不同程度血吸蟲性肝纖維化患者血漿D-二聚體檢測(cè)的臨床意義

趙劍洪

江西省九江市都昌縣第二人民醫(yī)院 （江西九江 332600）

血吸蟲是一種嚴(yán)重危害人體健康的寄生蟲。血吸蟲病是由于血吸蟲在人體腸系膜靜脈系統(tǒng)或人體門靜脈進(jìn)行產(chǎn)卵，造成反復(fù)大量感染，對(duì)人體免疫反應(yīng)產(chǎn)生刺激，對(duì)肝臟造成嚴(yán)重?fù)p害；若不及時(shí)治療或治療不徹底，可發(fā)生肝纖維化，引起肝脾腫大、肝硬化，甚至導(dǎo)致肝癌，影響患者身心健康及生命質(zhì)量[1]。目前，血吸蟲性肝纖維化發(fā)生率較高，早期診斷與治療非常重要。血吸蟲性肝纖維化患者臨床主要表現(xiàn)為門靜脈高壓、肝功能損害，其纖溶活性可能較正常人高。血漿D-二聚體（D-dimer，D-D）屬于特異性降解產(chǎn)物，產(chǎn)生于纖溶酶水解后，是用于評(píng)估纖溶亢進(jìn)與高凝狀態(tài)的一種特異性標(biāo)志物，對(duì)高凝狀態(tài)各種疾病的診斷、療效與預(yù)后判斷具有指導(dǎo)意義，且其水平與機(jī)體肝臟受損程度存在一定的關(guān)系[2]。本研究探討不同程度血吸蟲性肝纖維化患者血漿D-D 檢測(cè)的臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院2017年3月至2019年3月收治的100例血吸蟲性肝纖維化患者的臨床資料，根據(jù)Masson染色進(jìn)行肝纖維化分級(jí)，分為重度肝纖維化（S4）組20例、中度肝纖維化（S2～3）組36例、輕度肝纖維化（S0～1）組44例。重度肝纖維化組男14例，女6例；年齡21～60歲，平均（41.42±3.64）歲；體質(zhì)量指數(shù)18.7～24.3 kg/m2，平均（22.21±1.14）kg/m2。中度肝纖維化組男26例，女10例；年齡22～60歲，平均（41.39±3.55）歲；體質(zhì)量指數(shù)18.6～24.5 kg/m2，平均（22.32±1.08）kg/m2。輕度肝纖維化組男31例，女13例；年齡20～60歲，平均（41.40±3.49）歲；體質(zhì)量指數(shù)18.2～24.9 kg/m2，平均（22.29±1.11）kg/m2。3組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《血吸蟲病防治手冊(cè)》[3]中血吸蟲病診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者；（2）符合《肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南》[4]中肝纖維化診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者；（3）臨床資料完整的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）酒精性、病毒性、藥物性所致肝纖維化的患者；（2）合并血液疾病的患者；（3）合并嚴(yán)重全身性疾病的患者；（4）合并精神障礙的患者；（5）近期手術(shù)及組織損傷的患者；（6）近期服用影響凝血功能藥物的患者；（7）處于妊娠期、哺乳期的患者。

1.2 方法

采集3組空腹靜脈血2 ml，置于枸櫞酸鈉抗凝管中，以3 000 r/min 離心10 min，采集血漿標(biāo)本，置于-20 ℃環(huán)境中，采用全自動(dòng)凝血儀（法國(guó)STAGO DIAGNOSTICA 公司，型號(hào)STA-R）以膠乳增強(qiáng)免疫比濁法測(cè)定血漿標(biāo)本中D-D水平。正常參考范圍：D-D＜0.5 μg/ml。

1.3 臨床評(píng)價(jià)

比較3組血漿D-D 水平及D-D 陽性檢出率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 3組血漿D-D 水平的比較

重度肝纖維化組血漿D-D 水平為（3.56±0.30）μg/ml，高于中度肝纖維化組的（2.58±0.36）μg/ml、輕度纖維化組的（1.02±0.10）μg/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=14.788、56.796，P=0.000、0.000）。

2.2 3組D-D 陽性檢出率的比較

重度肝纖維化組D-D 陽性檢出率高于中度肝纖維化組、輕度肝纖維化組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 3組D-D 陽性檢出率的比較

3 討論

血吸蟲病是一種常見的寄生蟲病，患者在急性期未進(jìn)行治療或大量、反復(fù)、長(zhǎng)期感染血吸蟲尾蚴，造成血吸蟲蟲卵增殖性病變致炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，嚴(yán)重?fù)p害肝臟細(xì)胞，導(dǎo)致人體肝細(xì)胞水腫、充血，纖維組織大量增生，從而引發(fā)肝纖維化，甚至肝硬化[5]。

D-D 是目前反映人體纖溶亢進(jìn)或高凝狀態(tài)的一種標(biāo)志物，近年來有研究發(fā)現(xiàn)D-D 水平隨肝臟疾病嚴(yán)重程度的加重而增高，血吸蟲性肝纖維化患者也存在D-D 水平增高的情況，可能是由于血吸蟲蟲卵對(duì)患者肝臟造成損傷所致[6]。本研究結(jié)果顯示，重度肝纖維化組血漿D-D 水平高于中度肝纖維化組、輕度肝纖維化組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；重度肝纖維化組D-D 陽性檢出率高于中度肝纖維化組、輕度肝纖維化組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；提示不同程度血吸蟲性肝纖維化患者血漿D-D 水平差異較大，血吸蟲性肝纖維化程度越重則血漿D-D 水平越高，D-D陽性檢出率越高。

肝臟是人體的重要器官，具有維持人體纖溶系統(tǒng)、抗凝血系統(tǒng)與凝血系統(tǒng)等系統(tǒng)平衡的作用，也是人體的纖溶物質(zhì)、凝血因子等合成的重要場(chǎng)所；同時(shí)，肝臟也可起到滅活各種活化的纖溶激活物、凝血因子的作用[7]。當(dāng)人體肝臟處于病理狀態(tài)時(shí)，對(duì)纖溶物質(zhì)、抗凝血物質(zhì)和凝血因子的合成能力減弱，從而造成人體纖溶、抗凝血與凝血系統(tǒng)失去平衡，形成功能紊亂，使其相應(yīng)指標(biāo)水平發(fā)生異常變化。血吸蟲性肝纖維化可造成肝實(shí)質(zhì)性損害與肝功能損害，引發(fā)凝血機(jī)制障礙，造成血小板異常、彌散性血管內(nèi)凝血，引起纖溶亢進(jìn)、微血栓形成、出血。D-D 是反映繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)與體內(nèi)血液高凝狀態(tài)的一項(xiàng)重要指標(biāo)，屬于交聯(lián)纖維蛋白的降解產(chǎn)物，其血漿水平在彌散性血管內(nèi)凝血、血栓前狀態(tài)、血液高凝狀態(tài)等患者均可呈高表達(dá)。在人體血液凝固過程中，可溶性纖維蛋白由纖維蛋白原水解形成釋放纖維蛋白肽聚合而成，一方面，可溶性纖維蛋轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白，從而血液凝固，一般形成性質(zhì)較穩(wěn)定的纖維蛋白不易溶解；另一方面，纖溶酶由交聯(lián)蛋白降解，從而產(chǎn)生D-D 及其復(fù)合物[8]。隨著血吸蟲性肝纖維化患者機(jī)體肝纖維化程度趨于嚴(yán)重，D-D 水平異常率隨之升高，且不同程度的肝纖維化患者D-D 水平較正常人群的改變具有顯著差異。

綜上所述，不同程度血吸蟲性肝纖維化患者的血漿D-D 水平差異較大，血吸蟲性肝纖維化程度越重，則血漿D-D 水平越高，D-D 陽性檢出率越高，血漿D-D 水平對(duì)觀察血吸蟲性肝纖維化患者病情發(fā)展與治療監(jiān)測(cè)具有較為重要的意義。