通申丸治療腹瀉型脾虛證腸易激綜合征的療效及對患者血清腦腸肽表達(dá)的影響

高慶東

腸易激綜合征(irritable bowel syndrome, IBS)是繼感冒之后的第二位常見疾病，主要以腹瀉型多見，占88.6%[1]。腹瀉型腸易激綜合征(diarrhea-predominant irritable bowel syndrome, IBS-D)主要臨床癥狀表現(xiàn)為腹痛、腹脹、腹瀉及惡心嘔吐等，但當(dāng)前該病病因機(jī)制尚不明確。研究表明，腦腸肽在IBS發(fā)病機(jī)制中起重要作用，腦腸肽的分泌和表達(dá)的異?？蓪?dǎo)致內(nèi)臟高敏及胃腸動力紊亂，從而產(chǎn)生IBS腹痛、腹瀉等癥狀[2]。目前，西醫(yī)主張采用匹維溴銨片治療，但其效果不佳，遷延難愈，復(fù)發(fā)率較高。中醫(yī)認(rèn)為，肝郁脾虛為IBS-D的主要病機(jī)，治療當(dāng)以疏肝健脾為法。本研究采用通申丸對IBS-D肝郁脾虛患者進(jìn)行治療，并觀察療效及對血清腦腸肽表達(dá)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016年3月—2018年9月收治的腹瀉型脾虛證腸易激綜合征患者100例作為觀察對象，將患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組，各50例。觀察組中男20例、女30例；年齡25～71歲，平均(40.44±6.68)歲；病程0.50～9年，平均(4.61±1.29)年。對照組中男23例、女27例；年齡23～66歲，平均(34.82±5.73)歲；病程1～11年，平均(4.27±0.99)年。2組性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)西醫(yī)診斷符合《腸易激綜合征羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]：①腹痛及反復(fù)發(fā)作的腹部不適；②3個月內(nèi)每個月至少出現(xiàn)3 d；③排便后緩解；④排便次數(shù)及形狀改變。(2)中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)消化病診療指南》[4]，且辨證為肝郁脾虛證：主癥：①多因情緒改變引發(fā)；②腹痛即瀉，瀉后痛減；次癥：①納少泛惡；②兩脅脹滿；③脈弦或弦細(xì)；④舌頭兩邊有齒痕；⑤具有主癥2項加次癥2項或以上即可診斷。(3)患者知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有劇烈嘔吐或抽搐等并發(fā)癥者；(2)嚴(yán)重營養(yǎng)不良者；(3)重要臟器功能異常者；(4)合并精神疾病者。

1.3 方法 對照組：給予匹維溴銨片(廠家：Abbott Healthcare SAS(法國)，國藥準(zhǔn)字C14202010573，規(guī)格：50 mg)口服治療，50mg/次，3次/d，4周為一個療程。觀察組：在對照組基礎(chǔ)上，給予通申丸(成分：薄荷、葛根、檳榔、橘紅、羌活、神曲、麥芽、黃芩、黃柏、天花粉、厚樸、香櫞、川芎；佳木斯市中醫(yī)醫(yī)院制劑室制成，規(guī)格：3 g)口服治療，6g/次，2次/d，治療期間禁食油膩辛辣食物4周為一個療程。2組均治療4周。

1.4 觀察指標(biāo) (1)療效評定標(biāo)準(zhǔn)：參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]進(jìn)行評估：治愈：中醫(yī)臨床證狀、體征消失或基本消失，癥候積分減少≥95%；顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，75%≤癥候積分減少<95%；有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，30%≤癥候積分減少<75%；無效：中醫(yī)臨床癥狀、體征無明顯改善，甚至加重，癥候積分減少不足30%?？傆行?(治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。其中癥狀積分按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]將癥狀分為重、中、輕、無，計3、2、1、0分，主要癥狀為腹痛或腹部不適、腹脹、腹瀉、排便急迫感、食欲不振、倦怠乏力、神疲懶言七個方面，計算出治療前后的總積分。(2)血清腦腸肽指標(biāo)檢測：分別于治療前、治療4周后清晨空腹采集靜脈血標(biāo)本5 ml，離心10 min(3000 r/min)，分離血漿，冰箱低溫保存，采取免疫測定法檢測患者五羥色胺(5-HT)、血漿活性腸肽(VIP)、神經(jīng)肽Y(NPY)水平，并配合配套試劑盒，嚴(yán)格參照說明書操作。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 觀察組臨床總有效率為84.00%，高于對照組的68.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 (例，%)

2.2 2組患者血清腦腸肽指標(biāo)比較 治療后，2組血清5-HT、VIP水平均較治療前降低，NPY水平均較治療前升高，且觀察組改善效果更明顯，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 2組患者血清腦腸肽指標(biāo)比較 (例，

注：與組內(nèi)治療前比較，1)P<0.05

3 討論

IBS-D在中醫(yī)中屬于“腹痛”“泄瀉”等范疇[7]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肝膽疏泄失暢、脾胃運(yùn)化失司，久而久之造成脾胃虛弱，導(dǎo)致體內(nèi)濕氣滯留，精華物質(zhì)不能被吸收而隨代謝產(chǎn)物一起排出體外，機(jī)體得不到充足的營養(yǎng)，從而導(dǎo)致腹瀉引起腸易激綜合征，故治療當(dāng)以疏肝健脾為法。

通申丸方中薄荷性溫，味甘，主疏肝理氣，治惡氣心腹脹滿；葛根性寒，味甘、辛，止渴止瀉，調(diào)節(jié)體溫；檳榔性溫，味苦、辛，主殺蟲消積，行氣，利水；橘紅性溫，味微甘、苦，主化痰止咳；羌活性溫，味辛、苦，主散表寒，祛風(fēng)濕，利關(guān)節(jié)；神曲性溫，味甘、辛，健脾開胃、和中止瀉；麥芽性平，味甘，與神曲合用健胃消食之效劇增；黃芩性寒，味苦，清熱燥濕，瀉火解毒；黃柏性寒，味苦，與黃芩共奏清熱燥濕，瀉火解毒之功，其還具有保肝利膽之功效；天花粉可抗菌、消炎，還可補(bǔ)氣益血；厚樸性溫，味苦、辛，主健胃消食之功；香櫞性溫，味微苦，疏肝理氣；川芎性溫，味辛，主活血化瘀、行氣開郁、祛風(fēng)止痛。上述諸藥合用共奏疏肝理氣、健脾和胃之功。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率為84.00%，高于對照組的68.00%，該結(jié)果基本與既往文獻(xiàn)[8]相符。表明，通申丸能夠提升治療效果，有效減輕IBS-D患者臨床癥狀、體征。

腦—腸軸間通過腦腸肽類物質(zhì)進(jìn)行神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道效應(yīng)細(xì)胞之間的信息傳遞，5-HT、VIP及NPY作為主要腦腸肽物質(zhì)，均與IBS-D的發(fā)生密切相關(guān)[9]。研究發(fā)現(xiàn)，IBS模型大鼠經(jīng)治療后，血清5-HT含量明顯下降，有利于提高內(nèi)臟痛閾，消除腸道過敏[10]；VIP具有抑制胃腸道平滑肌的作用，其含量增高會促使腸液增多，以致腹瀉或黏液便；NPY是一種含36個氨基酸的神經(jīng)肽類物質(zhì)，其可引起血管收縮，于胃腸道而言其主要通過抑制腸道平滑肌收縮和體液分泌功能，繼而抑制胃腸蠕動。本研究結(jié)果顯示，治療4周后，觀察組血清5-HT、VIP水平明顯低于對照組，NPY水平明顯高于對照組。表明，通申丸用于IBS-D治療能夠顯著調(diào)節(jié)患者血清腦腸肽類物質(zhì)表達(dá)，以恢復(fù)胃腸功能。

綜上所述，通申丸治療腹瀉型脾虛證腸易激綜合征療效顯著，其作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)腦腸肽類物質(zhì)表達(dá)有關(guān)。