滋腎降濁湯對(duì)難治性腎病綜合征患者炎癥反應(yīng)及腎功能的影響

何明清

（河南省周口市中醫(yī)院糖尿病腎病科 周口466000）

腎病綜合征是由多種病因引起的以水腫、低蛋白血癥、大量蛋白尿、高脂血癥為主要臨床表現(xiàn)的綜合征。難治性腎病綜合征是指經(jīng)足量激素治療2 個(gè)月以上，癥狀未得到緩解的患者，具有高感染、腎功能衰竭的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)患者生命安全構(gòu)成威脅[1～2]。既往臨床多在常規(guī)對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療，雖對(duì)病情有緩解作用，但長期服用不良反應(yīng)較多，且停藥后易復(fù)發(fā)，不利于患者康復(fù)。近年來，隨著中醫(yī)學(xué)對(duì)難治性腎病綜合征發(fā)病機(jī)制的深入研究，對(duì)難治性腎病綜合征的臨床療效取得了較大突破[3～5]。鑒于此，本研究將滋腎降濁湯用于治療難治性腎病綜合征患者，并探究其對(duì)腎功能及炎癥反應(yīng)的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院收治的2016 年5 月～2018 年5 月難治性腎病綜合征患者96 例，根據(jù)盲抽法分為對(duì)照組和觀察組，各48 例。對(duì)照組男27例，女21 例；年齡59～80 歲，平均年齡（68.24±4.11）歲。觀察組男29 例，女19 例；年齡60～80 歲，平均年齡（69.10±4.28）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)通過。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合第8 版《內(nèi)科學(xué)》中難治性腎病綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)，且存在以下3 項(xiàng)中任意1 項(xiàng)：12 個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)≥3 次或6 個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)≥2 次；激素治療緩解但停藥或減量后復(fù)發(fā)；經(jīng)激素規(guī)律治療≥8 周無效。（2）符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中脾腎陽虛證診斷標(biāo)準(zhǔn)：以面浮身腫、腰脊冷痛或腰脊酸重、大便稀溏、畏寒肢冷為主癥；以性欲減退、女性月經(jīng)失調(diào)、神疲乏力、食少納呆為次癥；舌脈：舌質(zhì)偏淡，舌體肥胖、脈沉細(xì)或脈沉遲乏力。（3）無藥物過敏史。（4）自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）治療依從性較差或研究中途退出者；（2）合并惡性腫瘤者；（3）合并心、肝、肺等重要臟器疾病者。

1.3 治療方法 兩組患者入院后均予以糾正水、電解質(zhì)、酸堿失衡，飲食控制、運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)等常規(guī)干預(yù)，并予以利尿、降脂、保護(hù)腎臟、抗血小板聚集等對(duì)癥治療。對(duì)照組予以潑尼松片（國藥準(zhǔn)字H15021050）口服治療，起始劑量為1 mg/（kg·d），最大加量不超過60 mg/d，用藥8 周后逐漸減少用藥量，降至10 mg/d后維持用藥6 個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用滋腎降濁湯治療。組方：薏苡仁20 g，黃芪30 g，毛冬青12 g，熟地黃、山藥、茯苓各15 g，淫羊藿、肉蓯蓉、丹參、白術(shù)、杜仲、當(dāng)歸、山萸肉各10 g，甘草6 g，肉桂3 g。煎服，取藥液300 ml，1 劑/d，分2 次服用，連續(xù)治療6 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) （1）評(píng)估兩組臨床療效：24 h 尿蛋白定量（24 h Upro）≤0.2 g，臨床癥狀消失為治愈；24 h Upro＜1.0 g，臨床癥狀改善為顯效；24 h Upro＜3.0 g，臨床癥狀好轉(zhuǎn)為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無效。治愈、顯效、有效納入總有效。（2）分別采取兩組治療前后清晨靜脈空腹血，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測炎癥介質(zhì)水平：腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-8（IL-8）。（3）采用生化分析儀檢測血尿素氮（BUN）；采用磺基水楊酸法檢測24 h Upro。（4）記錄兩組治療期間感染、腹瀉、肝損傷、白細(xì)胞減少等藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治愈12 例，顯效19 例，有效10 例，無效7 例，總有效率為85.42%（41/48）；對(duì)照組治愈6 例，顯效13 例，有效13 例，無效16 例，總有效率為66.67%（32/48）。觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝4.631，P＝0.031）。

2.2 兩組治療前后腎功能及炎癥介質(zhì)水平比較治療前，兩組24 h Upro、BUN、IL-8、TNF-α 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組24 h Upro、BUN、IL-8、TNF-α 水平均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 治療前、后兩組腎功能及炎癥介質(zhì)水平對(duì)比

表1 治療前、后兩組腎功能及炎癥介質(zhì)水平對(duì)比

組別 n 治療24前 h Up ro（g/24治 h）療后 治療B前U N （ m mol/L治）療后 治療T前N F-α （ng/L）治療后 治療前I L-8（ng/L）治療后對(duì)照組485.21±1.142.65±0.538.17±1.347.11±1.03156.24±20.1698.17±11.24116.31±13.4261.25±10.34觀察組485.19±1.161.46±0.498.19±1.366.05±0.98156.30±20.1970.32±10.31116.35±13.4846.43±9.87 t 0.08511.4220.0735.1660.01512.6510.0157.183 P 0.9320.0000.9420.0000.9880.0000.9880.000

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組出現(xiàn)腹瀉2 例，感染1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.25%；對(duì)照組出現(xiàn)感染2 例、腹瀉3 例、肝損傷3 例、白細(xì)胞減少2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.83%。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝4.360，P＝0.037）。

3 討論

難治性腎病綜合征是一種常見的腎內(nèi)科疾病，患者若不接受規(guī)范治療，可發(fā)展為慢性腎功能衰竭，給患者身體健康造成嚴(yán)重影響，成為腎病治療的難點(diǎn)[6～7]。目前該病的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，主要認(rèn)為與機(jī)體免疫功能紊亂、炎癥反應(yīng)等有關(guān)，IL-8、TNF-α 是調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的重要細(xì)胞因子，且在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要用，兩者可相互協(xié)同，加重患者病情[8]。因此有效減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)、改善免疫功能失衡，對(duì)延緩病情發(fā)展具有重要意義。臨床多采用糖皮質(zhì)激素治療難治性腎病綜合征，常用治療藥物有潑尼松片，潑尼松通過結(jié)合細(xì)胞糖皮質(zhì)激素受體，對(duì)細(xì)胞核因子的活性產(chǎn)生抑制作用，發(fā)揮抗炎、免疫抑制作用；同時(shí)對(duì)纖維細(xì)胞的活性起到抑制作用，從而改善血管通透性，降低纖維蛋白沉著，達(dá)到保護(hù)腎臟功能的作用。但該藥的臨床療效不盡如人意，且長期服用不良反應(yīng)較多，影響患者生活質(zhì)量。

中醫(yī)學(xué)將難治性腎病綜合征歸屬于“水腫、腰痛、尿濁”等范疇，屬本虛標(biāo)實(shí)之癥，以脾腎虧虛、肝腎陰虛為本，以痰濁血瘀為標(biāo)，氣滯血瘀、邪氣入絡(luò)為發(fā)病機(jī)制，故治療需遵循溫補(bǔ)腎陽、活血化瘀的原則。滋腎降濁湯中熟地黃具有補(bǔ)血滋潤、益精填髓之效；黃芪具有補(bǔ)氣固表、利尿之效，兩者均為君藥。山藥具有健脾補(bǔ)腎、固腎益精之效；白術(shù)具有補(bǔ)氣健脾之效；杜仲具有補(bǔ)肝腎之效；肉蓯蓉具有補(bǔ)腎陽、益精血之效；山萸肉具有補(bǔ)益肝腎、收斂固脫之效；淫羊藿、肉桂具有補(bǔ)腎壯陽之效；茯苓、薏苡仁具有利水滲濕、健脾之效。上述諸藥均為臣藥。毛冬青、當(dāng)歸、丹參具有益氣養(yǎng)血、活血祛瘀、通經(jīng)止痛之效，均為佐藥。甘草具有調(diào)和諸藥之效為使藥。現(xiàn)代藥理研究表明，滋腎降濁湯具有抗氧化應(yīng)激、調(diào)節(jié)免疫、抑制炎癥反應(yīng)、改善脂質(zhì)代謝紊亂等作用，起到保護(hù)腎功能的作用；同時(shí)可降低血液黏稠度，改善血液循環(huán)，促進(jìn)腎小球組織修復(fù)，預(yù)防腎小球硬化及腎間質(zhì)損傷，從而減少尿蛋白，改善腎功能[9]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組；觀察組24 h Upro、BUN、IL-8、TNF-α 水平及不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組（P＜0.05）。綜上所述，滋腎降濁湯可有效提高難治性腎病綜合征臨床療效，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善腎功能，且不良反應(yīng)較少，安全性較高。