納晶微針聯(lián)合5%米諾地爾酊治療男性雄激素脫發(fā)的臨床觀察

李 玲，陳彩鳳，張丹群

（1.福建省立金山醫(yī)院皮膚科，福建 福州，3500012.福建醫(yī)科大學附屬省立臨床醫(yī)學院皮膚科，福建 福州，350001）

雄激素脫發(fā)（Androgenetic alopecia,AGA）是一種最常見的脫發(fā)類型，常起始于青春期或青春后期的一種進行性毛囊微小化的脫發(fā)疾病。在我國，男性患病率約為21.3%，女性患病率約為6.0%，并隨著年齡的增長而增加[1]。AGA雖不影響身體健康，但卻給患者帶來較大的美容和心理負擔，因此受到了廣泛重視。目前臨床上治療AGA方法較多，但尚無單一療法十分有效的，國內外很多學者嘗試研究改善AGA的治療，其中微針聯(lián)合導入米諾地爾在治療脫發(fā)領域的價值備受期待，但相關研究尚少。本研究旨在探討納晶微針聯(lián)合導入5%米諾地爾酊治療男性AGA的臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取來自于我院門診2018年3月-2019年3月就診的90例男性AGA患者。

年齡20-45歲。按照數(shù)字隨機分配原則分為3組，每組30人，平均年齡（30.63±5.95）歲，平均病程（5.35±3.17）年。所有入組患者在病程、年齡方面差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）,具有可比性（表1）。A組為納晶微針聯(lián)合外用5%米諾地爾酊；B組單獨納晶微針治療組；C組為單純外用5%米諾地爾酊治療組。三組患者均常規(guī)予以口服非胺片（商品名仙琚，1mg/片，浙江仙琚制藥股份有限公司）1mg/日。本研究經福建省立醫(yī)院倫理委員會批準，所有受試者均為自愿參加，并簽署知情同意書。

1.2 入選標準和排除標準

入選標準：根據典型臨床表現(xiàn)符合男性AGA診斷標準[1]；Hamilton-Norwood

分級III-VI級；近半年內未進行任何脫發(fā)的治療；愿意接受隨訪、能夠積極配合治療者，治療期間不染發(fā)并保持同一發(fā)型。

排除標準：伴有心、肺、肝、腎功能損害的系統(tǒng)性疾病者、疤痕體質者，內分泌及精神疾病的患者，頭皮有感染、破潰或合并其他皮膚疾病者，1個月內系統(tǒng)使用皮質類固醇激素或免疫抑制劑者，依從性差者。

1.3 治療方法

A組 納晶微針（蘇州納通生物納米技術有限公司）聯(lián)合外用5%米諾地爾酊（商品名蔓迪，浙江萬晟藥業(yè)有限公司）治療。每周2次納晶微針治療：治療前先用75%的酒精對局部脫發(fā)處頭皮進行消毒。用2.5ml注射器抽取抽取2ml 5%米諾地爾，手握納晶微針逐步振動點刺于治療區(qū)域頭皮，邊治療邊將5%米諾地爾酊涂抹于相應頭皮部位以進行導入，如此進行3遍操作，至頭皮微微發(fā)紅，藥物用量共計2ml。整個治療時間約為15-20分鐘，待藥液吸收干燥后方可離開，期間注意觀察患者是否出現(xiàn)紅斑、皮疹、瘙癢、疼痛等不良反應，并詳細記錄，必要時給予對應處理。每次治療后24小時內頭皮不沾水。應用納晶微針治療當天，受試者無需再自行外用藥物。除納晶微針治療當天以外，受試者針對脫發(fā)部位，給予5%米諾地爾酊早晚各一次，每次大約1ml，用手指按摩3-5分鐘，直至吸收。B組 單獨用納晶微針治療組，每周二次，用法同前。C組 單獨外用5%米諾地爾酊組：用法同前。

上述方案4周為1個療程，治療24周后觀察療效。

1.4 療效判定

1.4.1 醫(yī)師療效評價于治療前和治療24 周后由臨床經驗豐富皮膚科醫(yī)生在盲態(tài)下綜合患者治療前后拍攝照片對比評分，比較頭發(fā)生長或脫落情況。采用7 分法，評分標準如下：明顯改善（3 分），中度改善（2分），輕度改善（1 分），無變化（0），輕度加重（-1分），中度加重（-2 分），明顯加重（-3 分）。

1.4.2 患者療效評分于治療前和治療24 周后由患者本人根據自身毛發(fā)改變情況及心理狀態(tài)進行主觀評分。評分標準如下：無變化（0 分），1-25%改善（1 分），26-50%改善（2 分），51-75%改善（3 分），76-100%（4分）。此外，對A、B組應用納晶微針治療者行疼痛（VAS）評分，疼痛程度分級標準為：0：無痛，1-3：輕度疼痛，4-6：中度疼痛，7-10：重度疼痛。

1.4.3 安全性評價記錄受試者不良反應，如水腫、紅斑、丘疹、瘙癢等。

1.5 統(tǒng)計學方法

應用SPSS22.0軟件進行數(shù)據處理與統(tǒng)計分析。采用t檢驗及單因素方差分析，P＜0.05為差別具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 醫(yī)師療效評分

治療24周后，所有受試者毛發(fā)生長較治療前均有增加。醫(yī)師評價各組平均分情況：A組2.3分、B組1.37分、C組1.43分。兩組間對比，A組與B組P＜0.001，A組與C組P＜0.001，B組與C組P=0.16，即單獨納晶微針和單獨應用5%米諾地爾酊治療較納晶微針聯(lián)合米諾地爾治療組評比較均有統(tǒng)計學差異。各組脫發(fā)明顯改善率為：A組 40%，B組 6.7%，C組6.7%（見表2）。

2.2 患者療效評價

治療24周后，三組患者自身療效平均分：A組3.03分、B組1.73分、C組1.93分。兩組間對比，A組與B組P＜0.001，A組與C組P＜0.001，B組與C組P=0.136，即納晶微針聯(lián)合米諾地爾治療組較單獨納晶微針和單獨應用5%米諾地爾酊治療組比較差異顯著，具有統(tǒng)計學意義。各組脫發(fā)51-100%改善率為：A組 80%，B組13.4%，C組 20%（見表3）。經納晶微針治療A組和B組，VAS評分分別為（1.97 vs 1.93），屬輕度程度。典型案例見圖1。

2.3 不良反應

治療過程中三組患者均未出現(xiàn)明顯的不良反應，A組有2例病人分別于治療第16周和18周出現(xiàn)頭皮潮紅腫脹，考慮為患者治療后未滿4小時即行洗頭發(fā)沾水導致，后外用百多邦3天即好轉。

3 討論

AGA病因復雜，目前認為屬于多基因的隱性遺傳疾病。遺傳因素、雄激素分泌、毛囊生長周期變化及局部微環(huán)境等均與本病發(fā)生有關[2]。趙俊英等[3]通過對 AGA患者相關因素分析證明生活壓力增大、緊張和焦慮、酗酒、吸煙、熬夜等各種不良的生活習慣等因素均可影響AGA的疾病進程。本次研究調查90人，其中從事腦力勞動者52人，超過80%人群自認為工作壓力大，經常熬夜與其脫發(fā)發(fā)生或加重有關。

非那雄胺和米諾地爾是FDA批準用于治療AGA的藥物[4,5]。非那雄胺是一種II型5-α還原酶抑制劑，能夠減少雙氫睪酮的生成和對毛囊的破壞。研究指出[4]：口服非那雄胺 1mg 連續(xù)1年，有效率可達65-90%，故本研究中所有受試者只要無禁忌癥均常規(guī)予以口服非那雄胺。米諾地爾是目前治療AGA局部藥物的“金標準”，已廣泛應用于臨床，其治療脫發(fā)機制可能為：①誘導毛囊干細胞分化，促進毛囊細胞的增殖和分化[6]；②米諾地爾可直接擴張血管，促進血管內皮細胞生長因子（VEGF）的局部表達，增加了局部血液供應[6]。皮膚角質層作為天然屏障，對米諾地爾的吸收造成極大影響。研究發(fā)現(xiàn)，米諾地爾外用系統(tǒng)吸收量僅為所用劑量的0.3-4.5%，頭皮組織內米諾地爾濃度一般低于給藥量的5%。因此，選擇合適的輔助促滲技術促進藥物吸收可以在一定程度上解決該問題。既往學者利用無痛微針透皮貼片進行2%利多卡因促滲效果及安全性的研究證明了無痛微針透皮貼片對局部應用利多卡因具有透皮促滲作用[7]。目前關于納晶微針治療男性AGA的研究尚少，故本研究招募受試者進行納晶微針導入米諾地爾治療，與傳統(tǒng)外用藥物進行對比，研究其促滲作用以及能否明顯提高對AGA的治療效果。Dhurat R[8]等研究設計微針聯(lián)合米諾地爾治療AGA，但是由于實驗只設計了米諾地爾治療組和微針聯(lián)合米諾地爾治療組，未考慮到微針本身具有的刺激作用，存在局限性，故本研究較前者增設單獨使用納晶微針治療組。通過24周治療后觀察臨床療效證實了聯(lián)合納晶微針導入米諾地爾酊組，較單獨米諾地爾酊治療組相比，脫發(fā)明顯改善率從6.7%提高至40%，效果顯著。B組患者單純使用納晶微針，毛發(fā)生長的明顯改善率與C組相當，考慮與納晶微針處理后形成的微創(chuàng)傷增加毛囊的血液供應，刺激干細胞，誘導各類生長因子的聚集，從而有利于毛發(fā)生長相關基因如VEGF、Wnt10b等表達增加[8，9]。此外，分析本研究中三組患者的明顯改善率均較鮑琳琳[10]等研究結果升高，可能與研究中我們聯(lián)合口服非那雄胺有關，后者實驗未給予該口服藥物治療。

表1 患者一般情況（）

表1 患者一般情況（）

表2 治療6 個月后醫(yī)師評分

表3 治療6 個月后患者評分

圖1 接受納晶微針聯(lián)合5%米諾地爾酊治療患者

納晶微針屬于新型的透皮促滲技術，可快速打開皮膚角質層，形成大量直徑為納米級的微孔，突破角質層皮膚屏障，大幅度提高藥物的吸收量。通過治療過程中的觀察和患者體驗反饋，該項操作接近無痛狀態(tài)，故操作前無需表面麻醉，治療過程中均未見頭皮出血、丘疹、瘙癢等明顯不良反應，較傳統(tǒng)激光、滾針技術等造成色素沉著、疤痕的風險亦大大降低[11]。

由于本研究只采用醫(yī)生及受試者主觀評價，具有局限性，如果條件允許，可在下一步研究中聯(lián)合毛發(fā)檢測儀系統(tǒng)對頭發(fā)密度、直徑等進行客觀評價。此外，由于各組樣本量不大，研究共連續(xù)治療24周，未對其遠期療效進行隨訪，因此納晶微針治療AGA的遠期療效仍然不足。

綜上，AGA作為一種最常見的脫發(fā)類型[12]，納晶微針聯(lián)合米諾地爾治療AGA，在治療周期內促進毛發(fā)生長，減少脫發(fā)量，操作簡單，成本低廉，且不良反應較少，患者接受度高，依從性良好，具有很好的應用前景。