曲妥珠單抗聯(lián)合紫杉醇新輔助化療人表皮生長(zhǎng)因子受體2陽(yáng)性乳腺癌的臨床效果觀察

李思銳 楊芳 張德慧 赫羽

【摘要】 目的：探討曲妥珠單抗聯(lián)合紫杉醇新輔助化療人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）陽(yáng)性乳腺癌的效果。方法：選取2017年12月-2018年12月于本院進(jìn)行治療的HER2陽(yáng)性乳腺癌患者60例，按照化療藥物不同分為對(duì)照組與研究組，每組30例。對(duì)照組采取曲妥珠單抗聯(lián)合多西他賽化療，研究組采取曲妥珠單抗聯(lián)合紫杉醇化療。比較兩組治療效果、不良反應(yīng)及生活質(zhì)量情況。結(jié)果：研究組治療總有效率為93.33%高于對(duì)照組的70.00%（字2=5.455，P=0.020）。研究組發(fā)熱與皮疹、嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少、輕度血紅蛋白減少及疲倦發(fā)生率均低于對(duì)照組（P<0.05）。治療前，兩組各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分均高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：曲妥珠單抗聯(lián)合紫杉醇新輔助化療HER2陽(yáng)性乳腺癌患者效果較高，且不良反應(yīng)較低，治療后生活質(zhì)量明顯提升，值得應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 曲妥珠單抗 紫杉醇 人表皮生長(zhǎng)因子受體2陽(yáng)性乳腺癌

Effect of Neoadjuvant Chemotherapy with Trastuzumab and Paclitaxel in HER2 Positive Breast Cancer Patients/LI Sirui， YANG Fang， ZHANG Dehui， HE Yu. //Medical Innovation of China， 2020， 17（03）： 00-008

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Trastuzumab combined with Paclitaxel neoadjuvant chemotherapy for human epidermal growth factor receptor 2 （HER2） positive breast cancer. Method： A total of 60 patients with HER2 positive breast cancer treated in our hospital from December 2017 to December 2018 were selected. According to different chemotherapeutic drugs， they were divided into control group and study group，

30 cases in each group. The control group was treated with Trastuzumab and Docetaxel. The study group was treated with Trastuzumab and Paclitaxel. The treatment effect， adverse reactions and quality of life of the two groups were compared. Result： The total effective rate in the study group was 93.33%， higher than 70.00% in the control group （字2=5.455， P=0.020）. The incidence of fever and rash， severe neutropenia， mild hemoglobin reduction and fatigue in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in all quality of life scores between the two groups （P>0.05）， after treatment， the all quality of life scores in the study group were higher than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： The efficacy of Trastuzumab combined with Paclitaxel neoadjuvant chemotherapy for HER2 positive breast cancer is higher， the adverse reactions are lower and the quality of life after treatment is significantly improved， which is worthy of application.

[Key words] Trastuzumab Paclitaxel HER2 positive breast cancer

First-authors address： Daqing Oilfield General Hospital， Daqing 163000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.03.002

乳腺癌已經(jīng)成為女性中最為常見(jiàn)的惡性腫瘤，臨床發(fā)病率正在逐年上升，對(duì)女性健康構(gòu)成了一定威脅[1]。近年來(lái)隨著新藥的不斷開(kāi)發(fā)研究，臨床治療效果也在不斷提升，但主要治療方式仍未取得一定進(jìn)展。有學(xué)者指出，近20%乳腺癌為人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）陽(yáng)性，生物學(xué)行為惡性度高，患者大多預(yù)后較差[2]。隨著曲妥珠單抗在臨床的出現(xiàn)，HER2陽(yáng)性乳腺癌患者治療效果明顯得到提升，其單獨(dú)治療或聯(lián)合治療，證實(shí)了能夠改善患者疾病進(jìn)展時(shí)間，提升總體生存期[3]。而新輔助化療在臨床上已經(jīng)被廣泛納入治療，在腫瘤降期的治療上，也是最佳的體內(nèi)藥敏試驗(yàn)手段。新輔助化療后獲得病理完全緩解的乳腺癌患者，其生存期均會(huì)獲得一定提升，但關(guān)于在曲妥珠單抗上配合不同的藥物存在一定爭(zhēng)議[4-5]。本文通過(guò)將曲妥珠單抗聯(lián)合紫杉醇納入研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年12月-2018年12月于本院診治的60例HER2陽(yáng)性乳腺癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡超過(guò)18歲;術(shù)前經(jīng)過(guò)病理或細(xì)胞學(xué)確診為HER2陽(yáng)性乳腺癌;肝腎功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;研究前進(jìn)行新輔助化療，包括化療、內(nèi)分泌與靶向治療;臨床資料不完善者。按照化療藥物不同分為對(duì)照組與研究組，每組30例。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 采取曲妥珠單抗（生產(chǎn)廠家：上海羅氏制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20110020，規(guī)格：440 mg︰20 mL）聯(lián)合多西他賽（生產(chǎn)廠家：北京東方協(xié)和醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20050879，規(guī)格：0.5 mL︰20 mg），其中曲妥珠單抗首次給藥劑量為4 mg/kg+0.9%氯化鈉溶液250 mL靜脈滴注，每周以2 mg/kg靜脈滴注。多西他賽75 mg/m2+0.9%氯化鈉溶液250 mL靜脈滴注，3 h/dL。每個(gè)周期化療時(shí)間為21 d，進(jìn)行4個(gè)周期的化療。

1.2.2 研究組 實(shí)施曲妥珠單抗聯(lián)合紫杉醇（生產(chǎn)廠家：海南全星制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20084032，規(guī)格：5 mL︰30 mg）進(jìn)行4個(gè)周期的化療，其中第1周期：靜脈滴注紫杉醇175 mg/m2 3 h，第1天+曲妥珠單抗8 mg/kg（負(fù)荷劑量）1.5 h，第2～4周期：靜脈滴注紫杉醇175 mg/m2 3 h，第1天+曲妥珠單抗6 mg/kg 1.5 h。每個(gè)周期化療時(shí)間為21 d，化療期間需要檢測(cè)患者血象與心功能變化。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組治療效果。根據(jù)WHO實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，完全緩解（CR）：檢查發(fā)現(xiàn)腫瘤完全消失;部分緩解（PR）：腫瘤最大直徑與最大垂直徑的乘積減少>50%;疾病穩(wěn)定（SD）：腫瘤最大直徑與最大垂直徑的乘積減少≤50%或增加≤25%;疾病進(jìn)展（PD）：腫瘤最大直徑與最大垂直徑的乘積增加>25%[6]?？傆行?CR+PR+SD。（2）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括發(fā)熱與皮疹、嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少、輕度血紅蛋白減少及疲倦[7]。（3）比較兩組生活質(zhì)量。采用癌癥患者生命質(zhì)量測(cè)定量表EORTCQLQ-C30中文版進(jìn)行評(píng)估，共30個(gè)條目，各個(gè)條目分均為4個(gè)等級(jí)（除29、30分為7個(gè)等級(jí)之外）：從沒(méi)有、有一點(diǎn)、較多至很多，分別評(píng)1～4分。其中選取軀體功能、情緒功能、認(rèn)知功能、角色功能、社會(huì)功能以及整體生活質(zhì)量6個(gè)維度進(jìn)行評(píng)分比較，得分越高說(shuō)明功能狀況和生活質(zhì)量越好[8]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組年齡31～68歲，平均（45.55±6.05）歲;病變部位：左側(cè)14例，右側(cè)16例;絕經(jīng)18例，未絕經(jīng)12例;未育10例，已育20例。研究組年齡31～68歲，平均（45.23±6.11）歲;病變部位：左側(cè)15例，右側(cè)15例;絕經(jīng)17例，未絕經(jīng)13例;未育9例，已育21例。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較 研究組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.455，P=0.020），見(jiàn)表1。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組發(fā)熱與皮疹、嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少、輕度血紅蛋白減少及疲倦發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.4 兩組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較 治療前，兩組各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

化療是乳腺癌患者治療的重要方法，但由于乳腺癌化療藥物與方案較多，患者療效與不良報(bào)道存在一定差異[9]。其中紫杉醇作為抗微管藥物，通過(guò)促進(jìn)微管蛋白聚合與抑制解聚，可有效保持微管蛋白穩(wěn)定，在直接殺傷腫瘤細(xì)胞同時(shí)，對(duì)多種免疫細(xì)胞發(fā)揮調(diào)解作用，已經(jīng)應(yīng)用在包括乳腺癌等多種腫瘤上的治療[10]。但晚期乳腺癌患者由于其全身情況較差，大多會(huì)出現(xiàn)全身性轉(zhuǎn)移，因此主要治療手段為聯(lián)合化療[11-12]。

對(duì)于HER2陽(yáng)性乳腺癌患者，可采取曲妥珠單抗進(jìn)行治療，早在美國(guó)臨床已經(jīng)被推薦使用[13-14]。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分均高于對(duì)照組（P<0.05）;研究組治療總有效率為93.33%高于對(duì)照組的70.00%（P<0.05），研究組發(fā)熱與皮疹、嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少、輕度血紅蛋白減少及疲倦發(fā)生率均低于對(duì)照組（P<0.05）。曲妥珠單抗可有效降低HER2基因靶點(diǎn)的第1個(gè)分子靶向藥物，可有效降低細(xì)胞上的HER2濃度，從而避免形成同源二聚體，并直接抑制細(xì)胞周期，達(dá)到殺傷腫瘤的目的[15-16]。目前新輔助化療已經(jīng)在臨床得到廣泛應(yīng)用，且患者總體生存期明顯提升，癥狀也得到一定緩解。紫杉醇通過(guò)促進(jìn)抑制解聚，保持微管蛋白穩(wěn)定，在多項(xiàng)腫瘤治療中具有一定意義[17-18]。多西他賽水溶性較低，在體內(nèi)呈非選擇性分布，藥物半衰期短，使得其在臨床應(yīng)用期間受到一定限制[19]。而有學(xué)者認(rèn)為多西他賽使用后會(huì)出現(xiàn)較多不良反應(yīng)[20]。曲妥珠單抗靶點(diǎn)是HER2基因調(diào)控的細(xì)胞表面P185糖蛋白，也是被臨床批準(zhǔn)的治療實(shí)體瘤的單抗，但單純治療難以達(dá)到全身化療的水平，需要配合一定藥物進(jìn)行治療[21]。

綜上所述，對(duì)于HER2陽(yáng)性乳腺癌患者，可采取曲妥珠單抗聯(lián)合紫杉醇進(jìn)行治療，臨床效果顯著，且不良反應(yīng)較少，生活質(zhì)量明顯提升，值得應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-07-16）（本文編輯：田婧）