孟魯司特鈉片聯(lián)合丙卡特羅口服液對(duì)小兒肺炎支原體感染并哮喘急性發(fā)作的影響

王仁濤

（河南省淮濱縣人民醫(yī)院兒科 淮濱464400）

小兒支氣管哮喘為兒科常見(jiàn)疾病之一，疾病發(fā)生易受支氣管肺炎等因素影響，可誘發(fā)氣道高反應(yīng)性，引起支氣管痙攣，導(dǎo)致哮喘急性發(fā)作[1]。臨床常采用丙卡特羅口服液治療小兒肺炎支原體感染并哮喘急性發(fā)作，可緩解氣管平滑肌痙攣，促進(jìn)呼吸道纖毛運(yùn)動(dòng)，有效緩解患兒臨床癥狀，但單一用藥部分患兒受益不佳。白三烯受體拮抗劑作用于氣管平滑肌，可阻斷白三烯參與氣道炎癥反應(yīng)過(guò)程，有效減輕患兒氣道炎癥，同時(shí)具有控制、預(yù)防哮喘發(fā)生等作用。本研究選取我院肺炎支原體感染并哮喘急性發(fā)作患兒92 例為研究對(duì)象，旨在探討孟魯司特鈉片聯(lián)合丙卡特羅口服液的臨床應(yīng)用價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017 年5 月～2019 年5月收治的肺炎支原體感染并哮喘急性發(fā)作患兒92例為研究對(duì)象，依照治療方案不同分為研究組和常規(guī)組各46 例。常規(guī)組男26 例，女20 例；年齡3～11歲，平均年齡（6.32±2.06）歲。研究組男25 例，女21例；年齡3～12 歲，平均年齡（6.77±2.11）歲。兩組基線資料（性別、年齡）均衡可比（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合哮喘相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；年齡≤12 歲；免疫球蛋白M（IgM）支原體抗體陽(yáng)性；患兒家長(zhǎng)知情本研究并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并血液、免疫系統(tǒng)疾病者；近1 個(gè)月使用白三烯受體拮抗劑、抗組胺制劑、糖皮質(zhì)激素、β2受體激動(dòng)劑治療者；治療依從性差者；合并心功能不全者；合并肝、腎功能損傷者；合并呼吸衰竭者；合并重度哮喘者；對(duì)研究藥物過(guò)敏者。

1.3 治療方法 根據(jù)病情兩組患兒均給予解痙、平喘、化痰等基礎(chǔ)治療。在此基礎(chǔ)上，常規(guī)組采用丙卡特羅口服液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20103117）治療，口服，3～6歲者2.5 ml/次，＞6 歲者5.0 ml/次，2 次/d。研究組于常規(guī)組基礎(chǔ)上采用孟魯司特鈉片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20083330）治療，睡前口服，＜6 歲者4 mg/次，≥6歲者5 mg/d，1 次/d。兩組均持續(xù)治療3 周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）比較兩組臨床療效。無(wú)效：咳嗽、喘息、發(fā)熱等臨床癥狀無(wú)明顯改變，甚至加重，白細(xì)胞計(jì)數(shù)高于或低于正常值[（5.0～12.0）×109/L]；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀明顯減輕，白細(xì)胞計(jì)數(shù)趨于正常值；顯效：臨床癥狀完全消失，白細(xì)胞計(jì)數(shù)為正常值?？傆行?（顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）比較兩組肺功能指標(biāo)。采用MSA99 型肺功能檢測(cè)儀（章丘瞬澤生物工程有限公司）于治療前、治療3周后檢測(cè)患兒用力肺活量（FVC）、第1 秒用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC），測(cè)前反復(fù)練習(xí)2～3次，測(cè)量＞3 次，取2 次最佳記錄，且誤差≤5%。（3）比較兩組氣道細(xì)胞因子變化情況。于治療前、治療3周后采用無(wú)菌真空采血管抽取患兒空腹靜脈血5 ml，以3 500 r/min、半徑8 cm 離心分離10 min，取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)白介素-10（IL-10）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平，由相同檢驗(yàn)科高年資醫(yī)師嚴(yán)格依照儀器、試劑盒說(shuō)明書(shū)完成操作規(guī)程，檢測(cè)采用儀器、試劑盒均冉美國(guó)Genzyme 公司提供。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以表示，行t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率為93.48%，明顯高于常規(guī)組的78.26%（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組肺功能指標(biāo)比較 治療前兩組FVC、FEV1/FVC 水平比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；治療3 周后研究組FVC、FEV1/FVC 水平高于常規(guī)組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n 治療前F V C（L）治療后 治療F前E V1/FVC（治%療）后研究組461.30±0.291.59±0.37*66.10±4.2885.12±5.33*常規(guī)組461.31±0.261.44±0.31*65.96±4.1178.26±5.01*t 1.3932.1080.1606.361 P 0.1670.0380.873＜0.001

2.3 兩組氣道細(xì)胞因子變化比較 治療前兩組IL-10、MMP-9、TNF-α 水平比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；治療3 周后研究組IL-10 水平高于常規(guī)組，MMP-9、TNF-α 水平低于常規(guī)組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組氣道細(xì)胞因子變化比較

表3 兩組氣道細(xì)胞因子變化比較

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

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3 討論

小兒肺炎支原體感染并哮喘急性發(fā)作主要表現(xiàn)為發(fā)熱、喘息、咳嗽、胸悶等，嚴(yán)重者可發(fā)生呼吸困難，多在清晨、夜間發(fā)生或加重[3]。小兒呼吸系統(tǒng)尚未完全發(fā)育，加之自身免疫功能較低，氣道平滑肌收縮功能較差，肺部感染發(fā)生時(shí)可造成氣道上皮受損，若未及時(shí)有效治療可加重氣道高反應(yīng)性及機(jī)體變態(tài)反應(yīng)，嚴(yán)重影響患兒生長(zhǎng)發(fā)育。因此，臨床應(yīng)及時(shí)采取有效治療措施，控制患兒疾病發(fā)展。

丙卡特羅口服液為β2受體激動(dòng)劑，作用于氣道平滑肌β2腎上腺素受體，具有舒張支氣管平滑肌的作用，可有效緩解患兒臨床癥狀，同時(shí)具有促進(jìn)呼吸道纖毛運(yùn)動(dòng)、抗過(guò)敏等作用，但藥物起效較慢，臨床常結(jié)合其他藥物應(yīng)用[4]。相關(guān)研究表明[5]，白三烯為小兒肺炎支原體感染并哮喘急性發(fā)作中的重要炎癥介質(zhì)，能提高血管通透性，加快嗜酸性粒細(xì)胞聚集，引起氣道平滑肌收縮，導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性。孟魯司特鈉為白三烯受體拮抗劑，通過(guò)與白三烯受體競(jìng)爭(zhēng)，阻斷白三烯生成、釋放，進(jìn)而減輕氣道炎癥，降低毛細(xì)血管通透性，緩解支氣管痙攣，改善患兒肺功能，同時(shí)具有控制、預(yù)防哮喘發(fā)生及改善機(jī)體免疫功能等作用。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率、肺功能指標(biāo)水平顯著高于常規(guī)組（P＜0.05）。提示孟魯司特鈉片聯(lián)合丙卡特羅口服液治療小兒肺炎支原體感染并哮喘急性發(fā)作療效顯著，可有效改善患兒肺功能。MMP-9 為細(xì)胞外基質(zhì)代謝調(diào)控限速酶，與哮喘發(fā)生密切相關(guān)，可促進(jìn)細(xì)胞因子跨膜轉(zhuǎn)移，加劇氣道重塑及氣道炎癥反應(yīng)[6]。TNF-α 可結(jié)合細(xì)胞膜上特異性受體，促進(jìn)細(xì)胞凋亡、分化，誘發(fā)炎癥反應(yīng)，為哮喘發(fā)生主要啟動(dòng)因子之一[7]。IL-10 可抑制氣道內(nèi)嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，減輕氣道高反應(yīng)性，對(duì)哮喘發(fā)作具有保護(hù)作用。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組IL-10 水平高于常規(guī)組，MMP-9、TNF-α 水平低于常規(guī)組（P＜0.05）。可見(jiàn)孟魯司特鈉片聯(lián)合丙卡特羅口服液治療小兒肺炎支原體感染并哮喘急性發(fā)作，可有效改善患兒氣道炎癥反應(yīng)。綜上所述，孟魯司特鈉片聯(lián)合丙卡特羅口服液治療小兒肺炎支原體感染并哮喘急性發(fā)作療效顯著，可有效減輕氣道炎癥反應(yīng)，改善患兒肺功能。