曲妥珠單抗聯(lián)合XP 方案化療治療HER-2 陽(yáng)性晚期胃癌患者的臨床療效

侯晶晶

（河南省焦作市第二人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科 焦作454001）

近年來，受不良飲食習(xí)慣及生活方式等影響，胃癌發(fā)生率居高不下，相關(guān)文獻(xiàn)顯示，胃癌發(fā)生率高居所有惡性腫瘤第2 位，且病死率較高，嚴(yán)重威脅著人類健康及生命安全[1]。由于胃癌患者發(fā)病初期多無典型癥狀，大多確診時(shí)已達(dá)晚期，故非手術(shù)治療成為了首選治療手段。有調(diào)查發(fā)現(xiàn)，28%左右的胃癌患者會(huì)合并人表皮生長(zhǎng)因子受體-2（HER-2）陽(yáng)性，由于HER-2 在癌細(xì)胞浸潤(rùn)、生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移中均起積極作用，HER-2 陽(yáng)性表達(dá)常預(yù)示患者預(yù)后情況較差[2～3]。曲妥珠單抗屬大分子單克隆抗體之一，可特異性結(jié)合HER-2 基因受體，抑制其基因表達(dá)，繼而達(dá)到延緩腫瘤生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移的目的。本研究選取我院收治的92 例HER-2 陽(yáng)性晚期胃癌患者作為研究對(duì)象，旨在觀察曲妥珠單抗+卡培他濱聯(lián)合順鉑（XP）方案化療治療HER-2 陽(yáng)性晚期胃癌患者的臨床療效。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年1 月～2019 年3 月我院收治的92 例人表皮生長(zhǎng)因子受體-2 陽(yáng)性晚期胃癌患者作為研究對(duì)象，按治療方案的不同分為參照組和試驗(yàn)組各46 例。試驗(yàn)組女19 例，男27 例；年齡41～83 歲，平均年齡（63.42±7.53）歲；臨床分期：Ⅲ期31 例，Ⅳ期15 例。參照組女21 例，男25例；年齡42～84 歲，平均年齡（64.53±8.41）歲；臨床分期：Ⅲ期32 例，Ⅳ期14 例。兩組患者的性別、年齡、臨床分期等一般資料相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理檢查診斷為胃癌；臨床分期Ⅲ～Ⅳ期；熒光原位雜交法或免疫組化法檢測(cè)HER-2 呈陽(yáng)性；預(yù)計(jì)生存期＞3 個(gè)月；患者或家屬簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他癌癥；入組前接受過化療或放療；合并上消化道出血、免疫性疾病、胃腸穿孔；合并重要臟器功能損傷；嚴(yán)重感染且不能控制；出現(xiàn)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)導(dǎo)致化療無法繼續(xù)；臨床資料不全、無法判定療效。

1.3 治療方法

1.3.1 參照組 采取XP 方案化療治療。第1 天，靜脈滴注順鉑注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H53021740）115 mg/m2；第1～14 天，口服卡培他濱（國(guó)藥準(zhǔn)字H20123446）1 000 mg/m2，2 次/d。1 個(gè)療程為3 周，連續(xù)治療2 個(gè)療程。

1.3.2 試驗(yàn)組 在參照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合曲妥珠單抗治療。每周第1 天靜滴尼妥珠單抗注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字S20080001），初始劑量為8 mg/kg，之后改為6 mg/kg。1 個(gè)療程為3 周，連續(xù)治療2 個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) （1）比較兩組臨床療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：有新病灶出現(xiàn)，靶病灶最長(zhǎng)徑之和增加≥20%為進(jìn)展；無新病灶出現(xiàn)，靶病灶最長(zhǎng)徑之和增加＜20%或減少＜30%為穩(wěn)定；靶病灶最長(zhǎng)徑之和減少≥30%為部分緩解；靶病灶基本消失且維持4 周以上為完全緩解，將穩(wěn)定、完全緩解、部分緩解計(jì)入疾病控制[4]。（2）比較兩組治療前后抑制/殺傷性T淋巴細(xì)胞（CD8+）、輔助性T 淋巴細(xì)胞（CD4+）、成熟T淋巴細(xì)胞表面標(biāo)志（CD3+）水平。檢測(cè)方法：采集患者2 ml 靜脈血，用EPICSXL 型流式細(xì)胞儀（COULTER公司生產(chǎn)）測(cè)定T 淋巴細(xì)胞CD8+、CD4+、CD3+水平，試劑盒購(gòu)于上海繼錦公司。（3）比較兩組治療前后的生活質(zhì)量。采用生活質(zhì)量評(píng)定表（WHOQOL-100）進(jìn)行評(píng)價(jià)，評(píng)分越低，生活質(zhì)量越差。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)處理采用SPSS25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以表示，采用t 檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 試驗(yàn)組疾病控制率（84.78%）高于參照組（65.22%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組CD8+、CD4+、CD3+水平比較 治療前，兩組CD8+、CD4+、CD3+水平相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，試驗(yàn)組CD4+、CD3+較參照組高，CD8+水平較參照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組CD8+、CD4+、CD3+水平比較（%，

表2 兩組CD8+、CD4+、CD3+水平比較（%，

組別 n 治療前 CD3+治療后 治療前 CD4+治療后 治療前CD8+治療后試驗(yàn)組4647.61±7.0546.13±3.7833.85±3.4232.18±2.0827.06±2.2828.12±3.39參照組4646.92±6.7842.24±3.0434.16±3.6930.07±1.8626.85±2.4132.26±4.01 t 0.4785.4390.4175.1280.4295.347 P 0.633＜0.0010.677＜0.0010.668＜0.001

2.3 兩組生活質(zhì)量WHOQOL-100 評(píng)分比較 治療前，兩組WHOQOL-100 評(píng)分相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組WHOQOL-100 評(píng)分均較同組治療前高，且試驗(yàn)組評(píng)分較參照組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組生活質(zhì)量WHOQOL-100 評(píng)分比較（分，

組別 n治療前 治療后 t P試驗(yàn)組4640.27±6.2879.38±7.1627.851＜0.001參照組4641.18±7.0569.50±6.4220.144＜0.001 t 0.6536.968 P 0.515＜0.001

3 討論

胃癌作為一種臨床多發(fā)性惡性腫瘤，早期患者可通過外科手術(shù)切除治療，而中晚期患者宜采取化療手段治療。XP 方案屬目前一種常用化療方案，方案中包含順鉑、卡培他濱2 種藥品，二者聯(lián)合應(yīng)用于HER-2 陽(yáng)性晚期胃癌患者，可在一定程度上抑制癌細(xì)胞浸潤(rùn)、生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移，促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡，延緩疾病進(jìn)展，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間[5]。但采取XP 方案化療的疾病控制率仍無法滿足臨床需求。

HER-2 屬人表皮生長(zhǎng)因子受體家族成員，其在健康人體內(nèi)僅有少量表達(dá)，但當(dāng)機(jī)體組織發(fā)生癌變時(shí)，其在致癌因子的刺激下，會(huì)呈現(xiàn)異常高表達(dá)狀態(tài)，不僅會(huì)導(dǎo)致癌細(xì)胞過度增殖，加重腫瘤惡性程度，還會(huì)降低腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥品的敏感性，影響治療效果及患者預(yù)后水平[6]。曲妥珠單抗是一種靶向治療藥品，其可將腫瘤基因作為靶點(diǎn)，繼而靶向抑制HER-2 病理作用，抑制其受體高表達(dá)[7]。本研究在XP 方案化療的基礎(chǔ)上采取曲妥珠單抗治療HER-2陽(yáng)性晚期胃癌患者，該藥能通過特異性結(jié)合HER-2受體，抑制HER-2 表達(dá)，減少腫瘤細(xì)胞中HER-2 含量，阻止腫瘤細(xì)胞過度增殖，同時(shí)能加快癌細(xì)胞凋亡速度，抑制致癌生長(zhǎng)因子產(chǎn)生，提升整體治療效果。

本研究數(shù)據(jù)表明，試驗(yàn)組疾病控制率高于參照組（P＜0.05）?？梢奌ER-2 陽(yáng)性晚期胃癌患者采取曲妥珠單抗+XP 方案化療治療，臨床療效確切?；熞话銜?huì)對(duì)機(jī)體免疫功能造成一定程度損傷，治療后，試驗(yàn)組CD4+、CD3+較參照組高，CD8+水平較參照組低（P＜0.05）。說明HER-2 陽(yáng)性晚期胃癌患者采取曲妥珠單抗+XP 方案化療治療，對(duì)免疫功能影響較小。近年來，人們的健康意識(shí)不斷增強(qiáng)，除關(guān)心臨床療效外，還關(guān)注生活質(zhì)量改善情況。治療后，試驗(yàn)組WHOQOL-100 評(píng)分較參照組高（P＜0.05）?？梢奌ER-2 陽(yáng)性晚期胃癌患者采取曲妥珠單抗+XP方案化療治療，能提升患者生活質(zhì)量。