鴉膽子油軟膠囊口服聯(lián)合芬太尼透皮貼劑治療老年骨轉(zhuǎn)移癌疼痛療效及生活質(zhì)量影響

周麗 陳振宇 陳友國

[摘要] 目的 探討鴉膽子油軟膠囊口服聯(lián)合芬太尼透皮貼劑治療老年骨轉(zhuǎn)移癌疼痛療效及生活質(zhì)量影響。 方法 選擇我院腫瘤內(nèi)科確診為老年骨轉(zhuǎn)移癌150例，采用隨機(jī)數(shù)字法分為觀察組1、觀察組2和對照組，各50例。對照組給予布洛芬緩釋膠囊口服，觀察組1給予芬太尼透皮貼劑治療;觀察組2給予鴉膽子油軟膠囊聯(lián)合芬太尼透皮貼劑治療。療程均15 d，比較三組疼痛評分、臨床有效率及生活質(zhì)量。 結(jié)果 三組疼痛評分比較治療前無顯著差異（F=0.17，P>0.05）;治療第7天有顯著差異（F=8.56，P<0.01），但觀察組2較觀察組1無顯著差異（t=1.27，P>0.05）;治療第14天疼痛評分比較，差異有顯著性（F=14.84，P<0.01），但觀察組2與觀察組1無顯著差異（t=1.32，P>0.05）;三組患者治療15 d后療效比較，差異有顯著性（χ2=120.26，P<0.01）;治療第7天生活質(zhì)量比較，差異有顯著性（F=199.80，P<0.01）;治療第14天生活質(zhì)量比較，差異有顯著性（F=394.40，P<0.01）;治療第14天觀察組2生活質(zhì)量較觀察組1有顯著提高（t=2.32，P<0.05）。 結(jié)論 芬太尼透皮貼劑可顯著減輕骨轉(zhuǎn)移癌疼痛，鴉膽子油軟膠囊口服可提高骨轉(zhuǎn)移癌患者生活質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞] 芬太尼透皮貼劑;鴉膽子油軟膠囊;骨轉(zhuǎn)移癌;生活質(zhì)量

[中圖分類號] R738.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）06-0123-05

[Abstract] Objective To investigate the effect of Brucea Javanica oil soft capsule combined with fentanyl transdermal patch on the efficacy and quality of life of elderly patients with bone bone metastatic cancer. Methods A total of 150 elderly patients with bone metastatic cancer were enrolled in the department of oncology of our hospital， and were randomly divided into observation group 1， observation group 2 and control group， with 50 cases in each group. The control group was given ibuprofen sustained release capsule orally. The observation group 1 was given fentanyl transdermal patch treatment. The observation group 2 was treated with Brucea javanica oil soft capsule combined with fentanyl transdermal patch. The course of treatment was 15 days. The pain scores， clinical effectiveness， and quality of life between three groups were compared. Results There were no significant differences in the pain scores between the three groups before treatment （F=0.17， P>0.05）. The pain scores on the 7th day of treatment were significantly different （F=8.56， P<0.01）， but there was no significant difference between the observation group 2 and observation group 1 （t=1.27， P>0.05）. There was significant difference in pain score on the 14th day of treatment（F=14.84， P<0.01）， while there was no significant difference between the observation group 2 and observation group 1（t=1.32， P>0.05）. The difference in the efficacy of the three groups after treatment for 15 days was significant （χ2=120.26， P<0.01）. The difference in quality of life on the 7th day of treatment was significant （F=199.80， P<0.01）. There was significant difference in quality of life on the 14th day of treatment （F=394.40， P<0.01）. On the 14th day of treatment， the quality of life observation group 2 was significantly higher than that of the observation group 1 （t=2.32， P<0.05）. Conclusion Fentanyl transdermal patch can significantly reduce the pain of bone metastasis cancer. Brucea javanica oil soft capsule oral administration can improve the quality of life of patients with bone metastasis cancer.

[Key words] Fentanyl transdermal patch; Brucea javanica oil soft capsule; Bone metastasis cancer; Quality of life.

骨轉(zhuǎn)移癌是骨腫瘤中發(fā)病率較高的一種。在各個系統(tǒng)的轉(zhuǎn)移癌中，骨癌轉(zhuǎn)移僅次于肝癌和肺癌[1]。骨轉(zhuǎn)移癌常伴神經(jīng)壓迫癥狀、肢體功能障礙，嚴(yán)重者可能出現(xiàn)病理性骨折、截癱，50%～80%癌癥患者會出現(xiàn)不同程度的疼痛[2]。骨轉(zhuǎn)移癌引起的疼痛發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，涉及腫瘤細(xì)胞浸潤、外周神經(jīng)敏化、神經(jīng)損傷所致神經(jīng)病理性痛、細(xì)胞因子和化學(xué)介質(zhì)的釋放共同組成的慢性疼痛綜合征。臨床上癌性疼痛常使用以阿片鎮(zhèn)痛藥物為基礎(chǔ)的三階梯止痛療法治療，但止痛療效欠佳，且存在如惡心嘔吐、便秘等副作用[3]，鎮(zhèn)痛藥物的不良反應(yīng)可導(dǎo)致鎮(zhèn)痛效果不佳[4]。數(shù)字疼痛評分（Numeric rating scale，NRS）準(zhǔn)確度高，且操作簡便，被廣泛用于疼痛的評估[5]。近年來，中醫(yī)藥在癌性疼痛的治療中取得了較好的效果。于2017年5月～2018年5月應(yīng)用鴉膽子油軟膠囊口服聯(lián)合芬太尼透皮貼劑治療老年骨轉(zhuǎn)移癌，且療效滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2017年5月～2018年5月我院腫瘤內(nèi)科骨轉(zhuǎn)移癌患者150例，其中男86例，女64例，肺癌54例，乳腺癌57例，前列腺癌39例;所有研究對象均符合《內(nèi)科腫瘤學(xué)》[6]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)病理學(xué)和/或細(xì)胞學(xué)及影像學(xué)確診為骨轉(zhuǎn)移癌，且符合中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)：參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]主癥：骨轉(zhuǎn)移部位疼痛。年齡50～75歲，病程0天～12個月，采用隨機(jī)數(shù)字法分為觀察組100例，包括觀察組1和觀察組2，每組50例，對照組50例，三組一般資料比較無顯著差異（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)[8]? （1）符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考《內(nèi)科腫瘤學(xué)》[6]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)病理學(xué)和/或細(xì)胞學(xué)及影像學(xué)確診為骨轉(zhuǎn)移癌，且符合中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)：參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]擬定。氣滯血瘀證，主癥：骨轉(zhuǎn)移部位疼痛，常見于胸背、四肢等部位，痛點固定，以脹痛、刺痛為主;兼癥：肌膚甲錯，舌苔暗淡，或有瘀點瘀斑，脈弦澀;（2）伴有癌性疼痛者;（3）年齡≥50 周歲，且預(yù)計生存期3個月以上;血象、肝腎功能正常者;（4）意識清楚，可正常溝通及表達(dá)者;（5）醫(yī)院倫理委員會通過，且家屬知情同意;（6）患者依從性較好，基本能按醫(yī)囑治療15 d者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)[9]? （1）患者預(yù)計生存期≤3 個月者;（2）惡病質(zhì)或用藥局部損傷及皮膚病者;（3）近期患有引起疼痛的相關(guān)疾病等;（4）主動申請退出本研究者;（5）合并嚴(yán)重全身系統(tǒng)性疾病或肝、腎功能嚴(yán)重?fù)p害者;（6）已參與其他臨床研究患者或?qū)Ρ狙芯恐兴幬镞^敏者;（7）無自主判斷能力者;（8）既往精神疾病或精神家族病史者。

1.3 方法

三組均在腫瘤放化療常規(guī)基礎(chǔ)[10]上。對照組：芬必得布洛芬緩釋膠囊（0.3 g×12粒，中美天津史克制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10900089）每次1粒，一日2次，療程15 d。觀察組1：芬太尼透皮貼劑 （25 μg/h，4.2 mg/貼，中國西安楊森制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20110043） 25 μg/h，根據(jù)需要進(jìn)行劑量調(diào)整，調(diào)整幅度為12 μg/h，以達(dá)到最低的適合劑量，療程15 d。觀察組2：芬太尼透皮貼劑（25 μg/h，4.2 mg/貼，中國西安楊森制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20110043）25 μg/h，根據(jù)需要進(jìn)行劑量調(diào)整，調(diào)整幅度為12 μg/h，以達(dá)到最低的適合劑量，療程15 d;鴉膽子油軟膠囊（0.53 g×12 s×3板，江蘇萬高藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z2007 0062）一次4粒，一日2～3次口服，療程15 d。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）生活質(zhì)量評定[11]：按波士頓健康調(diào)查表（SF-36量表）對患者生活質(zhì)量予以判定，取角色限制、生理功能及社會功能3項指標(biāo)，滿分100分，得分和生活質(zhì)量呈正比。（2）采用疼痛數(shù)字評分法[12]（Numerical rating scale，NRS）將疼痛程度分為0～10分。0分：無痛;1～3分：輕度疼痛，即雖有疼痛感仍能正常工作，睡眠不受干擾;4～6分：中度疼痛，疼痛明顯不能忍受，要求服用止痛劑，睡眠受干擾;7～10分：重度疼痛，疼痛劇烈，可伴植物神經(jīng)功能紊亂，睡眠受到嚴(yán)重干擾，須服用止痛劑。（3）療效評定標(biāo)準(zhǔn)[13]：完全緩解：完全無疼痛;部分緩解：疼痛較前明顯減輕，睡眠不受影響;輕度緩解：疼痛較給藥前減輕，但仍明顯疼痛;無效：疼痛與給藥前比較無減輕。總有效率為完全緩解、部分緩解、輕度緩解率之和。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用 SPSS23.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗，多組計量資料比較采用單因素方差分析，均數(shù)兩兩比較采用LSD法，計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組治療前后疼痛評分比較

觀察組1和觀察組2治療前后疼痛評分比較，差異均有顯著性（F=13.84、29.82，P<0.01）;而對照組治療前后疼痛評分比較，差異無顯著性（F=1.04，P>0.05）;三組疼痛評分比較，治療前無顯著差異（F=0.17，P>0.05）;治療第7天有顯著差異（F=8.56，P<0.01）;治療第14天有顯著差異（F=14.84，P<0.01）;三組治療第7天疼痛評分兩兩比較，觀察組1顯著低于對照組（t=2.73，P<0.01），而觀察組2低于對照組更明顯（t=4.05，P<0.01）;觀察組2與觀察組1無顯著差異（t=1.27，P>0.05）;三組治療第14天疼痛評分兩兩比較，觀察組1顯著低于對照組（t=4.34，P<0.01），而觀察組2低于對照組更明顯（t=5.46，P<0.01）;觀察組2與觀察組1無統(tǒng)計學(xué)差異（t=1.32，P>0.05）。見表2。

2.2 三組患者治療15 d后臨床效果比較

三組患者治療15 d后臨床疼痛治療效果評估比較，差異有顯著性（χ2=120.26，P<0.01）;總有效率觀察組1和觀察組2均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。見表3。

2.3 三組患者不同治療時間生活質(zhì)量比較

觀察組1和觀察組2治療前后生活質(zhì)量比較，差異均有顯著性（F=176.72、332.64，P<0.01）;而對照組治療前后生活質(zhì)量比較，差異無顯著性（F=0.09，P>0.05）;三組治療前生活質(zhì)量比較，差異無顯著性（F=0.74，P>0.05）;治療第7天三組生活質(zhì)量比較，差異有顯著性（F=199.80，P<0.01）;治療第14天三組生活質(zhì)量比較，差異有顯著性（F=394.40，P<0.01）;三組治療第7天生活質(zhì)量兩兩比較，觀察組1顯著高于對照組（t=16.07，P<0.01），而觀察組2高于對照組更明顯（t=18.10，P<0.01）;觀察組2與觀察組1無統(tǒng)計學(xué)差異（t=1.94，P>0.05）;三組治療第14天生活質(zhì)量兩兩比較，觀察組1顯著高于對照組（t=21.56，P<0.01），而觀察組2高于對照組更明顯（t=23.32，P<0.01）;觀察組2高于觀察組1（t=2.32，P<0.05）。見表4。

3 討論

骨轉(zhuǎn)移癌是惡性腫瘤最常見的并發(fā)癥之一，其中以乳腺癌、肺癌、前列腺癌三種惡性腫瘤最為常見[14]。晚期腫瘤患者轉(zhuǎn)移部位廣泛，骨骼是最常見的轉(zhuǎn)移和受累部位，骨轉(zhuǎn)移癥狀以疼痛最為常見[15]。持續(xù)性疼痛通常是骨轉(zhuǎn)移癌的首發(fā)癥狀，開始以鈍痛、持續(xù)性疼痛、跳痛為表現(xiàn)，并隨著時間的推移而伴有疼痛程度的增加[16]。骨轉(zhuǎn)移瘤的治療屬于姑息性治療，其主要目的是消除或延緩癥狀，但也有極少數(shù)患者經(jīng)綜合治療后可達(dá)到治愈[17]。芬太尼透皮貼劑主要成分為枸櫞酸芬太尼，其分子量小、脂溶性好、對皮膚刺激少，并能以恒定速率透過皮膚釋放芬太尼，鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的50～100倍，經(jīng)皮膚吸收而無肝臟的首過代謝，生物利用度高達(dá)92%[18]，其可持續(xù)72 h 將芬太尼釋放出來進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)，并透過血腦屏障作用于疼痛中樞，產(chǎn)生強(qiáng)大的中樞性鎮(zhèn)痛作用[19]。同時芬太尼透皮貼劑因用藥途徑便利和不良反應(yīng)少而依從性高。本研究表明，疼痛評分觀察組1較對照組明顯降低，且總有效率和生活質(zhì)量觀察組1明顯高于對照組，提示芬太尼透皮貼劑可顯著減輕骨轉(zhuǎn)移癌患者疼痛癥狀，并可提高生活質(zhì)量。

骨轉(zhuǎn)移癌屬中醫(yī)學(xué)骨瘤、骨疽、骨蝕等范疇[20]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，骨轉(zhuǎn)移癌引起的疼痛主要原因為“不通則痛”，且“瘀毒互結(jié)”貫穿于疾病始終[21]，治宜補腎活血、通絡(luò)壯骨[22]。鴉膽子油是從中藥鴉膽子中提取出的有效成分，味苦有毒，具有燥濕解毒等功效[23]。隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，從中藥鴉膽子提取鴉膽子油注射液作為治療腫瘤的藥物已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床，鴉膽子油在抗癌的同時還可以增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能[24]。趙楠等[25]研究顯示，鴉膽子油腹腔給藥治療卵巢癌具有一定的療效性?？娤＠虻萚26]研究顯示，鴉膽子油軟膠囊用于治療老年骨轉(zhuǎn)移癌患者療效較為滿意，可有效緩解疼痛和其他臨床癥狀，提高生存質(zhì)量。本研究顯示，與對照組比較，觀察組2與觀察組1疼痛評分明顯降低，與對照組比較，觀察組2與觀察組1生活質(zhì)量和臨床有效率明顯提高，但觀察組2與觀察組1疼痛評分和臨床有效率無顯著差異，提示鴉膽子油軟膠囊不能緩解癌性疼痛。治療第14天，觀察組2生活質(zhì)量明顯高于觀察組1，提示鴉膽子油軟膠囊口服可提高骨轉(zhuǎn)移癌患者生活質(zhì)量。涂英華等[27]研究顯示，鴉膽子可以作用于癌細(xì)胞的G1、S 和G2期，抑制癌細(xì)胞DNA 的合成，從而降低癌細(xì)胞生成。推測鴉膽子油軟膠囊治療骨轉(zhuǎn)移癌可能通過非特異性作用于細(xì)胞周期，抑制癌細(xì)胞增殖，也有可能通過提高機(jī)體免疫功能，減輕腫瘤放化療所引起的副作用，從而提高患者生活質(zhì)量。

綜上所述，癌性疼痛是骨轉(zhuǎn)移癌常見的癥狀，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。芬太尼透皮貼劑可顯著減輕骨轉(zhuǎn)移癌疼痛，鴉膽子油軟膠囊口服可提高骨轉(zhuǎn)移癌患者生活質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-04-10）