妥布霉素地塞米松滴眼液聯(lián)合普拉洛芬眼液對中老年白內(nèi)障術(shù)后炎癥因子水平的影響

張彤 吳杰 李虎 羅斌 朱磊

(三二〇一醫(yī)院眼科，陜西 漢中 723000)

白內(nèi)障是一種常見的眼部疾病，其致病因素復(fù)雜。調(diào)查顯示，白內(nèi)障的發(fā)生和遺傳、老化、免疫代謝異常、重度核輻射等因素有關(guān)。而中老年人群因身體功能降低，眼部視覺功能逐漸衰退，極易誘發(fā)白內(nèi)障，對其日常生活功能產(chǎn)生嚴重影響〔1，2〕。手術(shù)是目前臨床治療白內(nèi)障的方式之一，但因手術(shù)創(chuàng)傷影響，患者術(shù)后極易出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，進而影響其預(yù)后。為此，如何避免和降低術(shù)后炎癥的發(fā)生顯得尤為重要。妥布霉素地塞米松滴眼液(典必殊)對于抑制炎癥反應(yīng)有重要意義。而近期學(xué)者發(fā)現(xiàn)〔3，4〕，在典必殊基礎(chǔ)上聯(lián)合使用普拉洛芬眼液可以進一步提高療效，改善癥狀。為此，本次研究就二者聯(lián)合作用進行分析。

1 資料與方法

1.1一般資料 2014年1月至2019年1月于三二〇一醫(yī)院實施手術(shù)治療的1 300例中老年白內(nèi)障患者進行隨機分組。觀察組650例，男311例(372眼)，女339例(394眼)，年齡43～67〔平均(56.03±1.73)〕歲，病程1～11〔平均(5.42±0.42)〕年；對照組650例，男328例(365眼)，女322例(371眼)，年齡41～65〔平均(55.88±1.69)〕歲，病程1～12〔平均(5.48±0.47)〕年，兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2納入標準與排除標準 納入標準：①符合《白內(nèi)障防治指南》〔5〕中相關(guān)診斷標準；②無藥物過敏反應(yīng)或相關(guān)禁忌證；③資料完整且同意參與研究；④行手術(shù)治療且在術(shù)后出現(xiàn)炎癥感染。排除標準：①非白內(nèi)障等其他眼部疾病者；②近3個月使用糖皮質(zhì)激素或抗生素；③過敏體質(zhì)；④合并精神障礙和溝通障礙；⑤資料缺失或中途轉(zhuǎn)院；⑥拒絕參與研究。

1.3方法 對照組術(shù)后以典必殊滴眼治療，即取典必殊滴眼液〔國藥準字H20150119，S.a.AlCON-COUVREUR n.v.規(guī)格：5 ml：(15 mg+5 mg)〕1～2滴涂于結(jié)膜囊，3～4次/d。觀察組在上述基礎(chǔ)上聯(lián)合使用普拉洛芬眼液，方法為：取普拉洛芬眼液(國藥準字H20093827，山東海山藥業(yè)有限公司，規(guī)格0.1%×5 ml)，1～2滴/d，3～4次/d，以7 d為1個療程，兩組均連續(xù)觀察4個療程。

1.4觀察指標 ①治療前、治療后1 d、治療后3 w和治療后5 w，對兩組眼部癥狀及體征進行評分，內(nèi)容包括前房炎癥、結(jié)膜充血、角膜和眼瞼水腫、疼痛、畏光及流淚，按癥狀嚴重程度以3級評分法進行評價，無癥狀計0分，輕度1分，中度2分，重度3分，得分越高表示其癥狀越重。②以眼壓計對兩組不同時間段眼壓變化進行記錄。③治療前后取空腹靜脈血，以全自動生化分析儀對炎癥指標進行檢測，包括C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細胞介素(IL)-6和腫瘤壞死因子(TNF)-α；④記錄兩組術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件進行t及χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組不同時間段眼部癥狀和體征評分比較 兩組治療前眼部癥狀和體征評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，兩組治療后1 d、3 w和5 w眼部癥狀和體征評分均較治療前明顯降低(均P<0.05)，觀察組治療后各時間段眼部癥狀和體征評分均明顯低于對照組(均P<0.05)，見表1。

表1 兩組不同時間段眼部癥狀和體征評分比較分,n=650)

與治療前比較：1)P<0.05；下表同

2.2兩組不同時間段眼壓比較 兩組治療前眼壓比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后1 d、3 w和5 w兩組眼壓均顯著下降且觀察組治療后各時間段眼壓水平均明顯低于對照組(均P<0.05)，見表2。

2.3兩組治療前后炎癥指標水平比較 治療前兩組CRP、IL-6和TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，兩組治療后各炎癥指標水平顯著降低且觀察組各指標水平均明顯低于對照組(P<0.05)，見表3。

2.4兩組不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)，見表4。

表2 兩組不同時間段眼壓比較

表3 兩組治療前后炎癥指標變化比較

表4 兩組不良反應(yīng)比較〔n(%),n=650〕

3 討 論

白內(nèi)障是一種常見病和多發(fā)病，早期以視物模糊、畏光及看物體顏色暗淡等為特征，嚴重影響日常生活和工作質(zhì)量〔6〕。白內(nèi)障手術(shù)是治療白內(nèi)障的方式之一，對于改善眼部癥狀及恢復(fù)視力水平有重要意義，隨著患者年齡的增加，身體功能衰退，手術(shù)創(chuàng)傷后易誘發(fā)炎癥反應(yīng)，進而影響預(yù)后。而近期有學(xué)者發(fā)現(xiàn)〔7〕，在白內(nèi)障術(shù)后以滴眼液進行輔助治療可以降低和改善炎癥反應(yīng)，進而促進患者癥狀恢復(fù)。本研究結(jié)果顯示，典必殊聯(lián)合普拉洛芬眼液可促進眼部癥狀恢復(fù)及降低眼壓。對其原因進行分析發(fā)現(xiàn)，中老年是白內(nèi)障高發(fā)人群，隨著年齡的增加，機體抵抗能力和免疫功能逐漸降低，而白內(nèi)障手術(shù)或多或少會對機體造成一定的損傷，而機體損傷發(fā)生后極易因免疫減退而誘發(fā)炎癥反應(yīng)，不僅影響視力恢復(fù)，還會出現(xiàn)疼痛、流淚、畏光及眼瞼水腫等癥狀〔8〕。此外，白內(nèi)障的出現(xiàn)會導(dǎo)致晶狀體代謝紊亂，進而增高眼球內(nèi)部壓力。而眼壓的升高會誘發(fā)多種不適反應(yīng)，包括虹視、眼脹、眼紅和頭疼等，嚴重時還會導(dǎo)致惡心、嘔吐。典必殊是一種常用的糖皮質(zhì)激素類藥物，而其成分中的妥布霉素具有極強的抗敏感微生物活性，而腎上腺素皮質(zhì)激素能夠有效地抑制多種因素引起的炎癥反應(yīng)。實驗室檢查發(fā)現(xiàn)，腎上腺素皮質(zhì)激素會在一定程度上抑制機體對感染的防御能力及延緩傷口愈合〔9〕。由此可見，典必殊并非完全安全，臨床在早期使用中需結(jié)合患者情況酌情選擇。徐榮〔10〕在研究中發(fā)現(xiàn)，貝復(fù)舒滴眼液聯(lián)合典必殊滴眼液治療白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后角膜水腫的臨床療效確切，對于降低術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生及眼壓有重要意義。本研究結(jié)果和其基本相符，進一步說明典必殊聯(lián)合普拉洛芬眼液在白內(nèi)障術(shù)后對于改善癥狀和促進恢復(fù)有重要價值。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，結(jié)合典必殊和普拉洛芬眼液可改善炎癥反應(yīng)及降低不良反應(yīng)發(fā)生概率。對其原因進行分析，機體炎癥反應(yīng)的發(fā)生和患者自身年齡增加導(dǎo)致免疫功能衰退及手術(shù)創(chuàng)傷等有關(guān)〔11〕。CRP、IL-6和TNF-α等均是反映炎癥的常用指標。其中，CRP是激活補體及加強吞噬細胞功能的蛋白質(zhì)，對于清除侵入機體的病原微生物有重要作用〔12〕。此外，CRP還能直接參與炎癥發(fā)生發(fā)展及動脈粥樣硬化等心腦血管疾病，其水平高低對于早期反映機體炎癥程度有重要價值。IL-6的產(chǎn)生和TNF-α、病毒感染、雙鏈RNA及cAMP等有重要關(guān)系，而IL-6最大作用在于刺激參與免疫反應(yīng)的細胞增殖分化和提高其功能水平〔13〕。當(dāng)機體受病菌侵襲，炎癥反應(yīng)的發(fā)生會提高血液中TNF-α濃度，而TNF-α則會誘發(fā)IL-6的產(chǎn)生。由此可見，CRP、IL-6和TNF-α均是參與炎癥反應(yīng)發(fā)生和發(fā)展的主要指標。典必殊是由地塞米松和妥布霉素組成，前者具有極強的抗炎作用，而后者可提高機體抗敏感微生物活性〔14〕。而普拉洛芬屬于非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥，其藥理作用是通過抑制前列腺素生物合成進而發(fā)揮退熱、鎮(zhèn)痛、抗炎的目的。動物實驗發(fā)現(xiàn)〔15〕普拉洛芬對家兔發(fā)熱的抑制效果明顯高于阿司匹林及吲哚美辛且對機體正常體溫不會產(chǎn)生影響，表明其具備極高的安全性。金慧瑜等〔16〕將普拉洛芬滴眼液用于老年性白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后發(fā)現(xiàn)，在治療老年性白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后的干眼中，聯(lián)合使用普拉洛芬滴眼液可有效緩解干眼主觀癥狀，并能快速、安全地恢復(fù)淚膜的穩(wěn)定性。王飛等〔17〕研究發(fā)現(xiàn)，普拉洛芬聯(lián)合氯替潑諾對白內(nèi)障術(shù)后抗炎效果顯著，且可以降低眼壓的升高，改善黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度，安全性高。馮江松等〔18〕發(fā)現(xiàn)，普拉洛芬聯(lián)合妥布霉素地塞米松滴眼液在白內(nèi)障摘除和后房型人工晶狀體植入術(shù)后有較好效果，可明顯改善癥狀體征。上述調(diào)查結(jié)果均顯示普拉洛芬在白內(nèi)障術(shù)后改善炎癥反應(yīng)具有良好效果，本研究結(jié)果進一步說明普拉洛芬聯(lián)合典必殊可改善炎癥反應(yīng)，提高臨床治療安全性。