滋陰?kù)铒L(fēng)膏治療支氣管哮喘慢性持續(xù)期療效觀察

王品，周進(jìn)，馮文杰，王淑英

(秦皇島市中醫(yī)醫(yī)院肺病科，河北 秦皇島 066000)

支氣管哮喘是一種以氣道慢性炎癥為特征的異質(zhì)性疾病，臨床癥狀以反復(fù)發(fā)作的喘息、氣短、胸悶、咳嗽為主，可兒童時(shí)期患病，至青中年后發(fā)作次數(shù)減少，老年后發(fā)作次數(shù)增多、發(fā)作時(shí)癥狀加重，其發(fā)病與人體免疫力的強(qiáng)弱呈負(fù)相關(guān)，目前哮喘急性發(fā)作并無(wú)明顯年齡差別，甚至青年患者也可見(jiàn)哮喘發(fā)作危重癥[1]。其可能與在哮喘慢性持續(xù)期及緩解期并未達(dá)到哮喘的良好控制相關(guān)。支氣管哮喘進(jìn)入慢性持續(xù)期，西醫(yī)治療以糖皮質(zhì)激素聯(lián)合支氣管擴(kuò)張劑為主，鑒于激素的不良反應(yīng)，患者易于停藥，停藥后哮喘容易復(fù)發(fā)，且激素類似于中藥壯陽(yáng)之品，易傷津耗液[2]。而津液載氣，氣隨津行，津液不足，氣行不暢，又津血同源，津虧血虛，致氣滯血瘀；氣又能推動(dòng)津血行于脈中，氣虛則無(wú)以布散水液，津液停滯，聚而生痰，伏于氣道，或感外風(fēng)，或受內(nèi)風(fēng)，引動(dòng)伏痰，誘發(fā)哮喘。故單純應(yīng)用西藥控制哮喘不能達(dá)到最佳療效，而同時(shí)給予中藥拮抗激素對(duì)人體氣血津液的損傷，補(bǔ)氣行氣，滋陰?kù)铒L(fēng)，有望減少激素的不良反應(yīng)[3]。滋陰?kù)铒L(fēng)膏為王淑英醫(yī)師根據(jù)多年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)制得，其認(rèn)為哮喘需從“陰”從“風(fēng)”論治[4]。本研究旨在探討滋陰?kù)铒L(fēng)膏治療支氣管哮喘慢性持續(xù)期的療效。

1 資料與方法

1.1樣本量確定 采用實(shí)驗(yàn)性研究樣本量計(jì)算公式：n1=n2=2[(tα/2+tβ)S/δ]2對(duì)本研究所需樣本量進(jìn)行估算，本公式中n1、n2為觀察組、對(duì)照組樣本含量，S為總體標(biāo)準(zhǔn)差，δ為兩均數(shù)之差，α為第Ⅰ類錯(cuò)誤出現(xiàn)的概率，β為第Ⅱ類錯(cuò)誤概率。根據(jù)公式，δ=12.90-11.90=1.91，S=2.15，α=0.05，β=0.10，查表得tα/2=2.06，tβ=1.28。將數(shù)值帶入公式可得n1=n2=40。

1.2一般資料 選取2016年1月至2018年12月就診于秦皇島市中醫(yī)醫(yī)院肺病科門診及住院病房的80例支氣管哮喘患者作為研究對(duì)象。診斷標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組2016年修訂的《支氣管哮喘防治指南(2016年版)》[5]，選取符合慢性持續(xù)期的患者。②中醫(yī)辨證為肺腎陰虛患者[6]。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②同意接受口服中藥膏方并入組觀察者，且均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)某些中藥過(guò)敏者；②有精神行為異常，不能配合治療者。上述患者按照治療方法不同分為對(duì)照組和觀察組，每組40例。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組支氣管哮喘患者的一般資料比較

對(duì)照組：采用單純沙美特羅氟替卡松吸入治療；觀察組：采用滋陰?kù)铒L(fēng)膏聯(lián)合沙美特羅氟替卡松吸入治療；a為χ2值，余為t值

1.3方法 兩組患者均在確診為支氣管哮喘慢性持續(xù)期后，規(guī)律吸入沙美特羅氟替卡松(法國(guó)葛蘭素史克藥業(yè)公司生產(chǎn)，批號(hào)：R660043，規(guī)格：50 μg/250 μg)，每次1掀，每日2次，從入組第1天起連續(xù)應(yīng)用2個(gè)月。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上服用滋陰?kù)铒L(fēng)膏，每次2 g，每日2次，服用2個(gè)月。

1.4觀察指標(biāo) ①肺功能檢測(cè)：兩組患者分別于治療前及治療后2個(gè)月行肺功能檢測(cè)，記錄用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)、第一秒用力呼氣量(forced expiratory volume in first second，F(xiàn)EV1)。②哮喘控制測(cè)試(asthma control test，ACT)評(píng)分：采用美國(guó)衛(wèi)生科學(xué)中心Nathan等[6]設(shè)計(jì)的ACT問(wèn)卷，根據(jù)哮喘癥狀對(duì)患者日?；顒?dòng)的影響、呼吸困難程度、夜間癥狀、急救藥物使用情況及哮喘控制水平的自我評(píng)價(jià)，計(jì)算治療前及治療后2個(gè)月ACT評(píng)分。

1.5療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]，同時(shí)采用統(tǒng)一表格于治療前后記錄主要癥狀(喘息、咳嗽、咯痰、胸悶)，按癥狀無(wú)、輕、中、重4級(jí)，分別記為 0、2、4、6 分，見(jiàn)表2。根據(jù)治療前后癥狀積分值，計(jì)算療效指數(shù)評(píng)定臨床療效，療效指數(shù)=[(治療前癥狀積分-治療后癥狀積分)/治療前癥狀積分]×100%。治愈：哮喘平息，聽(tīng)診兩肺哮鳴音消失，療效指數(shù)>90%；好轉(zhuǎn)：哮喘減輕，聽(tīng)診偶聞及哮鳴音，療效指數(shù)為35%～89%；未愈：哮喘發(fā)作，癥狀無(wú)改善，或療效指數(shù)<35%?？傆行?(治愈例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù))/總例數(shù)×100%。

表2 哮喘癥狀量化積分表

2 結(jié) 果

2.1兩組患者的臨床療效比較 觀察組總有效率高于對(duì)照組[87.5%(35/40)比75.0%(30/40)](χ2=7.146,P=0.030)，觀察組的療效優(yōu)于對(duì)照組(Z=2.882,P=0.004)。見(jiàn)表3。

表3 兩組支氣管哮喘患者的臨床療效比較 (例)

對(duì)照組：采用單純沙美特羅氟替卡松吸入治療；觀察組：采用滋陰?kù)铒L(fēng)膏聯(lián)合沙美特羅氟替卡松吸入治療

2.2兩組患者治療前后的肺通氣功能指標(biāo)及ACT評(píng)分比較 治療前，兩組患者FVC、FEV1、ACT評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的FVC、FEV1、ACT評(píng)分高于治療前，且觀察組的FVC、FEV1、ACT評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05)，兩組FVC、FEV1、ACT評(píng)分的組間、時(shí)點(diǎn)間、組間和時(shí)點(diǎn)間交互作用比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

2.3兩組患者治療前后的癥狀積分比較 治療前，兩組患者癥狀積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的癥狀積分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)，兩組癥狀積分的組間、時(shí)點(diǎn)間、組間和時(shí)點(diǎn)間交互作用比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表5。

3 討 論

隨著人們生活水平的提高，人們居住的環(huán)境新增很多種類的污染物，生活的適宜導(dǎo)致人們對(duì)運(yùn)動(dòng)越來(lái)越不重視，人體免疫力減退，多種因素導(dǎo)致機(jī)體免疫失衡，從而使哮喘的患病率呈逐年升高趨勢(shì)，且重度發(fā)作可導(dǎo)致患者死亡[8]。目前，越來(lái)越多的支氣管哮喘患者在尋求更舒適、更有效的方法來(lái)緩解病癥，廣大中醫(yī)學(xué)者創(chuàng)新中醫(yī)中藥傳統(tǒng)方法應(yīng)用其治療哮喘[9]，而膏方因具有口感好、服用方便等優(yōu)點(diǎn)，被廣大患者接受。

組別例數(shù)FVC(%)治療前治療后FEV1(%)治療前治療后ACT評(píng)分(分)治療前治療后對(duì)照組4068.8±3.282.2±4.471.3±1.079.7±2.816.3±3.920.5±2.0觀察組4069.8±4.286.9±4.571.1±1.085.1±3.516.8±3.224.9±1.4 組間F=19.031 P<0.001F=48.414 P<0.001F=32.930 P<0.001 時(shí)點(diǎn)間F=547.235 P<0.001F=935.90 P<0.001F=183.929 P<0.001 組間·時(shí)點(diǎn)間F=8.555 P=0.005F=58.299 P=0.005F=19.202 P=0.011

FVC:用力肺活量；FEV1：第一秒用力呼氣量；ACT：哮喘控制測(cè)試；對(duì)照組：采用單純沙美特羅氟替卡松吸入治療；觀察組：采用滋陰?kù)铒L(fēng)膏聯(lián)合沙美特羅氟替卡松吸入治療

表5 兩組支氣管哮喘患者治療前后的癥狀積分比較 (分,

對(duì)照組：采用單純沙美特羅氟替卡松吸入治療；觀察組：采用滋陰?kù)铒L(fēng)膏聯(lián)合沙美特羅氟替卡松吸入治療

支氣管哮喘反復(fù)發(fā)作，且發(fā)作迅速，與“風(fēng)性善急”特點(diǎn)相符，接觸變應(yīng)原則發(fā)作，脫離變應(yīng)原則好轉(zhuǎn)[10]，與“風(fēng)性數(shù)變”特點(diǎn)吻合?！帮L(fēng)為百病之長(zhǎng)”，哮喘的病機(jī)離不開(kāi)風(fēng)邪，包括外風(fēng)與內(nèi)風(fēng)[11]。哮喘多在春秋季節(jié)發(fā)作，春秋季多風(fēng)多燥，又肺為嬌臟，喜潤(rùn)而惡燥，風(fēng)燥最易耗傷肺之氣陰。內(nèi)風(fēng)多指情志因素。外風(fēng)、內(nèi)風(fēng)均可引動(dòng)氣管內(nèi)伏痰，致氣道痙攣，“風(fēng)過(guò)痰聲似雞鳴”，聽(tīng)診可聞及呼氣末哮鳴音，患者表現(xiàn)為咳嗽、喘息，甚則呼吸困難。臨床哮喘急性發(fā)作時(shí)多見(jiàn)患者大汗出，甚則能濕透衣衫，其為肺氣虛，不能收斂津液而自出，同時(shí)氣隨津泄，加重氣虛，氣虛則衛(wèi)外功能減弱，易為風(fēng)邪為患，加重病情，形成惡性循環(huán)；久哮患者均有易汗癥狀，若不能達(dá)到哮喘控制目標(biāo)，反復(fù)發(fā)作，久病必致腎陰虧耗。另外，臨床久用糖皮質(zhì)激素的患者，可出現(xiàn)心慌、失眠、面目潮紅、盜汗、多語(yǔ)、口燥咽干、腰膝酸軟、舌紅、脈數(shù)等癥狀，激素相當(dāng)于中藥燥熱之品，長(zhǎng)期應(yīng)用，溫陽(yáng)太過(guò)，出現(xiàn)陰虛陽(yáng)亢表現(xiàn)?？梢?jiàn)，陰津虧損在哮喘的病理過(guò)程中占重要地位，而激素傷陰亦不容忽視。因哮喘病的發(fā)作有風(fēng)邪為患，肺陰受損，氣陰互損，故治療哮喘離不開(kāi)滋陰?kù)铒L(fēng)。哮喘從病因病機(jī)到臨床癥狀，治則方藥需緊密圍繞“陰虧”“風(fēng)邪”[12]。

研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用沙美特羅氟替卡松同時(shí)口服滋陰?kù)铒L(fēng)膏的患者，機(jī)體的陰陽(yáng)平衡穩(wěn)定，哮喘發(fā)作次數(shù)較少，各項(xiàng)指標(biāo)的恢復(fù)及維持較單純應(yīng)用沙美特羅氟替卡松者較理想[13]。滋陰?kù)铒L(fēng)膏主要組成為：黃芪15 g、麻黃10 g、杏仁10 g、桔梗10 g、荊芥10 g、防風(fēng)10 g、蘇葉10 g、射干12 g、五味子15 g、竹瀝10 g、清半夏15 g、黨參15 g、茯苓12 g、白術(shù)12 g、山藥15 g、地龍20 g、僵蠶15 g、蟬蛻15 g、橘絡(luò)12 g、北沙參10 g、麥冬10 g、蘆根10 g、生地12 g、山茱萸10 g、丹皮10 g、澤瀉6 g、知母10 g、紫苑15 g、款冬花15 g、前胡10 g、浙貝15 g、麥冬12 g、生地12 g、海浮石10 g、瓜蔞皮15 g、葶藶子10 g、牛蒡子12 g、甘草10 g。并因時(shí)因人，辨證加減。治本以補(bǔ)益肺腎，治標(biāo)以祛內(nèi)風(fēng)，御外風(fēng)。方中黃芪、黨參、茯苓、白術(shù)、山藥補(bǔ)中益氣，杏仁、半夏、竹瀝祛痰止咳，五味子、北沙參、麥冬、蘆根、生地、山茱萸、知母、紫苑、款冬花、前胡、浙貝、麥冬、生地、海浮石為麥味地黃丸加減，補(bǔ)益肺腎[14]、養(yǎng)陰清熱、化痰止咳，荊芥、防風(fēng)、蘇葉祛風(fēng)解表，地龍、僵蠶、蟬蛻息風(fēng)通絡(luò)、解痙平喘。本研究結(jié)果顯示，治療后2個(gè)月，兩組患者的FVC、FEV1、ACT評(píng)分高于治療前，且觀察組的FVC、FEV1、ACT評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05)，提示應(yīng)用滋陰?kù)铒L(fēng)膏聯(lián)合沙美特羅氟替卡松治療支氣管哮喘慢性持續(xù)期，可明顯改善肺功能，提高哮喘的控制水平。現(xiàn)代藥理研究表明，生地、山藥、茯苓、澤瀉、山茱萸、丹皮同用可改善激素受體的結(jié)合程度[2]，降低氣道高反應(yīng)性[15]，并通過(guò)補(bǔ)腎陰以減少口服激素后骨質(zhì)疏松的發(fā)生[3]。僵蠶水煎能抗過(guò)敏[16]、改善氣道痙攣[17]，同時(shí)有調(diào)節(jié)免疫功能的作用[18]。蟬蛻具有抗炎、抗過(guò)敏、解痙作用[19]。麻黃、僵蠶、地龍可以抑制核因子κB信號(hào)通路激活，阻止炎癥細(xì)胞激活，抑制氣道炎癥[20]。李祥華等[21]通過(guò)對(duì)地龍湯作用于哮喘豚鼠進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，其不僅可以減少支氣管嗜酸粒細(xì)胞的浸潤(rùn)，也可以有效緩解平滑肌痙攣，使氣道分泌物減少，從而緩解哮喘。史鎖芳等[22]通過(guò)早期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，益氣祛風(fēng)方可有效下調(diào)支氣管哮喘豚鼠肺組織內(nèi)p38促分裂原活化的蛋白激酶磷酸化蛋白的表達(dá)，從而具有平喘之效；同時(shí)該復(fù)方可有效降低支氣管哮喘大鼠模型肺組織的嗜酸粒細(xì)胞水平和上調(diào)Toll樣受體9的表達(dá)，通過(guò)減少炎癥介質(zhì)的釋放，降低血清及肺組織的白細(xì)胞介素-5、白細(xì)胞介素-13水平，改善哮喘癥狀；并能夠抑制Th2型細(xì)胞分化，促進(jìn)Thl細(xì)胞分化，從而導(dǎo)致白細(xì)胞介素-27水平降低，調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫[23]。侯思聰[24]、周麗琴[25]應(yīng)用滋陰?kù)铒L(fēng)藥物發(fā)現(xiàn)，其可明顯降低哮喘患者的血清IgE、一氧化氮濃度及白細(xì)胞介素-5水平?？梢?jiàn)，本研究使用的方法，無(wú)論是從中醫(yī)理論還是藥理研究均提示對(duì)哮喘有很好的療效。

綜上可知，在吸入沙美特羅氟替卡松的基礎(chǔ)上服用滋陰?kù)铒L(fēng)膏治療支氣管哮喘慢性持續(xù)期有一定療效，既可拮抗激素的不良反應(yīng)，又可改善患者肺腎陰虛體質(zhì)，保持機(jī)體陰陽(yáng)平衡，并驅(qū)邪外出，與西藥協(xié)同作用，預(yù)防哮喘復(fù)發(fā)，減少急性發(fā)作次數(shù)，提高患者生活質(zhì)量，是防治支氣管哮喘發(fā)作的有效途徑。