血清IGF-1、INHB、E2及VEGF水平與多囊卵巢綜合征病情的相關性研究

秦薇，黃筱竑，黃惠蓮，高敏

（湖州市中心醫(yī)院，浙江 湖州 313003）

多囊卵巢綜合征（PCOS）在育齡期女性中患病率約5%～10%，且患病率呈顯著升高趨勢，是導致不孕不育的主要原因[1]。研究發(fā)現(xiàn)，其發(fā)病與卵巢血管生成關系密切，并且血管生成失調(diào)可能是多囊卵巢綜合征病情進展的主要原因[2]。血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）具有高度特異性，能誘導血管生成，有促血管生成作用[3]，而類胰島素樣生長因子1（IGF-1）屬于促生長因子類型，其分子結構與常規(guī)胰島素物質(zhì)相類似。抑制素B（INHB）作為卵巢儲備功能、睪丸曲細精管功能的重要標記物，由生殖系統(tǒng)細胞釋放，和生殖能力關系密切，常用于評估卵巢因素誘發(fā)的不孕。雌二醇（E2）作為甾體雌激素常用于臨床診斷婦科疾病、內(nèi)分泌疾病。基于此，本研究對血清IGF-1、INHB、E2及VEGF水平與PCOS患者病情的相關性進行分析，以指導臨床早期診治，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月-2019年6月本院收治的112例多囊卵巢綜合征患者作為PCOS組，年齡 23-41 歲，平均（29.6±4.2）歲；依據(jù)患者月經(jīng)狀況行病情嚴重程度劃分[4]：月經(jīng)尚規(guī)律42例為輕度組，月經(jīng)稀少47例為中度組，閉經(jīng)23例為重度組。納入標準：（1）PCOS 診斷明確[4]，即①無排卵；②高雄激素的臨床表現(xiàn)，T>2.2mol/L；③卵巢多囊性改變，卵巢體積>10mL。滿足上述①-③中任意兩個及以上即可診斷為多囊卵巢綜合征；（2）不孕病史＞1年；（3）經(jīng)檢查配偶的生殖能力正常。排除標準：（1）伴高泌乳素血癥、全身炎性疾病及腎上腺疾病者；（2）研究前3個月應用激素類藥物治療者；（3）伴認知障礙、精神疾病者；（4）伴傳染性疾病、腫瘤者。同期選擇于本院行健康體檢的50例女性作為健康對照組，入組女性均因配偶因素導致不孕，年齡22-42歲，平均 （29.7±4.0）歲。健康對照組與PCOS組、不同PCOS病情組間的年齡及BMI差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），詳見表1。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準，且入組患者均知情同意。

表1 各組一般資料比較（±s）

表1 各組一般資料比較（±s）

組別 n 年齡（歲） BMI（kg/m2）健康對照組 50 29.71±3.96 27.43±3.91 PCOS 組 112 29.56±4.18 27.72±4.63輕度組 42 29.58±4.22 27.10±3.76中度組 47 29.51±4.05 27.33±3.63重度組 23 29.48±5.01 27.51±3.79

1.2 方法 月經(jīng)周期第2-4天早晨抽取空腹靜脈血5mL，將獲取的血液標本行3000r/min離心10分鐘，提取血清，分裝并置入-20℃冷凍環(huán)境下冷藏待測。通過化學發(fā)光法檢測PCOS組和健康對照組、以及PCOS組不同疾病嚴重程度者血清IGF-1、INHB、E2及VEGF的表達水平。并分析血清IGF-1、INHB、E2及VEGF水平和PCOS病情的相關性。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理。計量資料用（±s）描述，行t檢驗；多組間均數(shù)比較采用方差分析；計數(shù)資料用百分率表示，行χ2檢驗；相關性分析采用Pearson相關分析法。

2 結果

2.1 IGF-1、INHB、E2 及 VEGF 表達 （1）與健康對照組比較。PCOS 組血清 IGF-1、INHB、E2、VEGF表達高于健康對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；（2）中度組、重度組多囊卵巢綜合征患者的血清IGF-1、INHB、E2及VEGF表達水平高于輕度組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），且重度組血清IGF-1、INHB、E2及VEGF表達水平高于中度組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 詳見表 2。

表2 各組血清IGF-1、INHB、E2及VEGF表達水平比較（±s）

表2 各組血清IGF-1、INHB、E2及VEGF表達水平比較（±s）

與健康對照組比較*P＜0.05；與輕度組比較#P＜0.05；與中度組比較△P＜0.05

組別 n IGF-1（ng/mL） INHB（pg/mL） E2（pmol/L） VEGF（ng/L）健康對照組 50 118.43±13.46 103.18±27.81 165.34±27.45 618.53±81.59 PCOS 組 112 163.90±19.87* 185.79±43.32* 197.21±35.42* 912.37±95.36*輕度組 42 147.62±17.25 163.78±35.97 178.64±30.62 796.58±89.27中度組 47 164.07±20.11# 184.26±45.19# 199.15±34.83# 916.21±94.74#重度組 23 180.01±22.34#△ 209.33±46.51#△ 213.84±37.69#△ 1024.32±97.85#△

2.2 Pearson相關性分析 血清 IGF-1、INHB、E2及VEGF表達水平和PCOS患者病情嚴重程度均呈正相關（r=0.377、0.409、0.474、0.522，均 P＜0.05）。

3 討論

多囊卵巢綜合征作為婦科臨床較為常見的一種內(nèi)分泌疾病，其臨床特征主要表現(xiàn)為高雄激素血癥，是導致育齡期女性不孕的主要疾病[5]。研究發(fā)現(xiàn)，多囊卵巢綜合征因排卵功能異常，子宮內(nèi)膜長時間處于單純的高雌激素刺激下，可引起子宮內(nèi)膜增生，甚至可以發(fā)展為子宮內(nèi)膜癌，故分析多囊卵巢綜合征病因十分重要[6]。IGF屬于多功能細胞增殖因子，在PCOS患者的卵巢激素分泌過程中發(fā)揮重要作用，尤其是IGF-1對LH介導的雄激素合成、釋放存在促進作用，活化羥化酶，增強卵泡膜細胞色素，最終造成排卵功能異常[7]。本研究結果發(fā)現(xiàn)，多囊卵巢綜合征患者血清IGF-1表達水平高于健康對照組；中度組、重度組血清IGF-1表達水平均高于輕度組，且重度組高于中度組；Pearson相關性分析發(fā)現(xiàn)，血清IGF-1表達水平和多囊卵巢綜合征患者病情嚴重程度呈正相關，監(jiān)測血清IGF-1表達水平能幫助臨床醫(yī)師診斷多囊卵巢綜合征并進行病情評估。

INHB作為睪丸來源的糖蛋白激素對人體生殖功能有自分泌、內(nèi)分泌和旁分泌調(diào)節(jié)作用，常用于卵巢因素誘發(fā)的女性不孕、曲細精管功能障礙導致的男性不育等相關疾病檢測[8]。研究顯示，促性腺激素對INHB分泌起主要調(diào)控作用，F(xiàn)SH可促使卵巢顆粒細胞大量釋放INHB，而INHB亦能經(jīng)反饋作用對垂體前葉FSH合成和分泌進行抑制，將促性腺激素分泌激素引起的自身受體上調(diào)阻斷[9]。正常女性體內(nèi)INHB分泌具有一定節(jié)律性，即每間隔60～70分鐘產(chǎn)生1次高峰，主要表現(xiàn)為脈沖式分泌，而因多囊卵巢綜合征患者的卵巢脈沖式分泌能力消失，可誘發(fā)多囊卵巢綜合征[10]。同時，INHB表達異常引起的顆粒細胞、卵泡膜細胞功能失常，可直接造成卵母細胞成熟異常，阻斷小卵泡向優(yōu)勢卵泡發(fā)育過程，誘發(fā)多囊卵巢綜合征[11]。本研究經(jīng)Pearson相關性分析發(fā)現(xiàn)，血清INHB表達水平和多囊卵巢綜合征患者病情嚴重程度呈正相關，監(jiān)測其表達水平能反映PCOS患者病情，分析原因：INHB能刺激雄性性激素的合成關鍵酶P450417的表達，增強P450417活性，提高卵泡細胞對LH產(chǎn)生的反應性，增加雄激素釋放，誘發(fā)PCOS。

E2作為典型的雌激素指標，主要由卵巢中卵泡顆粒細胞分泌，于卵泡早期對INHB分泌存在促進作用，能對初級卵泡、次級卵泡釋放INHB進行刺激，監(jiān)測其表達水平能輔助臨床醫(yī)師診斷、判斷女性內(nèi)分泌失調(diào)有關疾病及內(nèi)分泌功能[12]。本研究結果表明，PCOS患者血清E2表達水平高于健康對照組，且隨著患者病情加重，血清E2表達逐漸升高；說明檢測血清E2表達水平能為臨床診斷PCOS和判定病情嚴重程度提供指導。而VEGF作為促血管生成因子，能經(jīng)酪氨酸激酶受體加快血管內(nèi)皮細胞的分裂，使機體組織血管生成增加；相關研究發(fā)現(xiàn)，卵巢、子宮內(nèi)均分布VEGF，且生殖器官為機體循環(huán)內(nèi)VEGF的重要來源，能使機體的毛細血管通透性增加，導致血漿蛋白外滲，加快黃體和卵泡血管生成，增大卵巢，于PCOS患者血液內(nèi)表達增高[13]。本研究結果表明，PCOS患者血清VEGF表達水平高于健康對照組，且隨著患者病情加重，血清VEGF表達逐漸升高，分析原因可能和VEGF加快血管生成存在相關性，對機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的維持有重要作用，能促使機體調(diào)節(jié)系統(tǒng)大量釋放INHB。

綜上所述，血清IGF-1、INHB、E2及VEGF于PCOS患者中表達增高，并隨著患者病情加重，血清IGF-1、INHB、E2及 VEGF不斷升高，監(jiān)測血清IGF-1、INHB、E2及VEGF表達能為臨床診斷PCOS及病情評估提供依據(jù)。