奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱對(duì)Ⅳ期腸型胃癌患者療效觀察

慕竹青

（河南省新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)二科 新鄉(xiāng)453003）

胃癌是消化道惡性腫瘤的主要類型之一，其發(fā)病率及病死率均居于所有惡性腫瘤前位[1]，根據(jù)Lauren 分型將胃腺癌分為腸型與彌漫型[2]。近年來，隨著生活水平的提高及飲食結(jié)構(gòu)的改變，胃癌發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢(shì)，且5 年生存率不足20%。Ⅳ期腸型胃癌患者體質(zhì)較差，病情多已進(jìn)展至晚期，失去手術(shù)根治機(jī)會(huì)，即使采用根治手術(shù)，仍易局部復(fù)發(fā)或腫瘤轉(zhuǎn)移，長(zhǎng)期存活率較低，因此化療成為Ⅳ期腸型胃癌治療的主要方案。胃癌常用輔助化療藥物紫杉醇在單一用藥時(shí)，治療有效率僅在28%左右。隨著臨床對(duì)晚期惡性腫瘤的深入探索，以卡培他濱為基礎(chǔ)的化療方案，為輔助化療提供了更多的選擇[3]。因此，本研究回顧分析我院收治的88 例Ⅳ期腸型胃癌患者臨床資料，探討奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱的化療效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析我院2014 年1 月～2016 年1 月收治的88 例Ⅳ期腸型胃癌患者臨床資料，按化療方案不同分為對(duì)照組和觀察組，各44例。對(duì)照組男28 例，女16 例；年齡50～73 歲，平均（61.72±3.69）歲；分化程度：高、中分化34 例，低分化10 例；接受手術(shù)：是30 例，否14 例。觀察組男25例，女19 例；年齡50～72 歲，平均（62.05±3.71）歲；分化程度：高、中分化35 例，低分化9 例；接受手術(shù)：是32 例，否12 例。兩組患者基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究符合醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）入組患者具備完整的檢查、診斷、治療以及隨訪等病歷資料信息；（2）參加研究時(shí)，預(yù)計(jì)生存時(shí)間3 個(gè)月以上，具有科學(xué)、完整、客觀的可評(píng)價(jià)性指標(biāo)；（3）無其他惡性腫瘤病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）非Ⅳ期腸型胃癌；（2）預(yù)計(jì)生存時(shí)間短于3 個(gè)月；（3）伴隨消化道穿孔、嚴(yán)重感染、消化道大出血等疾?。唬?）臨床資料缺失。

1.3 治療方法 對(duì)照組采用卡培他濱聯(lián)合多西他賽治療，卡培他濱（國藥準(zhǔn)字H20133366）2 000 mg/m2，分兩次服用，第1～14 天；多西他賽（國藥準(zhǔn)字H20052318）75 mg/m2，靜脈滴注，第1 天；3 周為1 個(gè)療程，連續(xù)治療2～4 個(gè)療程。觀察組采用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療，奧沙利鉑（國藥準(zhǔn)字H20000337）130 mg/m2，靜脈滴注，第1 天；卡培他濱2 000 mg/m2，分兩次服用，第1～14 天；3 周為1個(gè)療程，連續(xù)治療2～4 個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) （1）近期效果。依據(jù)實(shí)體瘤客觀效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)RECIST 1.1 版評(píng)價(jià)，完全緩解（CR）：腫瘤病灶消失，持續(xù)4 周；部分緩解（PR）：腫瘤病灶體積較治療前縮小50%以上，未出現(xiàn)新的病灶，持續(xù)4周；穩(wěn)定（SD）：腫瘤病灶體積較治療前縮小不足50%或較治療前增加不足25%；進(jìn)展（PD）：腫瘤病灶較治療前增加25%，或出現(xiàn)新的病灶[4]。治療總有效率=CR+PR。（2）不良反應(yīng)分級(jí)比較。骨髓抑制、消化道不適、手足綜合征等不良反應(yīng)依據(jù)抗癌藥毒副反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)制定的不良事件分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，分為Ⅰ～Ⅳ級(jí)[5]。（3）無進(jìn)展生存時(shí)間。隨訪時(shí)間：從療程結(jié)束至患者死亡或隨訪結(jié)束，無失訪病例。無進(jìn)展生存時(shí)間：從開始化療至出現(xiàn)新病灶或腫瘤病灶體積較治療前增加25%以上即為無進(jìn)展生存時(shí)間，末次隨訪時(shí)間為2019 年9 月30 日。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理研究數(shù)據(jù)。計(jì)量數(shù)據(jù)以表示，采取t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采取χ2檢驗(yàn)；等級(jí)數(shù)據(jù)處理采用秩和Z 檢驗(yàn)；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期效果比較 觀察組患者近期總有效率40.91%高于對(duì)照組的近期總有效率的18.18%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組近期效果比較

2.2 兩組不良反應(yīng)分級(jí)比較 兩組不良反應(yīng)多為Ⅰ～Ⅲ級(jí)，無Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)，兩組骨髓抑制、消化道不適、手足綜合征分級(jí)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)分級(jí)比較[例（%）]

2.3 兩組無進(jìn)展生存時(shí)間比較 兩組中位隨訪時(shí)間為42.3 個(gè)月，觀察組中位無進(jìn)展生存時(shí)間為4.63個(gè)月，對(duì)照組中位無進(jìn)展生存時(shí)間為2.75 個(gè)月，兩組無進(jìn)展生存時(shí)間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

胃癌早期無明顯特異性臨床表現(xiàn)，多數(shù)患者確診時(shí)已為進(jìn)展期，部分患者失去了手術(shù)根治的機(jī)會(huì)，該部分患者多以放療為主要治療手段。隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，新型腫瘤藥物及治療方案的聯(lián)用，使得患者治療效果取得了極大的進(jìn)展。目前卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑成為治療進(jìn)展期胃癌及晚期胃癌的主要方案，施智嚴(yán)[6]對(duì)進(jìn)展期胃癌患者采用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療，臨床總有效率為54.00%，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，顯示了奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療胃癌有良好的應(yīng)用效果及安全性。多西他賽是主要化療藥物，與鉑類藥物相聯(lián)合可起到顯著地抑制腫瘤的作用。但多西他賽在治療前須口服糖皮質(zhì)激素類藥物，以避免發(fā)生過敏反應(yīng)及體液潴留等不良癥狀，且長(zhǎng)期應(yīng)用多西他賽，極易出現(xiàn)骨髓抑制、過敏反應(yīng)等嚴(yán)重副作用。因此選用一種安全性高的化療藥物，成為臨床研究熱點(diǎn)。

奧沙利鉑是第三代鉑類非周期性特異性抗腫瘤藥物，在體內(nèi)產(chǎn)生烷化結(jié)合物，并于15 min 內(nèi)結(jié)合DNA，形成鏈內(nèi)交聯(lián)、鏈間交聯(lián)，以此阻斷腫瘤DNA 的合成、復(fù)制途徑，具有高水溶性、低毒性、抗癌譜廣等優(yōu)勢(shì)，可增強(qiáng)化療藥物的作用，且與順鉑無交叉耐藥性。卡培他濱是一種口服的細(xì)胞毒性藥物，用藥后直接以完整藥物形式進(jìn)入肝臟，通過羧酸酯酶、胞苷脫氨酶的催化作用，水解成氟尿嘧啶，于腫瘤病灶內(nèi)定向釋放，相應(yīng)提高抗腫瘤毒性藥物的濃度，并減少藥物毒性反應(yīng)。此外卡培他濱藥物分布靶向性明確，特異性選擇高，能相應(yīng)減少細(xì)胞毒性作用，提高臨床用藥安全性。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者近期總有效率40.91%高于對(duì)照組的18.18%，中位無進(jìn)展生存時(shí)間4.63 個(gè)月長(zhǎng)于對(duì)照組的2.75 個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。其結(jié)果與張?jiān)虑賉7]研究相一致，對(duì)進(jìn)展期胃癌患者采用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療，觀察組總有效率82.50%高于對(duì)照組的60.00%。研究提示奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療Ⅳ期腸型胃癌患者獲得顯著的近期效果，且可延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，預(yù)后質(zhì)量高于卡培他濱聯(lián)合多西他賽。原因在于奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療Ⅳ期腸型胃癌，奧沙利鉑具備低毒性、抗癌譜廣等優(yōu)勢(shì)，能夠增強(qiáng)卡培他濱的抗癌作用，兩者相互作用，可提高藥物作用。藥物毒性方面，兩組不良反應(yīng)分級(jí)多為Ⅰ～Ⅲ級(jí)，無Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)，兩組骨髓抑制、消化道不適、手足綜合征分級(jí)比較（P＞0.05）。表明奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱有較高的安全性，不良反應(yīng)經(jīng)過對(duì)癥處理后均能好轉(zhuǎn)，并不會(huì)影響患者治療有效性。綜上所述，奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療Ⅳ期腸型胃癌患者取得了顯著的近期效果，安全性較高，可延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，臨床上具有推廣價(jià)值。