體重正常的中老年人群血尿酸水平與高血壓發(fā)生風(fēng)險相關(guān)性的10年隊列研究

聶倩 王立芹 張雪梅 郝志華 劉煥欣 任路平 李強 宋光耀

(1河北省人民醫(yī)院體檢中心，河北 石家莊 050051；2河北省代謝病重點實驗室；3河北醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院；河北省人民醫(yī)院 4風(fēng)濕免疫科；5內(nèi)分泌科)

中國高血壓調(diào)查最新數(shù)據(jù)顯示〔1〕，2012～2015年我國18歲及以上居民高血壓患病粗率為27.9%，患病率總體呈增高的趨勢，人群中高血壓患病率隨著年齡增加而顯著增高，且男性高于女性。血壓水平與心腦血管風(fēng)險呈連續(xù)、獨立的正相關(guān)關(guān)系。目前原發(fā)性高血壓的病因尚不清楚，但大量研究證實，肥胖及過量飲酒等均是高血壓發(fā)生風(fēng)險增高的重要因素。

尿酸是嘌呤代謝的終產(chǎn)物，血清尿酸(SUA)通過腎臟的分泌及重吸收調(diào)節(jié)。隨著現(xiàn)代人民生活水平的提高，高尿酸血癥(HUA)的患病率逐年上升。HUA不僅是痛風(fēng)發(fā)生重要的生化基礎(chǔ)，近年研究表明，HUA與傳統(tǒng)的心血管疾病風(fēng)險因素如肥胖、糖脂代謝紊亂、高血壓等并存〔2〕，并且通過多種機制導(dǎo)致動脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展〔3，4〕。一些流行病學(xué)研究表明〔5，6〕，尿酸濃度增加與高血壓風(fēng)險增加有關(guān)。王丹晨等〔7〕進行的22 983例橫斷面調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，SUA水平與高血壓患病率呈正相關(guān)，但橫斷面研究不能明確血尿酸與高血壓的因果關(guān)系。Kuwabara等〔8〕研究發(fā)現(xiàn)，在無代謝綜合征的肥胖人群中，SUA升高也可導(dǎo)致高血壓發(fā)生風(fēng)險的增加。但目前尿酸和血壓之間的關(guān)系受到許多因素的干擾，著重于體重正常成人的隊列研究較少。本文旨在控制部分已知傳統(tǒng)心血管危險因素，通過較大樣本的中老年人群長期的隨訪研究來評估血尿酸水平是否為高血壓的獨立預(yù)測因子。

1 對象與方法

1.1研究對象 研究對象從歷年均于河北省人民醫(yī)院體檢中心進行健康體檢的人群中選擇。收集2008～2017年匿名健康體檢數(shù)據(jù)作為研究資料。以2008年的體檢數(shù)據(jù)作為基線數(shù)據(jù)，基線年齡≥40周歲，連續(xù)10年均進行體檢的體檢者作為縱向研究隊列，共入選14 679名受檢者。排除標準有慢性腎臟疾病史(698例)、冠心病及腦血管病(710例)或癌癥(239例)疾病史、過量飲酒(男性>40 g/d，女性>20 g/d，443例)、基線存在體重過低或超重及肥胖者(7 272例)、基線血壓值升高者〔收縮壓(SBP)≥140 mmHg和(或)舒張壓(DBP)≥90 mmHg 或有高血壓既往史，1 289例〕。排除部分體檢數(shù)據(jù)或調(diào)查問卷數(shù)據(jù)缺失者(1 078例)，最終納入人群總數(shù)為2 950例，其中男1 713例、女1 237例。本研究通過河北省人民醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2問卷調(diào)查 采用問卷方式調(diào)查個人基本史，內(nèi)容包括：研究對象年齡、性別、民族、職業(yè)、文化程度、生活與飲食習(xí)慣、體力活動情況、吸煙及飲酒情況、個人疾病史、家族史等。

1.3血壓的測量 使用全自動臂式血壓計(OMRON HEM-7125，大連，中國)，受檢者安靜休息至少5 min，測量血壓時，應(yīng)相隔1～2 min重復(fù)測量一次，取兩次血壓值的均數(shù)進行記錄。如果SBP或DBP的2次讀數(shù)相差5 mmHg以上，應(yīng)再次測量，取3次讀數(shù)的平均值記錄。根據(jù)《中國高血壓防治指南(2018年修訂版)》規(guī)定〔1〕，高血壓定義為SBP≥140 mmHg和(或)DBP≥90 mmHg或有既往有高血壓史。

1.4其他人體測量學(xué)指標及實驗室指標檢測 包括身高、體重、腰圍(WC)等體格檢查指標，受檢者采血前3 d避免過于油膩飲食物和大量飲酒。受檢者空腹12 h后，采集靜脈血，檢測SUA、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)肽酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)肽酶(AST)、γ-谷氨?；D(zhuǎn)移酶(GGT)、血肌酐(Cr)、空腹血糖(FPG)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。生化指標采用日立 7600-110型全自動生化儀及配套試劑進行檢測。

1.5變量的定義 ①人體測量學(xué)指標：體重指數(shù)(BMI)：18.5～23.9 kg/m2為正常，24.0～27.9 kg/m2為超重，≥28.0 kg/m2為肥胖。②吸煙：吸煙≥1支/d且持續(xù)半年以上。③飲酒：≥1次/w且持續(xù)半年以上。

1.6基線SUA水平分層 SUA水平在正常范圍者按四分位分為 Q1～Q4 組，高于正常范圍者為 Q5組。不同性別各組SUA水平分組：男性：Q1<278 μmol/L，278 μmol/L≤Q2<324 μmol/L，324 μmol/L≤Q3<362 μmol/L，362 μmol/L≤Q4<417 μmol/L，Q5≥417 μmol/L。女性：Q1<194 μmol/L，194≤Q2<229 μmol/L，229≤Q3<266 μmol/L，266≤Q4<357 μmol/L，Q5≥357 μmol/L。

1.7統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件進行t檢驗或單因素方差分析，χ2檢驗，Logistic回歸分析。用受試者工作特征(ROC)曲線分析尿酸水平對高血壓的診斷價值。

2 結(jié) 果

2.1不同尿酸水平研究對象的基線特征 入組對象均為體重正常的40歲以上中老年人群。各組BMI、WC、SBP、DBP、TC、TG、HDL-C、Cr、FPG、SUA、飲酒且<40 g/d、脂肪肝患病率有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05，P<0.01)。見表1。

2.2隨訪結(jié)束時高血壓組和非高血壓組的資料特征比較 隨訪結(jié)束時，新發(fā)高血壓患者共640例，為隨訪人群的21.69%。其中，男性新發(fā)高血壓患者為23.99%(411/1 713)，女性新發(fā)高血壓患者為18.88%(229/1 237)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=22.67，P<0.05)。隨訪10年，比較高血壓組和非高血壓組的臨床特征，兩組年齡、BMI、WC、SBP、DBP、TC、TG、HDL-C、USA、FPG、Cr、吸煙、飲酒且<40 g/d、脂肪肝患病率、糖尿病患病率、頸動脈斑塊，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，P<0.01)。見表2。

2.3不同尿酸水平與高血壓患病情況的多因素Logistic回歸分析 在Q1～Q5五組不同級別的尿酸濃度的人群中，高血壓的發(fā)病率分別為15.78%，18.39%，22.61%，24.46%，27.70%。未調(diào)整其他混雜因素時，發(fā)生高血壓的風(fēng)險隨著SUA水平的增加而升高。調(diào)整性別，年齡、BMI、WC、TC、TG、HDL-C及FPG等混雜因素后，多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，與Q1組相比，Q3、Q4、Q5 組人群發(fā)生高血壓的風(fēng)險顯著增加(P<0.05，P<0.01)，Q2組無統(tǒng)計學(xué)差異。見表3。

2.4SUA水平對于高血壓發(fā)生的診斷價值 將入組對象按照隨訪結(jié)束是否患高血壓，分為兩組：高血壓組(640例)，非高血壓組(2 310例)，應(yīng)用ROC曲線分析兩組人群基線尿酸值、隨訪終點尿酸水平值及尿酸變化率〔計算公式為(隨訪終點尿酸值-基線尿酸值)/基線尿酸值〕對高血壓的診斷價值。結(jié)果顯示三者均對高血壓無明顯診斷價值，見圖1。

表1 5組不同SUA水平人群的基線特征比較

表2 隨訪10年后非高血壓組與高血壓組臨床特征比較

表3 血尿酸水平與高血壓患病情況的Logistic回歸分析

1)未調(diào)整混雜因素；2)調(diào)整了性別、年齡、BMI、WC、TC、TG、HDL-C和FPG

圖1 ROC曲線分析基線尿酸、隨訪終點尿酸水平及尿酸變化率對高血壓的診斷價值

3 討 論

既往有國內(nèi)外研究表明〔9,10〕，SUA與高血壓有一定相關(guān)性，但多為橫斷面研究，且研究所受的混雜因素影響較多。本研究結(jié)果顯示高血壓的人群總發(fā)病率低于《中國高血壓防治指南(2018年修訂版)》中的18歲以上人群患病粗率27.9%〔1〕，分析原因第一是本研究入組人群均為體重正常者；第二是入組人群的職業(yè)主要為教師、公務(wù)員、銀行人員等，文化程度及保健意識均較一般人群高。本研究Logistic 回歸分析結(jié)果與既往研究〔10〕結(jié)論一致。當(dāng)血尿酸為Q3及Q4水平時，雖為正常范圍，高血壓的風(fēng)險亦增加。因此，不僅血要加強對HUA患者的血壓進行監(jiān)測，同時也需要對SUA水平偏高的體重正常而不重視生活方式的人群進行健康教育及隨訪，以降低高血壓的發(fā)生風(fēng)險。本研究結(jié)果顯示，SUA水平是高血壓的獨立危險因素，可作為評估高血壓發(fā)生風(fēng)險的指標，但三項指標均不具有診斷價值。

目前，關(guān)于SUA影響血壓的機制并不十分明確。一項對新診斷合并有HUA的原發(fā)性高血壓患者的研究顯示〔11〕，給予別嘌呤醇降尿酸治療可使66%的受試者血壓恢復(fù)正常，明顯高于安慰劑組，這提示SUA與高血壓關(guān)系密切。而可能的機制有SUA水平升高激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，從而減少一氧化氮產(chǎn)物，引起內(nèi)皮細胞及血管平滑肌細胞的功能障礙〔12〕。SUA 濃度升高促進各種白細胞介素(IL)-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α等炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，炎癥介質(zhì)的升高是高血壓發(fā)生較強的危險因素〔13〕。另外，SUA長期升高可能導(dǎo)致腎血管炎癥、腎小球小動脈間質(zhì)巨噬細胞和T細胞浸潤腎小管間質(zhì)性炎癥和纖維化〔14〕，通過以上機制導(dǎo)致高血壓的發(fā)生風(fēng)險增加。