AMH與AFC在生育期無排卵性異常子宮出血中的臨床價值研究*

潘 菁

華中科技大學協(xié)和深圳醫(yī)院 婦科，廣東 深圳 518052

當機體受到如慢性疾病、代謝紊亂等內部和外界各種因素影響時，可引起靶細胞效應或下丘腦-垂體-卵巢軸功能異常而導致異常子宮出血。無排卵性異常子宮出血好發(fā)于青春期和絕經過渡期，但也可以發(fā)生于生育年齡。無排卵性異常子宮出血均可導致子宮內膜受單一雌激素刺激而無孕酮對抗，引起雌激素突破性出血或撤退性出血，還可使體內在單純雌激素的長時間及缺乏孕激素作用下，增加子宮內膜癌及乳腺癌等惡性腫瘤的風險。多囊卵巢綜合征(PCOS)是青春期及育齡期婦女常見的內分泌紊亂性疾病[1]，PCOS患者遠期心血管疾病及糖尿病風險增高，這些患者臨床表現(xiàn)為排卵障礙、內分泌代謝紊亂、異常子宮出血等癥狀。血清抗苗勒管激素(AMH)可用于評估卵巢產生卵子的數(shù)量或質量的潛在能力以及卵巢儲備功能[2]?；A竇狀卵泡(AFC)即為在陰道超聲下可見的卵巢內直徑2～9mm的卵泡，可作為評估卵巢儲備功能的指標之一[3]。此研究探討AMH水平以及AFC在生育期無排卵性異常子宮出血生殖內分泌方面的臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2019年2月至2019年9月來我院就診的82名生育期無排卵性異常子宮出血患者作為研究組；選取同期來院就診的同年齡段、月經規(guī)律的80名檢查者作為對照組。年齡25～33歲。又根據(jù)病因將研究組分為無PCOS組和PCOS組兩個組，分別為47名及35名。生育期無排卵性異常子宮出血診斷標準：①經間期出血；②不規(guī)則出血；③突破性出血；④排除全身性疾病、異常妊娠或妊娠合并癥、生殖器感染、生殖器腫瘤、生殖道損傷、激素使用不當、宮內節(jié)育器或異物引起的異常子宮出血。生育期無排卵性異常子宮出血PCOS組附加診斷標準：①稀發(fā)排卵或無排卵；②具有雄激素水平升高的臨床表現(xiàn)和(或)高雄激素血癥；③卵巢多囊性改變；④上述3條中至少符合①，并符合②或③，⑤排除其他致雄激素水平升高的先天性腎上腺皮質增生、Cushing綜合征等病因，以及其他引起排卵障礙的疾病，如高催乳素血癥以及甲狀腺功能異常等。選擇來院就診月經規(guī)律的同年齡段檢查者80名作為對照組。排除標準：近3個月有慢性疾病、環(huán)境和氣候驟變、精神因素、節(jié)食、過度運動以及其他藥物包括激素類藥物等影響。

1.2方法

1.2.1AMH的測定 AMH水平采用化學發(fā)光法，使用深圳市亞輝龍生物科技股份有限公司的AMH測定試劑盒，最低檢測限度0.06ng/ml。標本收集時間研究組均為早上10點空腹采集靜脈血，對照組均于月經周期第2～4d空腹抽取靜脈血。

1.2.2AFC的測定 由專人操作經陰道超聲檢測AFC，使用邁瑞公司的DC-8型超聲診斷儀。在陰道穹窿部使用陰道探頭全方位整體性的掃描卵巢，獲得卵泡最大切面的信息，測量卵泡邊緣，取同一平面上的兩條互相垂直的最大徑線，計算在雙側卵巢中直徑介于2和9mm之間的總卵泡數(shù)。

1.2.3生育期無排卵性異常子宮出血無PCOS組 由同一研究者進行病史采集(包括月經癥狀)，評估臨床癥狀及體征。PCOS組：①由同一研究者進行病史采集，評估臨床癥狀及體征，并進行多毛、痤瘡評分，記錄有無黑棘皮征等。②超聲診斷：由專人操作進行經陰道超聲檢查，記錄每側卵巢內卵泡大小及數(shù)量、子宮及卵巢體積。

1.2.4觀察指標 比較研究組內及研究組、對照組組間AMH水平以及AFC差異。

1.3統(tǒng)計學分析 采用SPSS23.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)的分析處理，各組間及組內的比較采用獨立樣本t檢驗，P≤0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1研究組與對照組AMH水平以及AFC的比較 研究組PCOS組的AMH水平與對照組差異有統(tǒng)計學意義[(7.47±3.805)VS(4.33±2.65)ng/ml)，P<0.05)]；PCOS組的AFC與對照組差異有統(tǒng)計學意義[(12.4±3.18)VS(7.56±2.45)個)，P<0.05)]。無PCOS組的AMH水平與對照組差異無統(tǒng)計學意義[(3.68±1.90)VS(4.33±2.65)ng/ml)，P>0.05)]，無PCOS組的AFC與對照組差異無統(tǒng)計學意義[(5.10±0.56)VS(7.56±2.45)個)，P>0.05)]。研究組的AMH水平與對照組差異有統(tǒng)計學意義[t=2.86，P<0.05)]。(表1、表2)。

表1 研究組PCOS組與對照組AMH水平及AFC的比較

表2 研究組無PCOS組與對照組AMH水平及AFC的比較

2.2研究組PCOS組與無PCOS組AMH水平以及AFC的比較 研究組PCOS組與無PCOS組的AMH水平差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；研究組PCOS組與無PCOS組的AFC差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。(表3)。

表3 PCOS組與無PCOS組AMH水平及AFC的比較

3 討 論

AMH稱為抗繆勒管激素，屬于轉化生長因子β超家族成員的二聚體糖蛋白，是由睪丸未成熟的支持細胞及卵巢竇前卵泡和小竇卵泡的顆粒細胞分泌，具有使雄性胚胎苗勒氏管退化的作用[4]，在通過自分泌及旁分泌方式調控卵泡生長和發(fā)育，AMH在小竇狀卵泡(直徑≤4 mm)和竇前卵泡的顆粒細胞中有較高表達，在大竇狀卵泡(直徑4～8 mm)表達逐漸下降，在卵泡膜細胞以及始基卵泡、閉鎖卵泡中則無表達[5]。多項臨床研究表明PCOS患者尤其是卵巢多囊改變+高雄激素血癥+排卵障礙患者血清AMH水平顯著高于正常排卵的女性，這與PCOS患者竇前卵泡數(shù)量增多可能相關[6-7]；有研究報道無排卵性PCOS患者常有高胰島素血癥或者胰島素抵抗合并高雄激素，形成PCOS患者排卵障礙的惡性循環(huán)[8]，且PCOS患者雄激素與血清抗苗勒管激素(AMH)值成正比，血清AMH升高也可造成排卵障礙[6]。卵巢儲備功能，反映卵巢皮質內卵子數(shù)量、質量以及人體生殖能力。若卵子數(shù)量減少、質量降低, 出現(xiàn)卵巢儲備功能下降情況，就會降低生育能力。無排卵性異常子宮出血是婦科常見的癥狀之一，常表現(xiàn)為不規(guī)則陰道出血或突破性出血，根據(jù)病因分為無PCOS組和PCOS組兩個組，排除內外界因素的無PCOS組病理生理機制尚不明確，本研究觀察生育期無排卵性異常子宮出血AMH水平以及AFC，了解其卵巢儲備情況，探討其在生殖內分泌方面的臨床應用價值。研究結果表明生育期無排卵性異常子宮出血PCOS患者體內AMH水平以及AFC明顯高于正常對照人群，與上述研究相符；無PCOS患者AMH水平以及AFC明與正常對照人群無明顯差異，表明生育期無排卵性異常子宮出血無PCOS組卵巢儲備功能與正常排卵的女性無明顯差異，考慮無排卵性異常子宮出血無PCOS患者卵子數(shù)量、質量仍和正常排卵女性相當，生育能力未明顯下降。

綜上所述，AMH以及AFC可作為評估生育期無排卵性異常子宮出血PCOS患者卵巢儲備功能的參考指標，對評價生育期無排卵性異常子宮出血無PCOS患者卵巢儲備功能有臨床意義。