胡丹麗 李開(kāi)平
(1南京中醫(yī)藥大學(xué),江蘇 南京 210023;2丹陽(yáng)市中醫(yī)院針灸科)
膝骨性關(guān)節(jié)炎(KOA)的主要病理變化有關(guān)節(jié)軟骨退行性變、骨質(zhì)增生、半月板及滑膜破壞等,導(dǎo)致膝關(guān)節(jié)疼痛、僵硬、活動(dòng)障礙。據(jù)報(bào)道,我國(guó)KOA的發(fā)生率約為9.56%,致殘率可高達(dá)53%〔1〕。目前西醫(yī)治療KOA多采取非甾體類藥物消炎鎮(zhèn)痛、脈沖電磁場(chǎng)、關(guān)節(jié)內(nèi)注射藥物及物理療法等,可起到緩解疼痛、延緩軟骨退變的效果,但未能阻止骨關(guān)節(jié)炎的病理進(jìn)程,且長(zhǎng)期服用西藥副作用明顯〔2〕。中醫(yī)學(xué)以整體觀念為出發(fā)點(diǎn),采取內(nèi)服外敷聯(lián)合針灸、推拿及針刀等治療KOA療效確切,其中針刀法吸取了外科手術(shù)、解剖學(xué)等現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論,具有無(wú)痛、無(wú)菌、出血少等特色,在治療慢性軟組織損傷、骨性關(guān)節(jié)炎等退行性疾病等方面優(yōu)勢(shì)明顯〔3〕。KOA屬中醫(yī)學(xué)“骨痹”病范疇,病機(jī)總體為本虛標(biāo)實(shí)之癥,腎主藏精,亦主骨,痹證之病變部位在膝骨關(guān)節(jié),有賴于腎中精血之充養(yǎng),腎虛絡(luò)痹是其常見(jiàn)證型〔4〕。針刀療法是一種以中醫(yī)學(xué)理論為指導(dǎo)的微創(chuàng)療法,通過(guò)針對(duì)性松解局部肌肉、筋膜等,調(diào)整膝關(guān)節(jié)力學(xué)平衡,促進(jìn)軟組織修復(fù),減輕炎性反應(yīng),緩解疼痛〔5〕。本研究擬探討針刀松解腎俞穴治療KOA腎虛絡(luò)痹證的療效及其對(duì)患者血清學(xué)指標(biāo)的影響。
1.1一般資料 篩選2017年2月至2018年5月在丹陽(yáng)市中醫(yī)院就診的KOA患者116例,按隨機(jī)數(shù)字表分為對(duì)照組(58例)和治療組(58例)。對(duì)照組男40例,女18例;年齡56~64歲,平均(61.17±7.78)歲;病程1.5~4.0年,平均(2.62±0.51)年;骨關(guān)節(jié)炎放射學(xué)病情Kellgren-Lawrence分級(jí)〔6〕:Ⅰ級(jí)15例,Ⅱ級(jí)34例,Ⅲ級(jí)9例;左膝31例,右膝27例。治療組男42例,女16例;年齡57~65歲,平均(61.44±7.92)歲;病程2~4年,平均(2.59±0.43)年;Kellgren-Lawrence分級(jí):Ⅰ級(jí)14例,Ⅱ級(jí)34例,Ⅲ級(jí)10例;左膝33例,右膝25例。兩組基線臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查同意。
1.2KOA診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《骨關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南》〔7〕制定。臨床表現(xiàn):①近1個(gè)月大多數(shù)時(shí)間反復(fù)膝關(guān)節(jié)疼痛;②X線片(站立位或負(fù)重位)結(jié)果:關(guān)節(jié)間隙變窄、關(guān)節(jié)緣骨贅形成及軟骨下骨硬化和(或)囊性變;③中老年患者(≥40歲);④關(guān)節(jié)液(≥2次)清亮、黏稠,白細(xì)胞<2 000個(gè)/ml;⑤活動(dòng)有骨擦音;⑥晨僵≤30 min。KOA確診條件:①+②或①+③+⑤+⑥或①+④+⑤+⑥。
1.3腎虛絡(luò)痹證診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》〔8〕制定。證候:關(guān)節(jié)疼痛,脛軟膝酸,活動(dòng)不利,運(yùn)作牽強(qiáng),麻木不仁,面色淡白,神疲乏力;舌脈:舌質(zhì)淡,苔薄白,沉細(xì)弱浮或細(xì)數(shù)。
1.4納入標(biāo)準(zhǔn) ①具備KOA及中醫(yī)腎虛絡(luò)痹證診斷標(biāo)準(zhǔn)。②年齡40~70歲,性別不限。③關(guān)節(jié)腫脹、疼痛處于發(fā)作期。④近2個(gè)月未采取相關(guān)藥物治療者。⑤能夠配合治療者。⑥取得患者知情,且簽署知情協(xié)議書(shū)。
1.5排除標(biāo)準(zhǔn) ①伴心、肺、肝、腎等嚴(yán)重原發(fā)性疾病。②膝關(guān)節(jié)處有皮膚病或破損者。③既往膝關(guān)節(jié)手術(shù)者。④精神病者。⑤合并惡性腫瘤或自身免疫性疾病者。⑥合并類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、半月板撕裂、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎及骨代謝性疾病者。
1.6治療方法 對(duì)照組:給予硫酸氨基葡萄糖膠囊(永信藥品工業(yè)股份有限公司臺(tái)中幼獅廠,國(guó)藥準(zhǔn)字HC20130008),0.5 g/次,3次/d,飯后口服。治療組:在對(duì)照組基礎(chǔ)上采取針刀松解腎俞穴治療。患者俯臥于治療床上,取雙側(cè)腎俞穴,記號(hào)筆做好標(biāo)記,用0.75%碘伏無(wú)菌棉球以標(biāo)記點(diǎn)為中心向四周行常規(guī)消毒,鋪一次性無(wú)菌洞巾,1%利多卡因1 ml局部浸潤(rùn)麻醉;術(shù)者佩戴無(wú)菌口罩、帽、手套,術(shù)中嚴(yán)格按四部進(jìn)刀法操作,使用漢章牌Ⅰ型針刀向脊柱呈45°角刺入,刀口線應(yīng)沿人體縱軸(大血管、神經(jīng)、肌肉纖維走向)平行進(jìn)刀,操作時(shí)針刀快速透皮入穴,緩慢推進(jìn)至患者有明顯酸脹感處,按局部病理變化,依次縱行疏通、橫行剝離、切割、鏟削等手法刺激穴位,直至將腎俞穴處粘連松解、痙攣緩解,待刀下有松動(dòng)感時(shí)可出針刀;操作完畢后,用無(wú)菌敷料按壓針刀孔約5 min至針刀孔血止,更換無(wú)菌紗布貼敷針刀孔,囑患者平臥30 min后再行日常活動(dòng),3 d內(nèi)針刀孔處避免外力牽拉、洗澡等,保持局部干燥清潔。1次/w。兩組均治療8 w。
1.7觀察指標(biāo) ①兩組西安大略和麥克馬斯特大學(xué)骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)(WOMAC)〔9〕評(píng)分:治療前后評(píng)價(jià)患者疼痛(5項(xiàng)指標(biāo))、僵硬(2項(xiàng)指標(biāo))、日常生活受限(17項(xiàng)指標(biāo)),每項(xiàng)指標(biāo)按癥狀分級(jí)計(jì)分:無(wú)為0分,輕度為1分,中度為2分,重度為3分,嚴(yán)重為4分;分?jǐn)?shù)越高提示膝關(guān)節(jié)功能障礙越嚴(yán)重。②兩組膝關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分:根據(jù)Lysholm量表(LKSS)〔10〕對(duì)患者有無(wú)跛行、是否需要支撐物、有無(wú)關(guān)節(jié)不穩(wěn)、有無(wú)絞鎖、有無(wú)腫脹、有無(wú)疼痛、上下樓梯有無(wú)困難、下蹲有無(wú)困難方面進(jìn)行評(píng)分,得分越高說(shuō)明膝關(guān)節(jié)功能越好,在治療前后評(píng)定。③兩組Lequesne指數(shù)評(píng)分〔11〕:在治療前后評(píng)價(jià)患者膝關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)痛(0~3分)、局部壓痛(0~3分)、休息痛(0~3分)、晨僵(0~3分)、行走能力(0~8分)、腫脹(0~3分),分?jǐn)?shù)越高提示病情越嚴(yán)重。④兩組血清基質(zhì)細(xì)胞衍生因子(SDF)-1、基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-3、MMP-9、MMP-13水平:晨起空腹下經(jīng)肘靜脈采血約3 ml,3 000 r/min離心5 min分離血清,存于-70℃待測(cè)定;在治療前后采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(Elisa);SDF-1試劑盒由上海鈺博生物科技有限公司提供(貨號(hào):YB10118);MMP-3試劑盒由上海名勁生物科技有限公司提供(貨號(hào):420-03),MMP-9試劑盒由上海晶抗生物工程有限公司提供(貨號(hào):JKSJ-2174),MMP-13試劑盒由上海鈺博生物科技有限公司提供(貨號(hào):KT-1390)。
1.8療效標(biāo)準(zhǔn)〔8〕臨床控制:疼痛等癥狀消失,關(guān)節(jié)活動(dòng)正常,WOMAC量表總分減少≥95%。顯效:疼痛等癥狀基本消除,關(guān)節(jié)活動(dòng)不受限,WOMAC量表總分減少70%~95%。好轉(zhuǎn):疼痛等癥狀基本改善,關(guān)節(jié)活動(dòng)輕度障礙,WOMAC量表總分減少30%~69%。無(wú)效:癥狀與關(guān)節(jié)活動(dòng)無(wú)明顯改善,WOMAC量表總分減少<30%。膝WOMAC量表總分減少百分率(%)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分??傆行?(臨床控制+顯效+好轉(zhuǎn))例數(shù)/總例數(shù)×100%。
1.9統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。
2.1兩組WOMAC量表評(píng)分比較 治療后8 w,兩組WOMAC量表指標(biāo)評(píng)分和WOMAC量表總分明顯減少(P<0.01);且治療組顯著少于對(duì)照組(P<0.01),見(jiàn)表1。
表1 兩組WOMAC量表評(píng)分比較分,n=58)
與本組治療前比較:1)P<0.01;與對(duì)照組治療后比較:2)P<0.01;下表同
2.2兩組LKSS和Lequesne指數(shù)評(píng)分比較 治療后8 w,兩組LKSS評(píng)分明顯增加,Lequesne指數(shù)評(píng)分顯著減少(P<0.01)。治療組治療后LKSS評(píng)分明顯高于于對(duì)照組,Lequesne指數(shù)評(píng)分顯著低于對(duì)照組(P<0.01),見(jiàn)表2。
2.3兩組療效比較 治療后8 w,治療組總有效率為93.10%〔臨床控制38例(65.5%),顯效10例(17.24%),好轉(zhuǎn)6例(10.34%),無(wú)效4例(6.90%)〕,顯著高于對(duì)照組的77.59%〔臨床控制22例(37.93%),顯效9例(15.52%),好轉(zhuǎn)14例(24.14%),無(wú)效13例(22.41%);χ2=4.411,P=0.036〕。
2.4兩組血清SDF-1、MMP-3、MMP-9、MMP-13水平比較 治療后,兩組血清SDF-1、MMP-3、MMP-9、MMP-13水平顯著降低(P<0.01);且治療組明顯低于對(duì)照組(P<0.01),見(jiàn)表3。
表2 兩組LKSS和Lequesne指數(shù)評(píng)分比較分,n=58)
表3 兩組治療前后血清SDF-1、MMP-3、MMP-9、MMP-13水平比較
KOA發(fā)病人群以中老年為主,患者多合并肝腎不足。腎藏精,主骨生髓,腎精充足,骨髓生化有源,骨骼得以滋養(yǎng)而堅(jiān)固有力。肝藏血,在體主筋,其華在爪?!端貑?wèn)·六節(jié)藏象論》云:“肝者,其充在筋,以生血?dú)狻?。中年以后,肝腎虧虛,腎虛則骨髓化源不足,主骨功能低下,肝虛則無(wú)以養(yǎng)筋,且肝腎同源,精血互生,尤以腎精虧虛為本。腎精不足,肝血虧虛,筋骨失養(yǎng),則骨損筋攣、筋骨萎軟;癥見(jiàn)脛膝酸軟疼痛,不耐久站久立,關(guān)節(jié)屈伸不利,肢體麻木,筋肉拘攣不舒。同時(shí)肝腎精血虧虛,易受外邪侵襲,外感風(fēng)寒濕邪痹阻經(jīng)絡(luò)、筋骨、關(guān)節(jié),不通則痛〔12〕?!吨T病源候論·腰腳疼痛候》說(shuō):“腎氣不足,受風(fēng)邪之所為也,勞傷則腎虛,虛則受于風(fēng)冷,風(fēng)冷與正氣交爭(zhēng),故腰腳痛”。故腎虛血虧、筋骨失養(yǎng)是其病理基礎(chǔ),邪侵骨損、經(jīng)脈痹阻是發(fā)病關(guān)鍵〔13〕。臨床宜以平補(bǔ)肝腎、填精養(yǎng)血,祛邪蠲痹為主要治則〔13〕。
腎俞位于第二腰椎棘突下及旁開(kāi)5.0 cm(1.5寸)處,是足太陽(yáng)膀胱經(jīng)上背俞穴之一,足太陽(yáng)經(jīng)起于目?jī)?nèi)眥,循行經(jīng)過(guò)背腰臀及腘窩,而止于小趾外側(cè)。腎俞也是腎氣輸注于背腰部的腧穴,有補(bǔ)益腎氣,補(bǔ)益先天之本,調(diào)節(jié)全身臟腑的功能〔14〕?!躲~人》記載:“腎俞主虛勞羸瘦”。選取腎俞作為治療KOA可起到補(bǔ)腎壯腰之效果,有治病求本之意?!吨胁亟?jīng)》指出:“腎風(fēng)之狀,但踞坐,而腰腳重痛也……宜灸腎俞穴也?!?針刀療法屬中醫(yī)針灸學(xué)范疇,具有行氣活血、通經(jīng)活絡(luò)之功效。本研究采取針刀在松解腎俞穴,經(jīng)針刀疏通、剝離等手法也能充分松解局部異常軟組織,消除組織痙攣、粘連,促進(jìn)局部病變組織毛細(xì)血管擴(kuò)張,改善局部組織微循環(huán),加速局部新陳代謝,促進(jìn)炎癥、水腫及瘀血的消除,以改善腎虛絡(luò)痹的病機(jī)〔15〕。本研究結(jié)果表明,加用針刀松解腎俞穴治療KOA可促進(jìn)疼痛等癥狀好轉(zhuǎn),促進(jìn)患者膝關(guān)節(jié)功能改善,另外,可提高治療效果。
膝關(guān)節(jié)軟骨的退行性病變是KOA的主要病理機(jī)制之一。SDF-1屬趨化因子蛋白族,在KOA軟骨退變的病理過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵性調(diào)節(jié)作用。研究顯示,KOA患者的膝關(guān)節(jié)滑液中SDF-1含量明顯增加,且隨患者疾病嚴(yán)重程度其水平逐漸升高〔16〕。有文獻(xiàn)報(bào)道SDF-1通過(guò)結(jié)合其受體CXR4,可激活細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)酶及相關(guān)激酶的信號(hào)通路,誘導(dǎo)關(guān)節(jié)軟骨破壞〔17〕。SDF-1能夠促進(jìn)軟骨細(xì)胞分泌MMP-3、MMP-9及MMP-13,而三者有損傷膝關(guān)節(jié)軟骨的作用〔18〕。MMP-3能夠降解IX型膠原、細(xì)胞外蛋白多糖;MMP-9可破壞骨外周基質(zhì)、暴露膠原及破壞膠原的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu);MMP-13可降解Ⅱ型膠原,持續(xù)破壞關(guān)節(jié)軟骨,直接引起骨關(guān)節(jié)炎軟骨退變〔19,20〕。本研究結(jié)果表明,針刀松解腎俞穴可能通過(guò)下調(diào)SDF-1表達(dá),進(jìn)而抑制MMP-3、MMP-9、MMP-13釋放,達(dá)到治療作用。綜上,在常規(guī)西醫(yī)基礎(chǔ)上,針刀松解腎俞穴治療KOA腎虛絡(luò)痹證可明顯改善臨床癥狀和膝關(guān)節(jié)功能,提高療效,下調(diào)血清SDF-1、MMP-3、MMP-9、MMP-13水平可能與其療效有關(guān)。針刀松解法作為臨床治療常用療法,具有安全性可靠、操作簡(jiǎn)便、療效確切等優(yōu)點(diǎn)。