枸櫞酸咖啡因治療對低出生體重早產(chǎn)兒肺保護及安全性的臨床分析

陳蘭 劉玲 石碧珍 周文

(貴陽市婦幼保健院新生兒科，貴州 貴陽 550002)

有研究[1]表明，胎齡越小，出生體重就越輕，兩者呈明顯相關(guān)性。早產(chǎn)兒由于呼吸中樞及呼吸系統(tǒng)發(fā)育不成熟，常表現(xiàn)出呼吸功能不穩(wěn)定甚至呼吸暫停(AOP)。AOP常見于胎齡<34周、體質(zhì)量<1 800 g的早產(chǎn)兒，多發(fā)生在生后3～5 d，與早產(chǎn)兒腦干呼吸控制中樞發(fā)育不成熟有關(guān)[2]。嚴(yán)重的呼吸暫停常導(dǎo)致低氧血癥、器官灌注減少，機械通氣時間延長，導(dǎo)致支氣管肺發(fā)育不良、壞死性小腸結(jié)腸炎、早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變及遠期神經(jīng)發(fā)育異常的發(fā)生風(fēng)險增高[3]。本文主要研究枸櫞酸咖啡因相對于氨茶堿治療對低出生體重早產(chǎn)兒肺保護及不良反應(yīng)發(fā)生的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2016年3月至2017年3月間我院收治的80例入院后有呼吸暫停發(fā)作的早產(chǎn)兒，將其隨機分為兩組，試驗組男性早產(chǎn)兒22例，女性早產(chǎn)兒18例，平均胎齡為(32.21±3.43)周，對照組男性早產(chǎn)兒19例，女性早產(chǎn)兒21例，平均胎齡為(32.41±4.37)周。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)在本院住院，胎齡在28～34周；(2)患兒出生體重<2 500 g；(3)均可見明確的呼吸暫停癥狀且每次暫停持續(xù)≥20s，或呼吸暫停持續(xù)時間<20 s，但合并心率<100 次/min，且肌張力、血氧飽和度降低、發(fā)紺。(3)家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重青紫型先天性心臟病；(2)出生時嚴(yán)重窒息；(3)先天性肺部、氣道畸形；(4)先天性遺傳代謝性疾病。兩組患者的一般資料比較無顯著差異(P>0.05)，可做進一步比較。

1.2方法 對照組與試驗組患兒兩組均給予基礎(chǔ)治療，包括保暖、呼吸機輔助呼吸、靜脈營養(yǎng)支持，監(jiān)測患兒的心率、氧飽和度，及時監(jiān)測患兒的體重、血糖及喂養(yǎng)耐受情況。試驗組患兒給予枸櫞酸咖啡因(意大利凱西制藥公司，批準(zhǔn)文號：20130109)首次劑量為20 mg/kg，輸液泵靜脈滴注30 min，首劑給藥24 h后給予維持量10 mg/(kg·d)，Qd，輸液泵靜脈滴注30 min，用藥至呼吸暫停停止發(fā)作后至少1周。對照組患兒給予靜脈滴注氨茶堿(常州蘭陵制藥有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號：1425062)負荷量5 mg/kg，輸液泵靜脈滴注30 min，24 h后給予維持劑量2.5 mg/(kg·Q12 h)，輸液泵靜脈滴注30 min，用藥至呼吸暫停發(fā)作停止，因未能進行血藥濃度監(jiān)測，療程不超過1周。

1.3觀測指標(biāo) 比較兩組患兒嚴(yán)重AOP的發(fā)生率(嚴(yán)重AOP：經(jīng)刺激后不能減緩，6h內(nèi)出現(xiàn)6次呼吸暫停者[4])以及患兒的呼吸機輔助通氣時間、住院時間、恢復(fù)體重時長；不良反應(yīng)發(fā)生率：包括喂養(yǎng)不耐受、高血糖、心動過速、消化道出血等情況的發(fā)生。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0軟件對其進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料行t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1治療效果比較 治療組發(fā)生嚴(yán)重AOP例數(shù)、呼吸機輔助通氣時間(包括有創(chuàng)及無創(chuàng))、均比對照組明顯減少，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，兩組住院時間差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患兒治療效果的比較

2.2治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較 試驗組患兒發(fā)生喂養(yǎng)不耐受、高血糖、心動過速、消化道出血低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

2.3患兒出生體重及恢復(fù)出生體重時長比較 試驗組嬰兒出生體重為(1 637.12±137.21) g，對照組為(1 661.34±144.54) g；試驗組恢復(fù)體重時長為(8.32±1.26)d，對照組為(10.32±2.47)d，兩組的平均體重?zé)o明顯差異(P>0.05)，治療后試驗組恢復(fù)體重時長明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=4.56，P<0.05)。

3 討 論

AOP是指呼吸停止時間>20 s、伴有心率減慢<100次/分、血氧飽和度顯著下降、皮膚出現(xiàn)青紫、肌張力低下等癥狀[5]，可由嚴(yán)重原發(fā)病、早產(chǎn)等引起，多見于早產(chǎn)兒，如呼吸暫停反復(fù)多次發(fā)生會引起呼吸衰竭，甚至對大腦造成嚴(yán)重損害。機械通氣作為呼吸衰竭的主要治療措施之一，可改善氧合，減少缺氧和二氧化碳潴留造成的全身多臟器損傷，但長時間機械通氣會造成感染風(fēng)險，同時也會增加早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良等發(fā)生[6]。藥物治療則是控制AOP 的最主要手段之一。枸櫞酸咖啡因與氨茶堿都是非選擇性腺苷受體拮抗劑，都能使膈肌收縮，減緩膈肌疲勞的發(fā)生，通過對呼吸中樞的刺激，增大通氣量，增強對二氧化碳的敏感度，達到解除呼吸抑制、興奮呼吸的效果[7]。氨茶堿治療安全范圍較窄，通常血藥濃度在5 mg/L 以上能產(chǎn)生有效性，當(dāng)血藥濃度>13 mg/L 即可產(chǎn)生毒性作用，出現(xiàn)心動過速、煩躁不安、過敏、惡心、腹痛、厭食、癲癇發(fā)作、高血糖及電解質(zhì)紊亂等[8]，在臨床上長期使用需定期監(jiān)測血藥濃度。咖啡因有效血藥質(zhì)量濃度一般在5～25 mg/L，較穩(wěn)定，如血藥質(zhì)量濃度<50 mg/L，很少出現(xiàn)不良反應(yīng)[9]。本研究中試驗組患兒發(fā)生喂養(yǎng)不耐受、高血糖、心動過速、消化道出血低于對照組，說明枸櫞酸咖啡因治療AOP 的安全性優(yōu)于氨茶堿。且枸櫞酸咖啡因相比氨茶堿的脂溶性更高，能更快速的滲透入腦脊液和分布于大腦，使中樞神經(jīng)系統(tǒng)濃度和血漿濃度相近，發(fā)揮藥效更加理想。已有研究表明，咖啡因具有每天單次給藥、血藥濃度易于估計、起效快及不良反應(yīng)小等優(yōu)點，且對茶堿類治療不耐受的早產(chǎn)兒有效[10]。本研究中試驗組經(jīng)枸櫞酸咖啡因干預(yù)治療后呼吸機輔助通氣時間明顯低于對照組，與研究[11]結(jié)論一致。本研究中，試驗組經(jīng)枸櫞酸咖啡因治療的患兒較對照組恢復(fù)體重時長縮短，其原因可能為本研究樣本量少及患兒胎齡相對較大有關(guān)。

綜上所述，枸櫞酸咖啡因?qū)p少低出生體重早產(chǎn)兒機械勇氣時間，肺保護效果更好，且不良反應(yīng)少，使用更加安全。