冠心病患者支架植入后應(yīng)用不同劑量瑞舒伐他汀的臨床效果分析

侯全基

【摘要】 目的：分析不同劑量瑞舒伐他汀在冠心病支架植入患者中的不同臨床效果。方法：選擇2017年1月-2018年12月本院采用冠脈支架置入術(shù)治療的63例冠心病患者，按照隨機(jī)數(shù)表法將所有患者分為高劑量組（n=31）和低劑量組（n=32），兩組均給予瑞舒伐他汀治療，劑量分別為15、5 mg，觀察所有患者血脂水平、心肌標(biāo)志物、炎癥因子水平變化及術(shù)后心血管不良事件發(fā)生情況。結(jié)果：兩組手術(shù)后1個(gè)月高密度脂蛋白（HDL-C）、心肌肌鈣蛋白（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）和C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平均顯著高于治療前（P<0.05），甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）水平均顯著低于手術(shù)前（P<0.05）;高劑量組手術(shù)后1個(gè)月HDL-C水平顯著高于低劑量組（P<0.05），TG、TC、LDL-C、cTnI、CK-MB和hs-CRP水平均顯著低于低劑量組（P<0.05）;高劑量組心血管病不良事件發(fā)生率顯著低于低劑量組（P<0.05）。結(jié)論：冠心病支架植入術(shù)后配合瑞舒伐他汀高劑量應(yīng)用更有利于患者血脂水平的控制，心肌損傷和炎癥水平均得到改善，且安全性更好。

【關(guān)鍵詞】 冠心病 支架植入術(shù) 瑞舒伐他汀 心肌損傷標(biāo)志物 肌酸激酶同工酶 心肌肌鈣蛋白

Clinical Effect Analysis of Different Doses of Rosuvastatin in Patients with Coronary Heart Disease after Stent Implantation/HOU Quanji. //Medical Innovation of China， 2020， 17（01）： 150-154

[Abstract] Objective： To analyze the different clinical effects of different doses of Rosuvastatin in patients with coronary heart disease after stent implantation. Method： A total of 63 patients with coronary heart disease treated with coronary stent implantation admitted to our hospital from January 2017 to December 2018 were selected and divided into high dose group （n=31） and low dose group （n=32） according to random table method. High dose group was treated with Rosuvastatin at doses of 15 mg， and low dose group was treat with Rosuvastatin at doses of 5 mg. The changes of blood lipid level， myocardial markers， inflammatory factor levels and the occurrence of postoperative cardiovascular adverse events were observed. Result： One month after operation， the high-density lipoprotein （HDL-C）， cardiac troponin （cTnI）， creatine kinase isoenzyme （CK-MB） and hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP） levels in two groups were significantly higher than those of before operation （P<0.05）， and triglyceride （TG）， total cholesterol （TC） and low-density lipoprotein （LDL-C） levels were significantly lower than those of before treatment （P<0.05）. One month after operation， the HDL-C level in the high dose group was significantly higher than that in the low dose group （P<0.05）， but TG， TC， LDL-C， cTnI， CK-MB and hs-CRP levels were significantly lower than those in the low dose Group （P<0.05）. The incidence of postoperative cardiovascular adverse events in the high dose group was significantly lower than that in the low dose group （P<0.05）. Conclusion： The application of high dose of Rosuvastatin in patients with coronary heart disease after stent implantation is more favorable to the control of blood lipid level， can reduce the myocardial injury and the inflammation level of patients， and improve the safety.

[Key words] Coronary heart disease Stent implantation Rosuvastatin Myocardial injury markers Creatine kinase isozyme Cardiac troponin

First-authors address： Gaoyao District Peoples Hospital of Zhaoqing City， Zhaoqing 526040， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.01.039

經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)（percutaneous coronary intervention，PCI）是冠心病患者的主要手術(shù)治療方式，具有創(chuàng)傷更小、痛苦程度更低和術(shù)后恢復(fù)時(shí)間更短等優(yōu)點(diǎn)[1-3]。由于支架材料對(duì)于冠脈血管內(nèi)皮具有擠壓刺激作用，PCI術(shù)后患者常面臨術(shù)后心絞痛復(fù)發(fā)、冠脈再狹窄等風(fēng)險(xiǎn)，影響患者療效，甚至導(dǎo)致治療失敗[4-6]。相關(guān)研究顯示，在冠心病PCI術(shù)后患者的復(fù)發(fā)過程中，血脂異常是重要的介導(dǎo)因素之一，瑞舒伐他汀在血脂調(diào)節(jié)藥物中具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)[7-8]。對(duì)于PCI術(shù)后患者應(yīng)用血脂調(diào)節(jié)藥物，需要兼顧治療效果和安全性，臨床對(duì)于瑞舒伐他汀應(yīng)用劑量尚缺乏共識(shí)。本研究比較不同劑量瑞舒伐他汀對(duì)冠心病PCI術(shù)后患者的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1月-2018年12月本院收治的63例冠心病患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：無嚴(yán)重凝血障礙;無嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病;能配合本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期曾服用過他汀類藥物;對(duì)相關(guān)藥物過敏;伴隨嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病。將所有患者按照使用瑞舒伐他汀劑量不同分為高劑量組（n=31）和低劑量組（n=32）。該研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 所有患者均行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)治療。高劑量組給予瑞舒伐他?。ㄉa(chǎn)廠家：魯南貝特制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20080236，規(guī)格：5 mg），15 mg/d，口服;低劑量組給予瑞舒伐他?。ㄉa(chǎn)廠家：魯南貝特制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20080236，規(guī)格：5 mg×14粒/盒），5 mg/d，口服。所有患者均于PCI術(shù)前3 d開始口服瑞舒伐他汀，同時(shí)配合血小板拮抗劑、β受體阻滯劑和阿司匹林治療，持續(xù)服用藥物直至手術(shù)結(jié)束后30 d。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組血脂水平、心肌標(biāo)志物、炎癥因子水平變化及術(shù)后心血管不良事件發(fā)生情況。（1）血脂水平：分別于手術(shù)前和手術(shù)后1個(gè)月檢測(cè)患者空腹外周血液中甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-L）和高密度脂蛋白（HDL-C）含量;（2）心肌標(biāo)志物：心肌肌鈣蛋白（cTnI）和肌酸激酶同工酶（CK-MB），均采用免疫化學(xué)發(fā)光法于手術(shù)前和手術(shù)后1個(gè)月檢測(cè);（3）炎癥因子：分別于手術(shù)前和手術(shù)后1個(gè)月采用免疫比濁法檢測(cè)患者C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平;（4）心血管不良事件發(fā)生情況：記錄患者手術(shù)后1個(gè)月內(nèi)心血管不良事件，包括惡性心衰、心律失常、術(shù)后再狹窄以及心絞痛復(fù)發(fā)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 高劑量組31例，男19例，女12例，平均年齡（54.63±4.29）歲，平均病程（5.93±1.54）年;低劑量組32例，男18例，女14例，平均年齡（55.96±4.17）歲，平均病程（6.12±1.69）年。兩組一般情況對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組血脂水平比較 兩組手術(shù)后1個(gè)月HDL-C水平均顯著上升（P<0.05），且高劑量組HDL-C水平顯著高于低劑量組（P<0.05）;兩組手術(shù)后1個(gè)月TG、TC、LDL-C水平均顯著下降（P<0.05），且高劑量組TG、TC、LDL-C水平均顯著低于低劑量組（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組心肌標(biāo)志物水平比較 兩組手術(shù)后1個(gè)月cTnI和CK-MB水平均顯著上升（P<0.05），高劑量組手術(shù)后1個(gè)月cTnI和CK-MB水平均顯著低于低劑量組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組炎癥因子水平比較 兩組手術(shù)后1個(gè)月hs-CRP水平均顯著上升（P<0.05），且高劑量組顯著低于低劑量組（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組心血管不良事件發(fā)生情況比較 高劑量組心血管不良事件發(fā)生率顯著低于低劑量組（字2=4.06，P<0.05），見表4。

3 討論

冠心病是一種由動(dòng)脈粥樣硬化為病變基礎(chǔ)，患者出現(xiàn)心悸、心絞痛等心肌缺血性癥狀的疾病，其發(fā)病的重要環(huán)節(jié)是血脂代謝異常[9-10]。當(dāng)患者脂質(zhì)代謝發(fā)生異常時(shí)，脂質(zhì)成分在血管內(nèi)膜異常沉積形成脂紋并逐漸進(jìn)展形成纖維斑塊，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化，這種纖維斑塊常具有不穩(wěn)定性，易發(fā)生斑塊破裂損傷內(nèi)皮，激活凝血系統(tǒng)，引發(fā)血管內(nèi)血栓的形成，斑塊增厚以及斑塊破裂后產(chǎn)生的血栓均會(huì)大幅度影響冠狀動(dòng)脈的內(nèi)徑造成狹窄甚至堵塞，使心肌功血不足而導(dǎo)致心肌缺血性癥狀和循環(huán)功能障礙[11-12]。

PCI是冠心病介入治療的重要方案，該術(shù)式符合現(xiàn)代臨床微創(chuàng)的觀點(diǎn)，是在影像技術(shù)引導(dǎo)下，將人工金屬血管支架置于病變冠狀動(dòng)脈狹窄處，支架擴(kuò)張支撐作用使血管內(nèi)徑擴(kuò)大[13-15]，以保證血流動(dòng)力學(xué)的穩(wěn)定，該術(shù)式在急性冠脈綜合征患者的治療中取得良好療效。然而由于冠心病發(fā)病的始動(dòng)環(huán)節(jié)在血脂代謝異常，人工支架植入并不能改善患者脂質(zhì)代謝功能，因此冠心病PCI術(shù)后患者復(fù)發(fā)情況嚴(yán)重。因此，臨床針對(duì)PCI術(shù)后患者常配合使用血脂調(diào)節(jié)藥物進(jìn)行藥物治療。他汀類藥物是一種HMG輔酶還原酶抑制藥，能夠針對(duì)性地降低總膽固醇、低密度脂蛋白和甘油三酯，是目前最有效的降脂藥物之一，其中瑞舒伐他汀降脂能力更為優(yōu)越[16-18]。瑞舒伐他汀能夠特異性地抑制HMG輔酶還原酶，從而抑制TC合成，同時(shí)加快血清中TG和LDL-C的清除速度[19]。另一方面，瑞舒伐他汀能夠高效的于高密度蛋白結(jié)合，使抗氧化成分更多的對(duì)血管內(nèi)膜產(chǎn)生作用，逆轉(zhuǎn)高脂質(zhì)狀態(tài)[20]。

TG、TC、LDL-C以及HDL-C均為臨床常用血脂指標(biāo)，其中冠心病患者往往TG、TC、LDL-C水平高于健康人群，而HDL-C水平低于健康人群。本研究結(jié)果中，兩組手術(shù)后1個(gè)月TG、TC、LDL-C水平均下降，而HDL-C水平均上升，顯示了瑞舒伐他汀對(duì)血脂代謝的正向調(diào)節(jié)作用;手術(shù)后1個(gè)月，高劑量組TG、TC、LDL-C水平更低，而HDL-C水平更高，顯示高劑量應(yīng)用瑞舒伐他汀在冠心病患者中血脂調(diào)節(jié)效果更好。該結(jié)果說明瑞舒伐他汀對(duì)于脂質(zhì)代謝具有顯著的調(diào)節(jié)作用，并且瑞舒伐他汀高劑量應(yīng)用時(shí)能夠更強(qiáng)地抑制HMG輔酶還原酶的活性，取得更好的血脂調(diào)節(jié)效果。

心肌損傷標(biāo)志物cTnI和CK-MB能夠顯示缺血導(dǎo)致的心肌受損情況。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組手術(shù)后1個(gè)月cTnI和CK-MB均上升，但高劑量組cTnI和CK-MB水平要低于低劑量組。該結(jié)果說明PCI手術(shù)后患者均有一定程度的心肌損傷，但高劑量瑞舒伐他汀治療對(duì)于心肌損傷具有保護(hù)作用。其作用機(jī)制與心肌血液循環(huán)的恢復(fù)有關(guān)，高劑量瑞舒伐他汀在PCI術(shù)后患者的心肌血供更好，心肌恢復(fù)更快、順應(yīng)性更強(qiáng)。

hs-CRP是一種典型的炎癥因子，相關(guān)研究表明，hs-CRP水平升高與PCI術(shù)后再狹窄的發(fā)生存在相關(guān)性[15]。本研究結(jié)果顯示，所有患者治療后hs-CRP水平上升，顯示PCI術(shù)后患者均伴隨一定的炎癥反應(yīng);但高劑量組治療后hs-CRP水平低于低劑量組，顯示高劑量瑞舒伐他汀對(duì)炎癥反應(yīng)具有抑制作用?？梢哉J(rèn)為瑞舒伐他汀具有抑制炎癥的作用，同時(shí)能夠抑制血管平滑肌的增殖，減少再狹窄的發(fā)生;當(dāng)高劑量應(yīng)用瑞舒伐他汀時(shí)，這種炎癥抑制作用對(duì)應(yīng)增強(qiáng)，相關(guān)機(jī)制尚需進(jìn)一步研究。本研究結(jié)果顯示，高劑量組術(shù)后心血管不良事件發(fā)生率低于低劑量組，表明高劑量應(yīng)用瑞舒伐他汀具有安全性，其機(jī)制與瑞舒伐他汀對(duì)炎癥的抑制作用和血脂調(diào)節(jié)作用有關(guān)，PCI術(shù)后早期應(yīng)用高劑量瑞舒伐他汀能夠有效控制血清相關(guān)指標(biāo)的異常，減少不良心血管事件的發(fā)生。

綜上所述，冠心病支架植入術(shù)后患者配合瑞舒伐他汀高劑量應(yīng)用更有利于患者血脂水平的控制，患者心肌損傷和炎癥水平均得到改善，且安全性更好。

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（收稿日期：2019-06-24） （本文編輯：程旭然）