酸氟桂利嗪治療，取得了較好的預(yù)防效果。鹽酸氟桂利嗪屬于鈣通道阻斷劑，能有效抑制機(jī)體釋放5-羥色胺，從而達(dá)到阻止鈣離子內(nèi)流的目的，對(duì)糾正腦組織缺血、缺氧具有較良好的作用[11-12]。研究[13]發(fā)現(xiàn)，鹽酸氟桂利嗪能有效透過(guò)血腦屏障，增加腦血管平滑肌的選擇性，從而達(dá)到保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞的目的; 同時(shí)還可有效增加耳蝸血流量，抑制機(jī)體釋放神經(jīng)遞質(zhì)，從而達(dá)到減少眩暈癥狀發(fā)作的目的。

本研究顯示，實(shí)驗(yàn)組總有效率及生活質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組，治療后眩暈累計(jì)發(fā)作時(shí)間、眩暈累計(jì)發(fā)作次數(shù)、眩暈強(qiáng)度評(píng)分少于、低于對(duì)照組，提示對(duì)患者預(yù)防性使用鹽酸氟桂利嗪可有效減少眩暈發(fā)生，有助于增強(qiáng)治療效果，提高患者生活滿意度。本研究還顯示，實(shí)驗(yàn)組治療后睡眠質(zhì)量評(píng)分低于對(duì)照組，2組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著差異，提示預(yù)防性使用鹽酸氟桂利嗪不僅有助于改善患者睡眠質(zhì)量，還具有較好的安全性，不會(huì)顯著增加毒副作用發(fā)生率。研究[14-15]顯示，大部分偏頭痛患者的血流動(dòng)力學(xué)常存在不同程度異常，腦血管平均血流速度較健康人群明顯更高，這主要是因?yàn)樵诓∏榘l(fā)作時(shí)顱腦血管舒縮功能異常及腦血管痙攣所致。本研究顯示，實(shí)驗(yàn)組治療后大腦前動(dòng)脈、大腦中動(dòng)脈、大腦后動(dòng)脈及基底動(dòng)脈平均血流速度較對(duì)照組更低，提示預(yù)防性使用鹽酸氟桂利嗪可有效減慢腦血管平均血流速度，從而有助于控制疾病進(jìn)展。

綜上所述，對(duì)前庭性偏頭痛患者采用鹽酸氟桂利嗪治療具有較好的預(yù)防效果，可有效減少眩暈發(fā)作次數(shù)，減輕眩暈發(fā)作強(qiáng)度，且安全性較好。