桑葉與脂質(zhì)代謝調(diào)節(jié)作用相關(guān)研究進(jìn)展

余啟明 黃澤強(qiáng) 張金華 譚勁焓 蔡錦源

[摘要]桑葉作為我國(guó)重要的經(jīng)濟(jì)作物之一，具有良好的食用和藥用價(jià)值，本文從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和人體實(shí)驗(yàn)水平三個(gè)方面綜述了桑葉的脂質(zhì)代謝調(diào)節(jié)作用，為桑葉的綜合開(kāi)發(fā)利用提供參考依據(jù)。

[關(guān)鍵詞]桑葉;脂質(zhì)代謝;調(diào)節(jié)作用

中圖分類號(hào)：R284;R285 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A DOI：10.16465/j.gste.cn431252ts.202002

桑葉有著眾多的品種，全球有16個(gè)品種，我國(guó)境內(nèi)約有11個(gè)品種，其中長(zhǎng)江流域的江蘇、浙江，以及珠江流域的廣東、廣西等省份是種桑養(yǎng)蠶的重要基地，并且隨著“東桑西移”的政策的推進(jìn)，廣西已成為種桑養(yǎng)蠶最大的省份。桑葉自古以來(lái)就被中醫(yī)廣泛應(yīng)用，被稱為“神仙草”“鐵扇子”，《神農(nóng)本草經(jīng)》記載，桑葉味甘、苦、性寒，有清肺潤(rùn)燥、疏風(fēng)散熱、平抑肝陽(yáng)、止血涼血等功效[1]。《本草綱目》記載，桑葉有“汁煎代茗，能止消渴”“炙熟煎飲，代茶止渴”的作用。

桑葉有良好的保健和藥用價(jià)值，其安全性已經(jīng)被廣泛證實(shí)，在1993年被衛(wèi)生部納入第一批“藥食同源”的目錄。隨著現(xiàn)代醫(yī)藥科技的發(fā)展，對(duì)桑葉的藥理學(xué)的研究逐漸增多，相關(guān)研究均證實(shí)桑葉可作為優(yōu)良的“藥食同源”資源。桑葉的有效成分也被眾多學(xué)者廣泛研究，并發(fā)現(xiàn)桑葉中有多種功能性成分，如黃酮和黃酮苷類，包括槲皮素、異槲皮苷、蕓香苷、紫云英苷、蘆丁、山奈酚、桑黃酮等，生物堿包括1-脫氧野尻霉素（1-DNJ）、1α-DNJ、2α-DNJ、3α-DNJ等，植物甾醇包括豆甾醇、菜油甾醇β-谷甾醇等[2]，此外還有植物多糖類成分。近年來(lái)許多研究采用細(xì)胞體外、動(dòng)物模型以及人體臨床試驗(yàn)證明桑葉的生理活性，其中包括抑制血糖、血壓、血脂升高的作用，肥胖減重、抗氧化、抗炎癥以及心血管保護(hù)作用等[3]。

在全世界范圍內(nèi)，肥胖的發(fā)病率在不斷攀升，形成這一趨勢(shì)的原因主要由于隨著人們生活水平的提高，越來(lái)越多的人長(zhǎng)期食用高能量、多脂、多鹽的食品，同時(shí)運(yùn)動(dòng)量卻越來(lái)越少，從而造成了能量消耗嚴(yán)重不平衡[4]。由于這些飲食和生活習(xí)慣造成血中脂質(zhì)、身體脂肪的堆積而引發(fā)肥胖，同時(shí)也提升了心血管以及與代謝綜合征密切相關(guān)疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)。桑葉在調(diào)節(jié)血脂、降低肥胖方面的效果引起了國(guó)內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注，并對(duì)其進(jìn)行了相應(yīng)的研究，本文旨在整理2005年以來(lái)，桑葉在降低血脂、調(diào)節(jié)肥胖等與脂質(zhì)代謝相關(guān)的文獻(xiàn)研究，為桑葉的綜合開(kāi)發(fā)利用提供參考。

1 以動(dòng)物實(shí)驗(yàn)為基礎(chǔ)研究桑葉對(duì)脂質(zhì)代謝調(diào)節(jié)的作用

Cho Y S等[5]以C57BL/6小鼠為研究對(duì)象，喂養(yǎng)Morus alba L.桑葉水提物（WML）6周，結(jié)果表明各組小鼠體重?zé)o明顯變化;HF-WML組血漿中總膽固醇顯著低于HF組;HF-WML和HF-PML組中的HDL-C/TC比例顯著高于HF組;FAS、脂肪酸β-oxidation、肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶在HF組中顯著低于N組，且HF-WML和HF-PML組中顯著高于HF組;HF-WML和HF-PML組便中TG和膽固醇的排出量顯著高于HF組。Lee M等[6]以C57BL/6小鼠為研究對(duì)象，喂養(yǎng)用Cordyceps militaris菌種發(fā)酵后的Morus alba.桑葉的醇提物（EMfC）12周，HFD+EMfC組小鼠的腹部脂肪量、脂肪細(xì)胞大小、肝組織中的脂肪粒數(shù)量、血漿LDL-C、TG、TC和葡萄糖濃度均顯著低于HFD+vehicle組;HFD+EMfC組小鼠中PPARγ、aP2、FAS脂肪生成相關(guān)的mRNA表達(dá)水平顯著低于HFD+vehicle組;同時(shí)，HFD+EMfC組小鼠肝中甘油三酯水解酶（ATGL）、p-perilipin/perilipin值、p HSL/HSL值與脂肪分解相關(guān)的指標(biāo)顯著高于HFD+vehicle組，桑葉處理通過(guò)增強(qiáng)脂肪分解蛋白的表達(dá)來(lái)改善細(xì)胞內(nèi)脂肪酸的代謝。Kobayashi Y等[7]以雄性Wistar/SD大鼠為研究對(duì)象，以桑葉處理7周，高脂肪誘導(dǎo)肥胖大鼠中，桑葉處理組血漿甘油三酯和非酯化脂肪酸水平明顯低于未處理組;降脂效果非調(diào)節(jié)食欲引起;桑葉通過(guò)提高肝中PPARs相關(guān)的α-、β-、ω-脂肪氧化基因的表達(dá)，同時(shí)降低Dgat2、Agpat6、Elovl2、Oxsm、Scd1等脂肪生成基因的表達(dá)，從而降低脂質(zhì)水平的增高;桑葉通過(guò)降低Gpx1、Gpx4、Sod1等抗氧化基因的表達(dá)，維持較低的組織氧化水平。Kim A J等[8]以雄性12周齡SD大鼠為研究對(duì)象，以桑葉處理4周，經(jīng)高膽固醇飼料誘導(dǎo)的組血中膽固醇水平升高;所有小組飼料攝入量、初始體重?zé)o差異，但桑葉投入組中的食物效率比及體重增加顯著降低;桑葉投入組與HC組對(duì)比，血漿中LDL-C、TG、肝中總脂質(zhì)、總膽固醇含量顯著降低，且提升了糞便中的總膽固醇含量。Hu X Q等[9]以7周齡糖尿病小鼠為研究對(duì)象，以DNJ處理9周，經(jīng)1-DNJ處理小鼠的血漿中葡萄糖、胰島素、胰島素抵抗性、TG、TC、MDA含量，比糖尿小鼠顯著降低;顯微鏡觀察的結(jié)果顯示，糖尿小鼠肝臟細(xì)胞核中心部位明顯變性、被破壞，經(jīng)1-DNJ處理后，肝細(xì)胞核心部位形態(tài)趨近于對(duì)照組。

Xu J等[10]以雄性C57BL/6小鼠為研究對(duì)象，以桑葉提取物（MLE）處理12周，HFD組明顯表現(xiàn)出肥胖和胰島素抵抗性癥狀;HFD+BG和HFD+MLE相比于HFD組，體重增加量、腎臟周圍脂肪大小、空腹胰島素含量、血漿脂質(zhì)濃度、血漿中炎癥因子表含量、脂肪肝發(fā)展程度顯著下調(diào);HFD+BG+MLE組中比起HFD+BG和HFD+MLE組，胰島素抵抗性顯著降低，且抗氧化指標(biāo)酶活性顯著升高。Chan K C等[11]以雄性2 500g體重白兔和VSMCs血管平滑肌細(xì)胞為研究對(duì)象，以桑葉提取物處理25周，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，桑葉提取物處理的白兔血中膽固醇、LDL-C、TG和LDL-C/HDL-C比值明顯降低，組織形態(tài)學(xué)觀察結(jié)果顯示降低了血管動(dòng)脈粥樣硬化的負(fù)擔(dān)，顯著增進(jìn)了肝功能的測(cè)定指標(biāo);細(xì)胞實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，用MLE和MLPE對(duì)VSMCs進(jìn)行處理，有效抑制了細(xì)胞的增殖和遷移，降低了動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)行。Tsuduki J等[12]以3周齡C57BL/6小鼠為研究對(duì)象，以1-DNJ處理12周，高脂肪飲食的小鼠的最終體重?zé)o明顯差異，但是1-DNJ灌喂組飲食的攝入量顯著高于HFC組，且DNJ處理組最終的身體腎臟、腸、附睪丸周圍脂肪重量均顯著低于HFC組;DNJ處理組的脂肪細(xì)胞的大小顯著低于HFC組;DNJ處理組血液中的TG、TC、胰島素、葡萄糖含量和肝中的TF、TC、脂質(zhì)過(guò)氧化物（TBARS）含量顯著低于HFC組，DNJ可改善小鼠體內(nèi)脂肪代謝;肝中FAS和malic enzyme的活性在3個(gè)高脂肪組中無(wú)顯著差異，Carnitine Palmitoyl Transferase（CPT）、Acyl-CoA Oxidase（ACO）和酶的活性均顯著高于HFC組，且這兩個(gè)酶的mRNA表達(dá)也顯著升高。Kim E J等[13]以3周齡雄性SD大鼠為研究對(duì)象，以桑葉處理6周，與HFC相比，桑葉喂養(yǎng)組的體重增加量顯著減少，并且與投入的量成正比;HFM300、HFM500血中LDL-C、TC、TG含量比HFC組顯著的降低，HDL-C則顯著升高。Oh K S等[14]以5周齡C57BL/6小鼠為研究對(duì)象，以桑葉處理32天，此實(shí)驗(yàn)證明桑葉萃取物對(duì)MCH1體內(nèi)的活性有抑制作用，并在采用CHO細(xì)胞的模型中，EMA對(duì)鈣離子對(duì)MCH1受體的激活有明顯的抑制作用，可能是阻止體內(nèi)脂肪堆積的重要機(jī)理;桑葉提取物對(duì)體重的增加有顯著的控制作用，特別是500mg/kg濃度，sibutramine在實(shí)驗(yàn)24天內(nèi)對(duì)小鼠體重增加有明顯的抑制作用，但在24～32d期間有明顯的體重反彈;肝組織形態(tài)的觀察結(jié)果表明，EMA 500mg/kg處理組明顯降低了由高脂肪飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠肝中的脂肪粒的形成。

Valacchi G等[15]以4周齡C57BL/6雄性小鼠為研究對(duì)象，以桑葉處理12周，4-hydroxynonenal（4-HNE）是氧化壓力下脂質(zhì)過(guò)氧化物的重要指標(biāo)物質(zhì)，MLFE組的4-HNE含量和SR-B1、ABCA1與固醇轉(zhuǎn)移相關(guān)的蛋白質(zhì)的含量顯著降低，說(shuō)明桑葉可以緩解由高脂肪飲食引起的體內(nèi)氧化水平的增加。Jeszka-Skowron等[16]以8周齡Wistar雄性大鼠為研究對(duì)象，以桑葉處理4周，組間的體重增加量無(wú)明顯差異;HF+DB組血漿胰島素含量顯著低于對(duì)照組，3種桑葉的萃取物組的血中胰島素水平和HOMA-β都顯著提升;HF+DB組血漿中TBARS的含量最高，3個(gè)桑葉處理組的這一水平都顯著降低，且FRAP抗氧化水平顯著升高;血漿中的生理指標(biāo)在所有的實(shí)驗(yàn)組中無(wú)顯著差異。Katsube T等[17]以8周齡C57BL/6雄性小鼠為研究對(duì)象，以桑葉處理8周，桑葉處理組的血糖濃度顯著低于HFC組，飼料攝入量MLP組顯著高于其他組，血中FFA、LDL濃度在Q3MG組中降低較顯著;RT-PCR的結(jié)果表明，于HFC組進(jìn)行比較，桑葉Q3MG提高了肝中糖酵解基因的表達(dá)，并且降低了TBARS，桑葉的Q3MG有較好的降血糖和降低抗氧化水平效果。Lim H H等[18]以4周齡C57BL/6雄性小鼠為研究對(duì)象，以桑葉和桑葚處理12周，桑葉及桑葚的處理對(duì)動(dòng)物的肝臟均無(wú)肝毒性;桑葉和桑葚的處理小鼠的血中TG和肝中的MDA含量與HFC組相比均顯著降低;HMLFE處理組顯著降低了Mn-SOD和MCP-1、iNOS、adiponectin、HO-1、CRP、TNF-α、IL-1指標(biāo)。Sheng Y等[19]以5周齡SD雄性大鼠為研究對(duì)象，以桑葉處理13周，糖尿病大鼠的飲食攝入量顯著高于VCG組，PCG和MTG組在6～10周期間內(nèi)，與NCG相比，急性的體重減少狀況明顯改善;與對(duì)照組比較，MTG組和PCG組均顯著降低了空腹血糖和糖化血色素指標(biāo)，并且提高了胰島素的敏感性。MTG組中的TG、LDL、CHO水平顯著低于NCG組;桑葉的投入可以降低NEFA通路下游信號(hào)的表達(dá)，降低PKC表達(dá)，并通過(guò)恢復(fù)PGC-1α、AK2、OXPHOS、adiponectin的水平而增進(jìn)體內(nèi)能量的平衡。

Kobayashi Y等[20]以5周齡C57BL/6NCrSlc雄性小鼠為研究對(duì)象，以桑葉處理4周，桑葉組血中TC、LDL、LDH水平比對(duì)照組顯著降低;相比于對(duì)照組，桑葉組小鼠肝中膽固醇代謝相關(guān)的HMG-coA基因表達(dá)降低，PPAR-α和γ等脂質(zhì)代謝和免疫相關(guān)的因子表達(dá)增高。Cai S等[21]以8周齡SD雄性大鼠為研究對(duì)象，以桑葉處理4周，F(xiàn)ME組的空腹血糖含量、HOMA-IR顯著低于DBC組;FME組的血中TC、TG、LDL含量顯著降低;FME組的IRS-1、PI3K p85a蛋白的表達(dá)降低，且Glut-4的表達(dá)明顯增加。Huang J等[22]以8周齡SD雄性大鼠為研究對(duì)象，以桑葉處理5周，桑葉處理降低血液中TC、LDL，肝中的TC、膽汁酸含量，并且提升血中HDL含量，同時(shí)便中的TC和膽汁酸排泄顯著增加;桑葉處理組肝中的LDL-R，PPARα和FXR蛋白質(zhì)的表達(dá)受到抑制，CYP7A1蛋白的表達(dá)增強(qiáng);桑葉的脂質(zhì)代謝改善作用主要通過(guò)調(diào)節(jié)FXR和CYP7A1通路的表達(dá)，增進(jìn)膽固醇和膽汁酸的排泄。Afrin R等[23]以SD雄性大鼠為研究對(duì)象，以桑葉處理8周，DM組的體重明顯減少，而食攝入量顯著升高，DM+MLD的飲食攝入量沒(méi)有明顯增加;DM組的血中TG、TC濃度顯著升高，DM+MLD中的這些數(shù)值得到顯著的控制;PERK、X-box、XBP1、GRP78蛋白的表達(dá)在DM大鼠中顯著升高，桑葉組中的CCAAT、CHOP、TRAF2、IL-1β、SREBP 1c的表達(dá)顯著降低，這表明桑葉可以通過(guò)調(diào)節(jié)ERS介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡和肝損傷來(lái)維持實(shí)驗(yàn)性糖尿病患者的肝功能。Tond S R等[24]以Wistar雄性大鼠為研究對(duì)象，以桑葉處理6周，MLE和MLP組的空腹血糖、TC、TG、LDL、VLDL、內(nèi)脂素水平顯著低于C和DBC組，且HDL和adiponectin含量顯著升高。Zeni A L B等[25]以10周齡Wistar雄性大鼠為研究對(duì)象，以桑葉處理3天，桑葉提取物降低血中膽固醇、TG、脂蛋白濃度，同時(shí)肝臟及腎臟中的脂質(zhì)過(guò)氧化物含量也顯著降低。

He X等[26]以4周齡C57BL/6雄性小鼠為研究對(duì)象，以桑葉處理12周，在實(shí)驗(yàn)周期內(nèi)，高脂肪飲食小鼠的體重?zé)o明顯變化，身體脂肪含量變化無(wú)明顯變化，但是MLAE組食物攝入量顯著高于HFD組，與LFD組相近;MLAE組在12周內(nèi)，血糖濃度較HFD組顯著降低，趨近于LFD組;空腹血糖濃度測(cè)定結(jié)果表明MLAE組顯著低于HFD組，葡萄糖耐量試驗(yàn)結(jié)果顯示，MLAE組在30、60、90分的血糖濃度顯著低于HFD組，且空腹胰島素濃度和HOMA-IR胰島素抗性評(píng)估中，MLAE組情況明顯優(yōu)于HFD組;身體、直腸溫度測(cè)定結(jié)果顯示MLAE組平均溫度最高，能量消耗水平相對(duì)最高;MLAE組血中LDL、LDH、肌酐濃度顯著低于HFD組，且HDL濃度顯著升高。Sheng Y等[27]以4周齡C57BL/6雄性小鼠為研究對(duì)象，以桑葉處理13周，實(shí)驗(yàn)周期內(nèi)，桑葉粉供給組的飲食攝入量與HFD組無(wú)差別，體重變化顯著低于HFD組，脂肪重量、體脂肪比率、血糖濃度、葡萄糖耐量、HOMA-IR顯著降低;M+HFD組血中AST、LDH、肌酐含量較HFD組顯著減少，說(shuō)明對(duì)肝和腎臟有一定保護(hù)作用;M+HFD組褐色脂肪的身體組成比例顯著高于HFD組，且M+HFD能量消耗測(cè)定結(jié)果也明顯高于HFD組;M+HFD褐色脂肪中UCP1、PGC-1α、PGC-1β、PPARγ、CPTα、CEBP/α、CEBP/β基因的表達(dá)量均顯著升高，說(shuō)明桑葉可以提高大鼠體內(nèi)褐色脂肪的活化程度，消耗能量，對(duì)降低體重有作用。Peng C H等[28]以Wistar雄性大鼠為研究對(duì)象，以桑葉處理10周，高脂肪引起大鼠體重顯著增加，MLE2組的體重、身體各部分脂肪含量與HFD比較顯著降低，血中TG、TC、LDL含量顯著減少;HFD的ALT水平明顯增高，MLE1、MLE2組中的降低明顯，且肝臟中的TG、TC含量顯著減少，桑葉提取物對(duì)肝臟具有保護(hù)作用;與HFD組相比，桑葉處理組肝中FASN、SREBP-1、AGPAT蛋白表達(dá)顯著降低，CPT-1、PPARα蛋白表達(dá)顯著升高;與HFD大鼠相比，血漿中驗(yàn)證因子TNF-α含量在桑葉處理組中顯著降低，脂肪因子leptin含量降低，而adiponectin含量在MLE2中顯著高于HFD組。桑葉提取物可保護(hù)高脂肪引起的體內(nèi)脂質(zhì)代謝異常。文靜等[29]以SD雄性大鼠為研究對(duì)象，以桑葉處理8周，肥胖大鼠血清、肝臟、骨骼肌中TC、TG含量顯著升高，各個(gè)給藥組的這些指標(biāo)明顯下降;桑葉提取物處理大鼠肝臟和骨骼肌中CPT-1、PPARα、ACOX1基因表達(dá)顯著上調(diào)。吳雯等[30]以8周齡SD雄性大鼠為研究對(duì)象，以桑葉處理13周，桑葉提取物和奧利司他組大鼠的體重顯著低于HFD組，飲食攝入量在高糖高脂組中無(wú)明顯差異;桑葉提取物和奧利司他組大鼠的腎臟、睪丸脂肪含量顯著低于HFD組;桑葉提取物處理大鼠脂肪中的C/EBPα組PPARγ組LPL水平顯著升高，p-AMPKα蛋白表達(dá)顯著下降;HFD大鼠睪丸周圍脂肪的大小明顯增大，且邊緣出現(xiàn)模糊、不規(guī)則，桑葉提取物處理使脂肪細(xì)胞的形態(tài)能保持與正常組脂肪細(xì)胞形態(tài)類似。謝惠萍等[31]以SD雄性大鼠為研究對(duì)象，以桑葉處理30d，實(shí)驗(yàn)周期內(nèi)，桑葉提取物處理組的體重增加量無(wú)明顯變化;桑葉處理組大鼠的TC、TG含量顯著低于HFD組，桑葉組血中HDL濃度顯著高于HFD組。

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物包括大鼠、小鼠以及兔子，通過(guò)誘導(dǎo)糖尿病，以高脂肪、高能量、高膽固醇飲食誘導(dǎo)肥胖，研究桑葉在動(dòng)物體內(nèi)調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝作用。很多研究結(jié)果表明桑葉可降低因高能量食物引起的肥胖動(dòng)物體內(nèi)的TG、LDL-C、總膽固醇含量，通過(guò)調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝通路中的蛋變質(zhì)的表達(dá)，以達(dá)到改善脂質(zhì)代謝的作用。但是，這些研究中有一些實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)類似而結(jié)果相反，需要更多研究進(jìn)行驗(yàn)證，闡明具體的脂質(zhì)代謝調(diào)節(jié)機(jī)制。

2 以細(xì)胞實(shí)驗(yàn)為基礎(chǔ)研究桑葉在脂質(zhì)代謝調(diào)節(jié)中的作用

Li Qian等[32]利用桑葉多酚提取物（MLP）處理3T3-L1前脂肪細(xì)胞，MLP在10～50μg/mL劑量對(duì)3T3-L1脂肪細(xì)胞的增殖無(wú)明顯抑制;MLP對(duì)3T3-L1脂肪細(xì)胞的脂肪堆積和投入劑量成反比關(guān)系;用MLP 40～50μg/mL濃度處理的3T3-L1脂肪細(xì)胞中游離脂肪酸的溢出顯著減少，細(xì)胞內(nèi)TG、TC的濃度顯著降低;MLP 10～50μg/mL濃度處理的脂肪細(xì)胞中，PPARγ、C/EBPα、FAS、adiponectin的表達(dá)顯著降低，表明MLP對(duì)細(xì)胞內(nèi)脂肪的形成有抑制作用。Yang Yongyu等[33]用桑葉提取分離后的純化物處理Murine 3T3-L1前脂肪細(xì)胞、2號(hào)化合物處理過(guò)的脂肪細(xì)胞，用Oil Red O Stain（ORO）染色觀察的結(jié)果顯示，隨著濃度的增加（20～80μM），抑制脂肪細(xì)胞中TG堆積效果明顯。同時(shí)用rosiglitazone處理的脂肪細(xì)胞中脂質(zhì)含量上升。Park E等[34]用桑葉水提物處理3T3-L1前脂肪細(xì)胞，所有濃度的桑葉水提物對(duì)3T3-L1脂肪細(xì)胞的生長(zhǎng)均無(wú)明顯抑制及毒性作用;用ORO染色和脂肪粒顯微鏡觀察的結(jié)果表明，用200μg/mL、400μg/mL、800μg/mL桑葉水提物處理過(guò)的脂肪細(xì)胞的脂肪堆積分別減少了19.52%、16.98%和32.48%;用10μg/mL和100μg/mL桑葉水提物處理過(guò)的脂肪細(xì)胞中的C/EBPα、β和PPARγ的表達(dá)均降低。Wu C H等[35]用桑葉提取物處理HepG2肝癌細(xì)胞，桑葉水提物對(duì)HepG2細(xì)胞的IC50致死濃度為8.29mg/mL，MLPE為0.417mg/mL;OA誘導(dǎo)的HepG2細(xì)胞中脂肪細(xì)胞顯著增加，采用MLE 1mg/mL、2mg/mL、 3mg/mL處理后，3mg/mL的處理HepG2細(xì)胞組中的脂肪堆積顯著的降低，達(dá)到陽(yáng)性對(duì)照組5μM他汀類降血脂藥物的水平;采用MLPE0.1mg/mL、 0.2mg/mL、0.3mg/mL處理后，三個(gè)濃度的MLPE處理的HepG2細(xì)胞中的脂肪堆積均顯著的低于空白，0.1mg/mL MLPE的效果與5μM他汀類降血脂藥物陽(yáng)性對(duì)照效果相當(dāng)，0.2mg/mL、 0.3mg/mL的均顯著優(yōu)于陽(yáng)性對(duì)照。Yang M Y等[36]用桑葉提取物處理幾種細(xì)胞株，MLE對(duì)J774A.1細(xì)胞無(wú)毒性，MLPE的最大使用濃度則為0.5mg/mL;MLE和MLPE對(duì)細(xì)胞內(nèi)有氧化LDL引起的氧化作用均有抑制作用，對(duì)CD36、SR-A、PPAR-γ因子也有抑制作用，MLPE更加顯著;細(xì)胞中脂肪的堆積的測(cè)定結(jié)果表明，經(jīng)過(guò)氧化LDL處理后脂肪堆積明顯，使用MLE和MLPE進(jìn)行處理后，細(xì)胞中的TC、TG含量顯著的降低。Naowaboot J等[37]采用桑葉水提物處理3T3-L1前脂肪細(xì)胞，MA對(duì)adiponectin分泌和mRNA的表達(dá)隨劑量的增加而增強(qiáng);Ma的處理可增加脂肪細(xì)胞內(nèi)的脂肪的堆積和C/EBPα、PPARγ、aP2的mRNA表達(dá)。Yang S J等[38]利用桑葉提取物處理3T3-L1前脂肪細(xì)胞，細(xì)胞生存實(shí)驗(yàn)中，MLEE的濃度對(duì)脂肪細(xì)胞均無(wú)明顯抑制作用;利用ORO的染色結(jié)果表明，MLEE隨劑量的增加對(duì)脂肪堆積抑制效果顯著增加，且C/EBPα、PPARγ、aP2、FAS脂肪生成因子的表達(dá)也明顯抑制。

這些試驗(yàn)結(jié)果中桑葉的粗提物對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)幾乎沒(méi)有明顯抑制作用，除個(gè)別實(shí)驗(yàn)中精細(xì)分離了桑葉中的某些多酚，其在一定的劑量時(shí)對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)有抑制作用。這些實(shí)驗(yàn)的結(jié)果表明，桑葉的各種提取物均對(duì)細(xì)胞中脂質(zhì)的堆積具有明顯的抑制作用，但是對(duì)其作用通路和作用機(jī)理的解釋上稍有差異，需要更多的實(shí)驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。

3 以人體實(shí)驗(yàn)為基礎(chǔ)研究桑葉在脂質(zhì)代謝調(diào)節(jié)中的作用

桑葉在細(xì)胞內(nèi)調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝作用的研究尚不多。Aramwit P等[39]的試驗(yàn)中，受試者從開(kāi)始到實(shí)驗(yàn)期結(jié)束，血中TG和LDL-C分別顯著降低約10.6%和8.2%，TC/HDL-C比例也顯著降低約6.4%;與血管炎癥有關(guān)的C反應(yīng)蛋白（CRP）和紅細(xì)胞中的谷胱甘肽過(guò)氧化物酶活性（GPx）在受試結(jié)束時(shí)，較初始值有所降低，但不明顯。Kojima Y等[40]的研究結(jié)果顯示，受試者0周、6周、12周血中TG雖然有逐漸降低的傾向，但是沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著性;VLDL、超小LDL的數(shù)值隨著桑葉膠囊的攝入，對(duì)比與0周、6周、12周都顯著降低，并且中等LDL數(shù)值顯著升高;在受試者服用桑葉膠囊的過(guò)程中顯示安全、無(wú)副作用。Aramwit P等[41]的另一文章中指出，受試者血中TC＼TG、LDL-C分別顯著降低，且TC濃度較初始值，在4周、8周時(shí)變化顯著;此實(shí)驗(yàn)中，相比于4周飲食控制周，在實(shí)驗(yàn)4、8、12周時(shí)的卡路里攝入量都有所降低，特別在8周和12周的節(jié)點(diǎn)，降低較為明顯。

桑葉在人體中應(yīng)用均無(wú)明顯副作用，有改善血脂異常作用，但受試者人數(shù)較小，往后還需要更多的研究進(jìn)行驗(yàn)證，充分論證桑葉在人體中改善脂質(zhì)代謝的作用。

4 結(jié) 論

對(duì)近年來(lái)研究桑葉在不同實(shí)驗(yàn)對(duì)象中對(duì)脂質(zhì)代謝調(diào)節(jié)作用的文獻(xiàn)進(jìn)行了整理，結(jié)果表明桑葉在脂質(zhì)代謝調(diào)節(jié)方面有明顯作用，同時(shí)對(duì)肥胖造成的胰島素抵抗性也有緩解作用，能夠成為降脂和調(diào)節(jié)脂代謝的天然藥物。然而，對(duì)于桑葉在調(diào)節(jié)脂代謝過(guò)程中，具體機(jī)理的說(shuō)明并不完善，仍需要更多的研究證明具體調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝作用的機(jī)制，為桑葉的利用做理論基礎(chǔ)，同時(shí)為深入了解脂質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)作用提供科學(xué)依據(jù)。

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收稿日期：2019-12-24

基金項(xiàng)目：廣西高校中青年教師基礎(chǔ)能力提升項(xiàng)目（2017KY1387）;廣西科技大學(xué)鹿山學(xué)院科研創(chuàng)新項(xiàng)目（2018LSTD02）;國(guó)家級(jí)大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練計(jì)劃項(xiàng)目（201913639007）。

作者簡(jiǎn)介：余啟明，男，博士，研究方向?yàn)槭称窢I(yíng)養(yǎng)方面的研究。

通信作者：蔡錦源，男，碩士，講師，研究方向?yàn)橹参镉行С煞痔崛〖兓夹g(shù)研究。