美金剛聯(lián)合奧氮平治療老年癡呆伴發(fā)精神行為癥狀療效分析

宋元貞

（河南省南陽市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 南陽473012）

老年癡呆癥即阿爾茨海默癥，是一種呈慢性進(jìn)行性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性病[1]。隨著我國人口老齡化加劇，老年癡呆癥的發(fā)病率也逐年上升，已成為影響我國老年人群身心健康的重要因素[2]。該病患者主要表現(xiàn)為記憶障礙、語言能力受損，多數(shù)患者還伴隨嚴(yán)重的精神行為癥狀，如妄想、幻覺、行為異常等，

使其社會(huì)能力進(jìn)一步降低，對(duì)患者家庭造成嚴(yán)重負(fù)擔(dān)[3]。因此對(duì)老年癡呆癥治療方式的研究，對(duì)提高患者生活質(zhì)量有重要的臨床意義。本研究以我院收治的74 例老年癡呆伴發(fā)精神行為癥狀患者為研究對(duì)象，分析美金剛聯(lián)合奧氮平治療的臨床療效。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇我院2017 年5 月～2019 年5月收治的74 例老年癡呆伴發(fā)精神行為癥狀患者為研究對(duì)象，采用臨床實(shí)驗(yàn)隨機(jī)分組法將其分為對(duì)照組和觀察組，各37 例。對(duì)照組男21 例，女16 例；年齡60～81 歲，平均年齡（66.27±3.54）歲；病程2～10年，平均病程（6.13±2.30）年。觀察組男23 例，女14例；年齡61～84 歲，平均年齡（67.08±3.91）歲；病程2～8 年，平均病程（6.57±2.46）年。兩組患者基線資料組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合老年癡呆相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）存在不同程度的精神行為癥狀；（3）治療前2 周，未使用過或已停用抗精神病藥物治療；（4）無心、肝、腎、肺等重要器官疾?。唬?）無其他類型精神疾?。唬?）患者家屬自愿參與本研究并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對(duì)照組單純給予奧氮平片（國藥準(zhǔn)字H20010799）治療，初始劑量1.25 mg/次，1 次/d，隨后每3 天增加1.25 mg，病情穩(wěn)定后則不再加量，最大劑量不超過10 mg/d。觀察組給予奧氮平片聯(lián)合鹽酸美金剛片治療，奧氮平片使用方法同對(duì)照組，鹽酸美金剛片（國藥準(zhǔn)字H20130086），口服，第1 周5 mg/次，1 次/d，第2 周5 mg/次，2 次/d，第3 周開始10 mg/d，2 次/d。兩組均連續(xù)治療12 周。

1.3 觀察指標(biāo) （1）采用阿爾茨海默病行為病理評(píng)定量表（BEHAVE-AD）對(duì)兩組患者精神行為癥狀進(jìn)行評(píng)分，包含焦慮與恐懼、情感障礙、幻覺、妄想、攻擊行為、行為紊亂、晝夜節(jié)律紊亂7 個(gè)維度，共25 個(gè)條目，各條目分值0～3 分，分值越高表明患者精神行為癥狀越嚴(yán)重。（2）采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）對(duì)兩組患者認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)分，包括命名、記憶、語言、注意力、定向力、執(zhí)行能力、抽象思維、延遲回憶8 個(gè)維度，總分30 分，分值與患者認(rèn)知能力呈正比。（3）記錄患者治療過程中發(fā)生頭昏、惡心、嗜睡、便秘、下肢水腫、錐體外系反應(yīng)等不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用%表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組精神行為癥狀評(píng)分比較 治療前，兩組BEHAVE-AD 評(píng)分無顯著差異（P＞0.05）；治療后，觀察組BEHAVE-AD 評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組精神行為癥狀評(píng)分比較（分

表1 兩組精神行為癥狀評(píng)分比較（分

組別 n 治療前 治療后觀察組3718.17±3.606.68±2.81對(duì)照組3718.01±3.379.45±3.13 t 0.1974.006 P 0.8440.001

2.2 兩組認(rèn)知功能評(píng)分比較 治療前，兩組MoCA評(píng)分無顯著差異（P＞0.05）；治療后，觀察組MoCA評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組認(rèn)知功能評(píng)分比較（分

表2 兩組認(rèn)知功能評(píng)分比較（分

組別 n 治療前 治療后觀察組3718.86±5.1123.79±4.18對(duì)照組3719.04±5.2620.12±4.33 t 0.1493.709 P 0.8820.001

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組頭昏、惡心、嗜睡、便秘、下肢水腫、錐體外系反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

老年癡呆癥即阿爾茨海默病，是以認(rèn)知功能下降、行為障礙、語言障礙為主要表現(xiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病[4]。目前老年癡呆癥的發(fā)病機(jī)制尚不明確，臨床上多認(rèn)為與基因突變、膽堿能缺陷、微管相關(guān)蛋白過度磷酸化、β-淀粉樣蛋白沉積有關(guān)[5～6]。除主要癥狀表現(xiàn)外，患者還可伴有嚴(yán)重的精神行為癥狀，如幻覺、妄想、行為異常等，嚴(yán)重影響患者日常生活，進(jìn)一步加重家庭負(fù)擔(dān)[7]。隨著我國人口老齡化趨勢(shì)加劇，老年癡呆患者發(fā)病率也逐漸增高，已成為社會(huì)重點(diǎn)關(guān)注的健康問題。臨床上針對(duì)該病目前尚無特異性治療方法，多給予針對(duì)性藥物治療，一方面控制患者精神行為癥狀，一方面促進(jìn)患者認(rèn)知功能恢復(fù)[8]。奧氮平和美金剛均是較為常用的抗精神病藥物。其中，奧氮平是一種新型非典型神經(jīng)安定藥，是5-羥色胺（5-HT）/多巴胺2 型（DA2）受體拮抗劑，可與5-HT和DA2受體發(fā)生拮抗作用，從而改善患者精神行為癥狀[9]。有研究顯示，老年癡呆癥受谷氨酸能神經(jīng)遞質(zhì)功能障礙的影響。而美金剛作為N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑，可以抑制谷氨酸濃度發(fā)生病理性升高，避免神經(jīng)元損傷，改善患者認(rèn)知功能。此外還具有改善精神行為癥狀的療效，其作用機(jī)制主要是降低老年癡呆癥患者腦脊液中磷化酸微管相關(guān)蛋白的濃度，抑制β-淀粉樣蛋白的毒性和生成速度，同時(shí)增加邊緣皮質(zhì)中腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的濃度，從而調(diào)整中樞神經(jīng)的遞質(zhì)平衡，起到改善精神行為癥狀的目的[10]。

本研究結(jié)果也顯示，治療前，兩組BEHAVE-AD 評(píng)分及MoCA 評(píng)分均無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，兩組BEHAVE-AD 評(píng)分、MoCA評(píng)分均有所改善，但觀察組改善效果更佳，證明藥物聯(lián)用切實(shí)可行。本研究中兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異不顯著（P＞0.05），這是因?yàn)閱斡脢W氮平治療的患者精神行為癥狀較難控制，通常需要加大藥物用量，而不良反應(yīng)發(fā)生率也隨藥物使用劑量的增加而增高，特別在日劑量＞5 mg 的患者中，更易出現(xiàn)不良反應(yīng)。觀察組接受美金剛聯(lián)合奧氮平治療，一定程度上減少奧氮平的用量，從而提高治療的安全性。綜上所述，給予老年癡呆伴發(fā)精神行為癥狀患者美金剛聯(lián)合奧氮平治療，可以有效治療其精神行為癥狀，促進(jìn)認(rèn)知功能恢復(fù)，同時(shí)降低奧氮平用量，可減少不良反應(yīng)發(fā)生，提高用藥安全性，值得臨床推廣應(yīng)用。