烏靈膠囊聯(lián)合文拉法辛緩釋片對(duì)老年抑郁癥患者炎癥因子、GDNF、S100β和NSE水平的影響

祖鑫 陳科

(湖州市第三人民醫(yī)院精神科，浙江 湖州 313000)

抑郁癥是病程慢、發(fā)病率高及社會(huì)負(fù)擔(dān)大的一種精神疾病，多表現(xiàn)為思維遲緩、語言動(dòng)作減少及情緒低落等，普遍存在認(rèn)知功能障礙及腦組織功能損傷，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量〔1～3〕。抑郁癥具體發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，如何有效控制及治療抑郁癥成為心理學(xué)和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域關(guān)注的重點(diǎn)〔4～6〕。目前，臨床上尚無特效的治療抑郁癥藥物。本研究探討烏靈膠囊聯(lián)合文拉法辛緩釋片對(duì)老年抑郁癥患者炎癥因子、膠質(zhì)源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(GDNF)、S100β和神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)水平的影響。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象 選擇湖州市第三人民醫(yī)院于2017年6月至2018年6月老年抑郁癥患者102例，依據(jù)《中國精神疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》〔7〕(CCMD-3)中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。按照隨機(jī)數(shù)表法隨機(jī)分為觀察組51例與對(duì)照組51例。觀察組男23例，女28例；年齡66～79〔平均(72.35±6.56)〕歲；病程3個(gè)月至13年，平均病程(7.63±1.82)年；病情程度：輕度18例，中度33例。對(duì)照組男24例，女27例；年齡65～78〔平均(71.97±4.87)〕歲；病程4個(gè)月至15年，平均病程(7.81±1.98)年；病程程度：輕度20例，中度31例。兩組基線資料比較無明顯差異(P>0.05)。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，且病程≥3個(gè)月；②漢密爾頓抑郁量表(HAMD)-24項(xiàng)評(píng)分≥20分；③年齡65～80歲；④愿意參與本次研究。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) ①重度抑郁癥；②嚴(yán)重器質(zhì)性或者軀體性疾病者；③有嚴(yán)重自殺傾向者；④過敏體質(zhì)者；⑤不能按醫(yī)囑服藥者。

1.4方法 對(duì)照組：口服鹽酸文拉法辛緩釋片(生產(chǎn)企業(yè)：成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司；規(guī)格：75 mg；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20070269)75 mg/d，2 w內(nèi)逐漸增加劑量至150 mg/d；觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服烏靈膠囊(生產(chǎn)企業(yè)：浙江佐力藥業(yè)股份有限公司；規(guī)格：0.33 g；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字Z19990048)3粒/次，每日3次。兩組療程均為8 w。采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)分評(píng)價(jià)療效：其中以HAMD減分率75%及以上為基本治愈；以HAMD減分率50%及以上且低于75%為顯著進(jìn)步；以HAMD減分率25%及以上且低于50%為進(jìn)步；以HAMD減分率不足25%為無效。以總患者-無效患者與總患者比值為總有效率。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn) ①基本治愈：患者治療8 w后HAMD減分率75%及以上；②顯效：患者治療8 w后HAMD減分率50%及以上且小于75%；③有效：患者治療8 w后HAMD減分率30%及以上且小于50%；④無效：患者治療8 w后HAMD減分率不足30%。

1.6觀察指標(biāo) ①觀察兩組治療前后HAMD-24項(xiàng)評(píng)分和匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)評(píng)分；②觀察兩組治療前后炎癥因子變化，采集患者肘靜脈血3 ml，分離血清，2 500 r/min離心5 min，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測(cè)定腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-6和IL-1水平；③觀察兩組治療前后血清GDNF、S100β和NSE水平，采集患者肘靜脈血3 ml，分離血清，2 500 r/min離心5 min，采用ELISA測(cè)定GDNF、S100β和NSE水平；④觀察兩組不良反應(yīng)。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件進(jìn)行χ2、t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組療效比較 觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較〔n(%),n=51〕

2.2兩組HAMD-24項(xiàng)評(píng)分和PSQI評(píng)分比較 兩組治療前HAMD-24項(xiàng)評(píng)分和PSQI評(píng)分比較無明顯差異(t=0.651、0.418，P>0.05)；兩組治療后HAMD-24項(xiàng)評(píng)分和PSQI評(píng)分較治療前明顯減少(觀察組：t=29.580、25.955，對(duì)照組：t=18.821、20.378，均P<0.05)；觀察組治療后HAMD-24項(xiàng)評(píng)分和PSQI評(píng)分明顯低于對(duì)照組(t=12.702、10.379，均P<0.05)。見表2。

表2 兩組HAMD-24項(xiàng)評(píng)分和PSQI評(píng)分比較分,n=51)

2.3兩組炎癥因子水平比較 兩組治療前血清TNF-α、IL-6和IL-1水平比較無明顯差異(t=0.562、0.455、0.254，P>0.05)；兩組治療后血清TNF-α、IL-6和IL-1水平較治療前明顯減少(觀察組：t=32.896、15.223、27.251，對(duì)照組：t=12.928、10.237、9.933，P<0.05)；觀察組治療后血清TNF-α、IL-6和IL-1水平明顯低于對(duì)照組(t=14.643、7.987、24.834，P<0.05)。見表3。

表3 兩組炎癥因子變化比較

2.4兩組血清GDNF、S100β和NSE水平比較 兩組治療前血清GDNF、S100β和NSE水平比較無明顯差異(t=0.436、0.922、0.453，均P>0.05)；兩組治療后血清GDNF水平較治療前明顯升高而S100β和NSE水平較治療前明顯降低(觀察組：t=28.834、15.631、16.653，對(duì)照組：t=20.409、5.070、8.408，P<0.05)；觀察組治療后血清GDNF水平明顯高于對(duì)照組而S100β和NSE水平明顯低于對(duì)照組(t=14.506、8.932、8.074，P<0.05)。見表4。

表4 兩組血清GDNF、S100β和NSE水平比較

2.5兩組不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)明顯少于對(duì)照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較(n，n=51)

3 討 論

抑郁癥是常見的一種情緒障礙，不僅帶來精神和軀體上痛苦，且會(huì)增加社會(huì)和家庭負(fù)擔(dān)。隨著人們精神壓力不斷增大及生活節(jié)奏加快，抑郁癥發(fā)病率不斷增加，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。因此，采取及時(shí)有效的治療抑郁癥方法尤為重要〔8〕。烏靈膠囊主要是由刺五加和貫葉金絲桃組成的一種中藥制劑，具有養(yǎng)心安神、補(bǔ)腎健腦功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，烏靈膠囊可抑制去甲腎上腺素、多巴胺(DA)和5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)的再攝取，從而使突觸間隙的單胺遞質(zhì)濃度上升，及對(duì)單胺氧化酶的抑制作用，從而發(fā)揮抗抑郁效果〔9，10〕。此外，烏靈膠囊還參與神經(jīng)突觸間興奮性信息的傳導(dǎo)，從而促進(jìn)記憶形成。文拉法辛緩釋片有效成分文拉法辛及其活性代謝物O-去甲基文拉法辛是去甲腎上腺素、5-羥色胺再攝取強(qiáng)抑制劑及DA弱抑制劑，可有效緩解抑郁和焦慮癥狀〔11，12〕。本研究表明，老年抑郁癥患者應(yīng)用烏靈膠囊聯(lián)合文拉法辛緩釋片可提高療效，改善患者睡眠和減輕抑郁情緒，且可減輕不良反應(yīng)。

研究報(bào)道顯示，抑郁癥可同時(shí)存在免疫抑制和免疫激活現(xiàn)象，而相關(guān)細(xì)胞炎癥因子如TNF-α、IL-6和IL-1等被認(rèn)為與抑郁癥某些行為改變有關(guān)〔13，14〕。其中抑郁癥患者IL-6濃度升高與皮質(zhì)醇相關(guān)，且抑郁癥患者血清IL-6水平明顯高于正常人〔15〕。IL-1可通過下丘腦上調(diào)腎上腺軸激素軸和促進(jìn)C反應(yīng)蛋白合成，促使生長(zhǎng)激素釋放激素和促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素釋放增多，導(dǎo)致交感神經(jīng)興奮和下丘腦-垂體-腎上腺軸激活。本研究表明，老年抑郁癥患者應(yīng)用烏靈膠囊聯(lián)合文拉法辛緩釋片可通過降低TNF-α、IL-6和IL-1水平而減輕炎癥反應(yīng)。

GDNF對(duì)腦DA能神經(jīng)元具有良好營養(yǎng)作用，能夠促進(jìn)DA能神經(jīng)元的發(fā)育、分化，且對(duì)周圍和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的自主、感覺和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元均有良好保護(hù)和營養(yǎng)作用，同時(shí)還可促進(jìn)神經(jīng)元再生〔16，17〕。S100β主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，并且有星形膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生。通常情況下，若腦組織損傷則會(huì)導(dǎo)致S100β會(huì)透過血腦屏障進(jìn)入血液。當(dāng)S100β含量增多時(shí)，則會(huì)對(duì)神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用，從而誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞凋亡〔18〕。NSE是一種顱腦損傷標(biāo)志物，其濃度變化能夠反映腦組織損傷程度〔19〕。當(dāng)出現(xiàn)脫髓鞘和腦實(shí)質(zhì)病變時(shí)，神經(jīng)元中NSE將被釋放至血液和腦脊液中，且與腦損傷程度平衡〔20〕。本研究表明，老年抑郁癥患者應(yīng)用烏靈膠囊聯(lián)合文拉法辛緩釋片可提高GDNF水平及降低S100β和NSE水平。