齊拉西酮聯(lián)合六味地黃丸治療老年精神分裂癥的效果

劉偉 雷雨

(武漢市精神衛(wèi)生中心 1二病區(qū)，湖北 武漢 430022；2抑郁病區(qū))

精神分裂癥是老年人精神疾病的常見類型，主要是指原因尚未闡明的以精神活動(dòng)脫離現(xiàn)實(shí)、認(rèn)知行為異?；虿粎f(xié)調(diào)為特征的功能性精神疾病。據(jù)調(diào)查，我國(guó)現(xiàn)階段精神分裂癥發(fā)病率為0.007%～0.014%，近年來(lái)隨著社會(huì)老齡化程度加深，該疾病發(fā)生率呈現(xiàn)逐步上升趨勢(shì)，因該疾病具有“反復(fù)發(fā)作、遷延難愈、預(yù)后差”等特點(diǎn)，給患者及家庭帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān)〔1〕。臨床針對(duì)精神分裂癥治療尚未有特異性用藥方案，30%～60%患者經(jīng)常規(guī)抗精神病藥物治療后仍缺乏反應(yīng)或僅有部分反應(yīng)，且長(zhǎng)期用藥極易出現(xiàn)副反應(yīng)，老年患者因合并基礎(chǔ)疾病及身體功能衰退，對(duì)常規(guī)方案耐受性低。研究發(fā)現(xiàn)，中藥在精神分裂癥治療中有著獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，與西藥聯(lián)合使用在提升療效的同時(shí)，還可減少西藥劑量，提升安全性〔2〕。本文分析老年精神分裂癥患者采用齊拉西酮聯(lián)合六味地黃丸方案的效果。

1 資料與方法

1.1臨床資料 2016年2月至2018年10月武漢市精神衛(wèi)生中心收治的71例老年精神分裂癥患者，均符合以下納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合2001年中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神病學(xué)分會(huì)制訂的《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔3〕；(2)精神病評(píng)定量表(BPRS)評(píng)分>35分；(3)年齡>60歲；(4)簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并嚴(yán)重肝腎功能不全、心臟系統(tǒng)疾病者；(2)存在藥物過(guò)敏史或近期采用其他藥物治療者；(3)存在酒精或藥物依賴者；(4)伴有其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為兩組。對(duì)照組男21例，女14例，平均年齡(69.5±2.4)歲，平均患病(6.3±1.8)年。觀察組男20例，女16例，平均年齡(69.8±2.7)歲，平均患病(6.5±2.0)年。兩組基線資料對(duì)比均保持同質(zhì)性(P>0.05)。

1.2治療方法 對(duì)照組采用齊拉西酮(重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070078，20 mg×20片)治療，口服2次/d，20 mg/次，持續(xù)用藥6 w。觀察組在此基礎(chǔ)上給予六味地黃丸(北京同仁堂科技發(fā)展股份有限公司制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字Z11021283，每100粒重20 g)治療，口服2次/d，6 g/次，持續(xù)治療6 w。

1.3觀察指標(biāo) (1)評(píng)價(jià)治療效果。采用陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀量表(PANSS)對(duì)患者精神病理水平進(jìn)行評(píng)估，包括陽(yáng)性量表7項(xiàng)、陰性量表7項(xiàng)及一般精神病理量表16項(xiàng)，每個(gè)項(xiàng)目均采用7級(jí)操作性評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)精神病理水平遞增評(píng)分為：1分(無(wú))、2分(很輕)、3分(輕度)、4分(中度)、5分(偏重)、6分(重度)、7分(極重度)，得分越高說(shuō)明精神病理水平越高。根據(jù)PANSS評(píng)分減分率進(jìn)行療效判定：減分率≥75%、50%≤減分率<75%、25%≤減分率<50%、減分率<25%，分別視為治愈、顯效、有效、無(wú)效。總有效率=1-無(wú)效率。(2)治療前1 d、治療后第2天由專業(yè)人員對(duì)認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)價(jià)，主要包括額葉、頂葉、顳葉3項(xiàng)指標(biāo)。額葉采用威斯康星卡片分類測(cè)驗(yàn)(WCST)及連線檢測(cè)方法；頂葉選擇Benton線方向評(píng)價(jià)測(cè)驗(yàn)及木塊圖測(cè)驗(yàn)；顳葉采用視覺再生、邏輯記憶、完美分類數(shù)檢測(cè)。(3)治療前后指導(dǎo)患者在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取外周靜脈血5 ml，置于非抗凝管中，作離心處理(3 000 r/min，時(shí)間10 min)后取血清，在-80℃保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)血清神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)、膠質(zhì)纖維酸性蛋白因子(GFAP)水平；采用放射免疫法檢測(cè)炎性因子：白細(xì)胞介素(IL)-2、IL-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α水平，試劑均由武漢博士德生物工程有限公司提供。(4)采用副反應(yīng)量表(TESS)評(píng)價(jià)副反應(yīng)發(fā)生情況，包括行為毒性、化驗(yàn)、神經(jīng)系統(tǒng)、自主神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等不良反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1治療效果 觀察組總有效率(94.4%，治愈15例、顯效13例、有效6例、無(wú)效2例)明顯高于對(duì)照組(74.3%，治愈12例、顯效10例、有效4例、無(wú)效9例；χ2=5.508,P=0.019)。

2.2認(rèn)知功能 治療前兩組額葉、頂葉、顳葉認(rèn)知功能各項(xiàng)測(cè)驗(yàn)方法評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組上述指標(biāo)評(píng)分均明顯改善，其中額葉認(rèn)知功能中WCST及連線檢測(cè)方法評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，頂葉認(rèn)知功能中Benton線方向評(píng)價(jià)測(cè)驗(yàn)及木塊圖測(cè)驗(yàn)評(píng)分均明顯高于對(duì)照組，顳葉認(rèn)知功能中視覺再生、邏輯記憶、完美分類數(shù)檢測(cè)方法評(píng)分均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后認(rèn)知功能對(duì)比分)

與治療前比較：1)P<0.05，表2同

2.3血清指標(biāo) 治療前兩組NGF、BDNF、GFAP、IL-2、IL-6、TNF-α水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組上述指標(biāo)均顯著改善，觀察組NGF、BDNF、IL-2、IL-6、TNF-α水平顯著高于對(duì)照組，GFAP水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清指標(biāo)對(duì)比

2.4副反應(yīng)發(fā)生情況 兩組用藥過(guò)后，未出現(xiàn)嚴(yán)重副反應(yīng)，多伴有輕中度胃腸道不適、頭暈乏力、失眠等癥狀，在可耐受范圍之內(nèi)，經(jīng)臨床對(duì)癥處理后得到有效緩解。且兩組治療前后生命體征、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能檢測(cè)結(jié)果均正常。

3 討 論

陳大春等〔4〕研究發(fā)現(xiàn)，認(rèn)知功能障礙是精神分裂癥核心癥狀之一，發(fā)生率約占85%，臨床主要表現(xiàn)為智力損害、學(xué)習(xí)及記憶功能損害、運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)損害等，嚴(yán)重影響患者正常生活。因老年患者記憶力差、自知力缺乏，臨床治療中遵醫(yī)囑能力、服藥依從性均處于較差水平，常難以控制自傷行為及攻擊行為，促使其態(tài)度、行為變得“固執(zhí)、難以改變”，現(xiàn)已成為精神分裂癥患者治療抵抗、難治性的特征之一，受到臨床廣泛關(guān)注。多數(shù)研究主要集中于精神分裂癥認(rèn)知功能缺損的影響因素、發(fā)生機(jī)制及治療方面，發(fā)現(xiàn)相對(duì)于精神病性癥狀，認(rèn)知缺陷更早發(fā)生或伴隨首次精神病性障礙發(fā)生，呈現(xiàn)“相對(duì)穩(wěn)定、不顯著退化”等特點(diǎn)，需要積極進(jìn)行干預(yù)〔5，6〕。藥物是治療老年精神分裂的主要方法，齊拉西酮是臨床常見的一種非經(jīng)典抗精神病藥物，屬于選擇性單胺能阻斷劑，與奧氮平、喹硫平氯氮平相比，該藥物對(duì)5-羥色胺(HT)2A、D2、5-HT2C、5-HT1A、5-HT1D、α-腎上腺素受體親和性更高，對(duì)組胺H1受體具有中等親和力，能夠抑制突觸對(duì)5-HT、去甲腎上腺素的再攝取，起到改善急性激越癥狀的作用。經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，精神分裂癥發(fā)生發(fā)展與前額葉多巴胺功能下降有關(guān)，病理基礎(chǔ)在于前額葉-紋狀體-丘腦-顳葉連接功能紊亂，給予齊拉西酮治療后，能夠阻斷前額葉5HT2C受體，解除其對(duì)多巴胺的抑制作用，從而達(dá)到治療陰性癥狀、改善認(rèn)知功能的目的〔7〕。中醫(yī)認(rèn)為，精神分裂癥屬于“癲狂病”范疇，發(fā)病與七情、臟腑有密切關(guān)聯(lián)，其中癲源于痰氣郁結(jié)、蒙蔽神機(jī)，狂則是痰火上行、神明失主，兩者相互影響相互轉(zhuǎn)化，需要綜合治療。六味地黃丸是一種中成藥，臨床多用于腎陰虧損、頭暈耳鳴、腰膝酸軟等疾病治療，方中熟地黃為君藥，能夠補(bǔ)血滋陰、益精填髓；酒萸肉、山藥兩者共為臣藥，其中酒萸肉可補(bǔ)養(yǎng)肝腎、澀精，山藥能夠補(bǔ)益脾陰并固精，君藥、臣藥相互作用，可起到滋養(yǎng)肝、脾、腎的作用。配伍牡丹皮微寒，能夠清熱涼血，活血化瘀；茯苓性平，可利水滲濕、健脾、寧心；澤瀉寒，具有利水、滲濕、泄熱之功效。三者聯(lián)用能夠清虛熱、滲濕濁，與君藥合用可“三補(bǔ)三泄”，促使肝、脾、腎三陰并補(bǔ)，起到“滋陰補(bǔ)腎、益精填髓”等功效，實(shí)現(xiàn)標(biāo)本兼職。經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，六味地黃丸成分中含有多種酸性多糖，能夠全方位調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能及生理活力，從而改善大腦的記憶能力〔8〕。本研究說(shuō)明齊拉西酮聯(lián)合六味地黃丸治療老年精神分裂能夠起到協(xié)同作用，不僅能夠增強(qiáng)療效，還可有效改善患者認(rèn)知功能障礙。

NGF、BDNF、GFAP在促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)生長(zhǎng)、分化、受損神經(jīng)元恢復(fù)再生及防止神經(jīng)元凋亡中發(fā)揮著重要作用，與精神分裂癥發(fā)生及癥狀嚴(yán)重程度存在相關(guān)性〔9，10〕。同時(shí)精神分裂癥患者存在細(xì)胞免疫障礙，未經(jīng)藥物治療階段多種炎性因子表達(dá)水平異常。研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者神經(jīng)元數(shù)量、形態(tài)、分布情況及炎性因子水平與健康人群相比明顯不同〔11〕。本研究說(shuō)明聯(lián)合治療方案能夠有效促進(jìn)神經(jīng)元生長(zhǎng)，改善神經(jīng)元的應(yīng)激反應(yīng)及機(jī)體炎癥反應(yīng)。本文提示齊拉西酮聯(lián)合六味地黃丸治療老年精神分裂安全性高。