關(guān)于促進(jìn)杭州醫(yī)藥制造企業(yè)做大做強(qiáng)的建議

□ 文 /唐米寧 杭州市政府研究室

醫(yī)藥制造業(yè)是生物醫(yī)藥核心產(chǎn)業(yè)，集中體現(xiàn)了一個地方科技創(chuàng)新水平和制造業(yè)核心競爭力，特別是創(chuàng)新藥的研發(fā)制造，更被業(yè)界譽(yù)為“醫(yī)藥行業(yè)皇冠上最璀璨的明珠”，極具發(fā)展?jié)摿Α?/p>

當(dāng)前，“新制造業(yè)計(jì)劃”正全面推進(jìn)實(shí)施，杭州要打造數(shù)字經(jīng)濟(jì)和制造業(yè)“雙引擎”，實(shí)現(xiàn)“六個倍增”總體目標(biāo)，離不開醫(yī)藥制造業(yè)的大力發(fā)展。

課題組通過調(diào)研賽諾菲、貝達(dá)藥業(yè)等一批杭州代表性比較強(qiáng)的醫(yī)藥制造企業(yè)，分析杭州市醫(yī)藥制造業(yè)總體情況、頭部企業(yè)基本類型及需要重點(diǎn)關(guān)注的問題，提出促進(jìn)醫(yī)藥制造企業(yè)做大做強(qiáng)的建議。

杭州醫(yī)藥制造業(yè)總體情況和頭部企業(yè)基本類型

統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，截至2018年底，杭州市共有規(guī)上醫(yī)藥制造企業(yè)95家，實(shí)現(xiàn)增加值224億元、營業(yè)收入529億元、利稅127億元，分別占全市規(guī)上工業(yè)的6.6%、3.6%、7.4%。

杭州市醫(yī)藥制造企業(yè)主要特點(diǎn)表現(xiàn)為：一是總體增速快效益好。連續(xù)三年保持兩位數(shù)高增長（見圖1），對規(guī)上工業(yè)增長貢獻(xiàn)率居第2位，僅次于計(jì)算機(jī)通信設(shè)備制造業(yè)。該行業(yè)2018年增加值率達(dá)39.6%，顯著高于全市平均水平15.2個百分點(diǎn)。二是創(chuàng)新水平日漸提升。僅2018年，進(jìn)入新藥臨床和獲得創(chuàng)新性二類以上醫(yī)療器械的項(xiàng)目就超50個，其中歌禮生物的一類創(chuàng)新藥“戈諾衛(wèi)”獲批上市，系國內(nèi)首創(chuàng)。浙大一院杭州醫(yī)藥港臨床試驗(yàn)中心、澤奧長藥品持證轉(zhuǎn)化研究中心等一批創(chuàng)新服務(wù)平臺先后落戶。三是龍頭企業(yè)帶動明顯。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2018年，賽諾菲等排名前十位的藥企合計(jì)營收373億元、利稅94億元，分別占全市醫(yī)藥制造企業(yè)總營收、總利稅的70.5%、74%。

從重點(diǎn)調(diào)研的20余家企業(yè)看，杭州市醫(yī)藥制造頭部企業(yè)主要兼具或獨(dú)具以下特點(diǎn)：營收規(guī)模達(dá)到十億元以上、掌握新藥研發(fā)專利及核心技術(shù)、推廣銷售能力突出、承擔(dān)醫(yī)藥研發(fā)制造產(chǎn)業(yè)鏈重點(diǎn)環(huán)節(jié)等。

根據(jù)企業(yè)所從事的生產(chǎn)活動，基本可分為四大類：

圖1 2016年—2018年杭州市醫(yī)藥制造業(yè)情況

設(shè)立生產(chǎn)基地的跨國型企業(yè)。這類企業(yè)為便于向中國及亞洲市場投放產(chǎn)品或承擔(dān)企業(yè)全球戰(zhàn)略部分職能，在杭州布局相關(guān)生產(chǎn)線，并根據(jù)企業(yè)總部指令以銷定產(chǎn)。項(xiàng)目落地就能迅速釋放產(chǎn)能，對工業(yè)增長、地方財(cái)稅貢獻(xiàn)明顯；但廠區(qū)并未建立研發(fā)中心，對技術(shù)創(chuàng)新、高端人才集聚的作用有限。比如，賽諾菲杭州工廠生產(chǎn)針對亞洲疾病多發(fā)人群的21種處方藥，2018年?duì)I收140億元，是全市營收規(guī)模最大的制藥企業(yè)，實(shí)地調(diào)研發(fā)現(xiàn)，廠區(qū)僅配有產(chǎn)品出廠相關(guān)的抽樣檢測實(shí)驗(yàn)室。

引進(jìn)外部成果產(chǎn)業(yè)化的研發(fā)創(chuàng)新型企業(yè)。這類企業(yè)創(chuàng)始人往往具有企業(yè)家、科學(xué)家雙重角色，大多有海外留學(xué)或在跨國藥企從事研發(fā)的經(jīng)歷，選擇帶技術(shù)、帶成果、帶團(tuán)隊(duì)回國創(chuàng)業(yè)。企業(yè)通過引進(jìn)式、跟隨式創(chuàng)新，完成資本和技術(shù)積累后，逐步向顛覆式、引領(lǐng)式創(chuàng)新轉(zhuǎn)型，最有潛力實(shí)現(xiàn)跨越式發(fā)展，迅速做大做強(qiáng)。比如，貝達(dá)藥業(yè)創(chuàng)始人丁列明曾在美國從事腫瘤學(xué)研究，2002年帶團(tuán)隊(duì)和抗癌藥的專利化合物回國創(chuàng)辦公司，自主研發(fā)成功中國第一款小分子靶向抗癌藥“?？颂婺帷?，企業(yè)營收從6000萬元到突破10億元，僅用了5年時間。又如，歌禮生物創(chuàng)始人吳勁梓曾在英國葛蘭素史克公司工作，回國創(chuàng)辦公司所研發(fā)的“戈諾衛(wèi)”丙肝新藥，和吉利德、默沙東等世界500強(qiáng)藥企同類產(chǎn)品療效相當(dāng)。

以仿制藥為主的生產(chǎn)銷售型企業(yè)。這類企業(yè)一般由國有企業(yè)轉(zhuǎn)制而來，歷史底蘊(yùn)深厚、品牌認(rèn)可度高、推廣銷售能力強(qiáng)，主要產(chǎn)銷專利到期、市場穩(wěn)定的產(chǎn)品，以及提供藥品的商業(yè)流通服務(wù)。比如，華東醫(yī)藥前身為成立于1952年的浙江制藥廠，2018年制藥、醫(yī)藥商業(yè)板塊營收分別達(dá)到82.4億元、223.5億元。然而，這類企業(yè)往往受政策影響大，特別是在醫(yī)保集中帶量采購走向常態(tài)化的背景下，使得仿制藥高價格、高毛利、高銷售費(fèi)用的傳統(tǒng)營銷模式難以為繼，正謀求轉(zhuǎn)型。比如，杭州民生藥業(yè)生產(chǎn)的“孟魯司特鈉片”在2018年“4+7”城市集中帶量采購中中標(biāo)，價格降幅達(dá)39%，當(dāng)前企業(yè)正積極開拓美國高端仿制藥市場。

提供專業(yè)化外包配套的技術(shù)服務(wù)型企業(yè)。這類企業(yè)大多通過外包合同、戰(zhàn)略合作等形式，幫助藥企在藥品臨床研發(fā)、規(guī)模生產(chǎn)等環(huán)節(jié)提供配套服務(wù)，是醫(yī)藥制造產(chǎn)業(yè)鏈的重要一環(huán)。當(dāng)前受益于仿制藥一致性評價、創(chuàng)新藥納入醫(yī)保支付體系等政策紅利，已進(jìn)入高速成長期。比如，泰格醫(yī)藥已為國內(nèi)外600多家客戶成功開展了1500余項(xiàng)臨床試驗(yàn)服務(wù)，參與了150多項(xiàng)國內(nèi)創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)，2018年?duì)I收達(dá)23億元。

杭州醫(yī)藥制造產(chǎn)業(yè)的問題

調(diào)研發(fā)現(xiàn)，自2000年杭州市同步啟動“新藥港”“信息港”建設(shè)，雖然醫(yī)藥制造業(yè)已經(jīng)取得了較快發(fā)展，但相較于“信息港”的蓬勃發(fā)展、龍頭輩出，“新藥港”推進(jìn)相對滯后。從醫(yī)藥制造企業(yè)營收這一核心指標(biāo)看，僅跨國藥企的生產(chǎn)基地能夠達(dá)到百億元規(guī)模，前十強(qiáng)企業(yè)中也是外商獨(dú)資、中外合資企業(yè)占據(jù)“半壁江山”，本土藥企卻仍于10億元級別，特別是擁有獨(dú)家專利藥的純創(chuàng)新藥企偏少，僅貝達(dá)藥業(yè)進(jìn)入前十強(qiáng)名單。究其原因，主要存在3方面問題。

政策層面：“兩重兩輕”問題突出。一是產(chǎn)業(yè)政策重技改而輕研發(fā)。藥企沒有產(chǎn)品的研發(fā)成功，就沒有產(chǎn)能的釋放、利潤的回報(bào)，以貝達(dá)藥業(yè)為例，近三年研發(fā)投入11.3億元，占到總營收的34.5%，形成了具有一定厚度的在研產(chǎn)品梯隊(duì)。調(diào)研中不少企業(yè)反映，杭州市現(xiàn)行產(chǎn)業(yè)政策以技改補(bǔ)助為重點(diǎn)，研發(fā)補(bǔ)助政策受企業(yè)規(guī)模的限制，沒有覆蓋到頭部藥企，僅針對新藥研發(fā)進(jìn)入臨床Ⅱ期、Ⅲ期，分別給予100萬元、200萬元的獎勵，研發(fā)投入強(qiáng)度高的藥企受惠度不高。相比較，廣州的藥企每年都可按研發(fā)投入絕對額分檔定額獲得補(bǔ)助，最高2000萬元，杭州市扶持政策力度差距甚大。二是企業(yè)招引重技術(shù)而輕管線?！爱a(chǎn)品管線”即對醫(yī)藥企業(yè)在研和上市產(chǎn)品的統(tǒng)稱，是檢驗(yàn)企業(yè)營收能否達(dá)到十百千億規(guī)模的“試金石”。以被譽(yù)為全球“藥王”的阿達(dá)木單抗為例，2018年就實(shí)現(xiàn)銷售199億美元，一個產(chǎn)品造就了營收千億級的國際藥企艾伯維公司，如按照同年杭州醫(yī)藥制造業(yè)39.6%的增加值率測算，相當(dāng)于杭州地區(qū)生產(chǎn)總值的4.1%。近年來，各地在招引醫(yī)藥項(xiàng)目時，大多只關(guān)注其技術(shù)的前瞻性、獨(dú)創(chuàng)性，而對企業(yè)在研產(chǎn)品的市場容量、研發(fā)周期、同類競爭、療效機(jī)制等因素缺乏充分考量。目前，杭州市各類醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園、孵化器已經(jīng)引育了一大批新藥研發(fā)初創(chuàng)企業(yè)，但是這些企業(yè)產(chǎn)品管線基本處于臨床研究初級階段，成果產(chǎn)業(yè)化之路還很漫長，成功與否難以預(yù)料。

企業(yè)層面：“三個不夠”問題突出。一是對醫(yī)改藥改政策認(rèn)識不夠到位。當(dāng)前，國家醫(yī)保局已經(jīng)明確由國家統(tǒng)一制定和調(diào)整醫(yī)保藥品目錄，省市均不得自行制定目錄或用變通的方法增加目錄執(zhí)行。國家最新藥品審批規(guī)則也明確，只有真正的創(chuàng)新藥和臨床急需藥才會得到優(yōu)先審評、快速審批待遇。調(diào)研中仍有不少企業(yè)呼吁，希望市政府有關(guān)部門幫助其產(chǎn)品跑審批、進(jìn)醫(yī)保，而對自身產(chǎn)品是否符合政策導(dǎo)向缺乏足夠的分析考量。二是對自身創(chuàng)新轉(zhuǎn)型不夠堅(jiān)決。當(dāng)前，醫(yī)保基金正加快“騰籠換鳥”，逐步降低輔助用藥、過期原研藥占比，目的就是為創(chuàng)新藥留出更多支付空間。從調(diào)研看，杭州市上規(guī)模的醫(yī)藥制造企業(yè)重銷售輕研發(fā)的傳統(tǒng)路徑依賴比較明顯，原料藥、仿制藥行情好時，不及時進(jìn)行創(chuàng)新或轉(zhuǎn)型準(zhǔn)備，等到行情不好時，創(chuàng)新轉(zhuǎn)型又舉步維艱。三是對參與行業(yè)重大改革不夠積極。當(dāng)前，國家大力推進(jìn)藥品集中帶量采購，鼓勵藥企量價掛鉤、以量換價，盡管短期會對企業(yè)經(jīng)營業(yè)績產(chǎn)生不利影響，但從長期看，這對提高行業(yè)集中度、增強(qiáng)龍頭企業(yè)競爭優(yōu)勢具有重要意義。但調(diào)研企業(yè)普遍對這一政策持消極態(tài)度，仍習(xí)慣于仿制藥賣高價的暴利模式，認(rèn)為產(chǎn)品價格體系和市場銷售受此政策負(fù)面影響大，未充分認(rèn)識到以量換價帶來的市場機(jī)遇。

保障層面：“三個缺乏”問題突出。一是缺乏原料藥產(chǎn)業(yè)空間。由于原料藥67%是化學(xué)制藥，受節(jié)能減排、三類工業(yè)用地緊張等因素制約，即使是錢塘新區(qū)等工業(yè)主平臺，原料藥及中間體項(xiàng)目用地始終是“老大難”，直接影響創(chuàng)新藥在杭產(chǎn)業(yè)化。反觀國內(nèi)其他城市，盡管受制于環(huán)保壓力，但依然給予這類項(xiàng)目大力支持。比如，2019年蘇州吳江、上海臨港都落地了PD-1抗體（腫瘤免疫治療藥）的原料藥項(xiàng)目，產(chǎn)能達(dá)33000升，相當(dāng)于100萬病人的年使用量，項(xiàng)目的主要污染物排放包括廢水、廢氣、固體廢棄物和噪聲。二是缺乏社會資本支持。據(jù)國外某機(jī)構(gòu)統(tǒng)計(jì)，新藥研發(fā)平均成本不斷上升，從上世紀(jì)70年代中期的1.8億美元，到上世紀(jì)90年代的10億美元，再到本世紀(jì)初升至26億美元。調(diào)研發(fā)現(xiàn)，由于新藥研發(fā)的高風(fēng)險，初創(chuàng)期藥企獲得融資的難度很大。2008年，還處于初創(chuàng)期的貝達(dá)藥業(yè)在新藥“?？颂婺帷雹笃谂R床試驗(yàn)階段，曾遭遇資金鏈斷裂困境，無法通過社會融資籌到錢，最后靠著余杭區(qū)政府支持的1500萬元才完成臨床研究。三是缺乏醫(yī)保支付傾斜。醫(yī)保是醫(yī)藥市場上“大買家”，對企業(yè)重要性不言而喻。但是，現(xiàn)實(shí)操作中，像貝達(dá)藥業(yè)“?？颂婺帷边@樣的杭產(chǎn)創(chuàng)新藥，在進(jìn)入國家醫(yī)保常規(guī)目錄和基礎(chǔ)用藥目錄后，卻因適應(yīng)癥標(biāo)準(zhǔn)把握問題，在醫(yī)保支付環(huán)節(jié)受阻。調(diào)研中，浙江省腫瘤醫(yī)院一位主任醫(yī)師反映，他收治的一些肺癌晚期病人服用靶向藥“?？颂婺帷焙笮Ч芎茫瑓s被杭州市醫(yī)保部門認(rèn)定未達(dá)到“局部晚期或轉(zhuǎn)移性”的醫(yī)保支付條件，開具處方的醫(yī)生受到處罰，而相同臨床分期的病人卻在省級醫(yī)?？梢垣@得報(bào)銷。

杭州醫(yī)藥制造企業(yè)做大做強(qiáng)的建議

進(jìn)一步在育龍頭、強(qiáng)引領(lǐng)、重保障、優(yōu)環(huán)境上聚焦聚力，持續(xù)釋放頭部企業(yè)的行業(yè)“馬太效應(yīng)”、產(chǎn)業(yè)鏈“虹吸效應(yīng)”、創(chuàng)新鏈“頭雁效應(yīng)”，加快構(gòu)建以創(chuàng)新龍頭企業(yè)為引領(lǐng)、技術(shù)服務(wù)型企業(yè)為支撐、仿制藥企業(yè)協(xié)同轉(zhuǎn)型的產(chǎn)業(yè)集群，爭創(chuàng)生物醫(yī)藥國家級制造業(yè)創(chuàng)新中心。

制定實(shí)施“十百千”醫(yī)藥制造企業(yè)培育計(jì)劃。近年來，杭州市已經(jīng)引育了不少能夠在未來5年左右時間形成主營業(yè)務(wù)收入超十百乃至千億規(guī)模的醫(yī)藥企業(yè)，要把這批“好苗子”選出來、培育好，將其作為“新制造業(yè)計(jì)劃”的一個產(chǎn)業(yè)子計(jì)劃推進(jìn)實(shí)施。一是建設(shè)種子基礎(chǔ)數(shù)據(jù)庫。全面摸底杭州市醫(yī)藥制造業(yè)大企業(yè)和候選企業(yè)，按照不同類型、不同梯隊(duì)進(jìn)行劃分，構(gòu)建醫(yī)藥制造業(yè)企業(yè)基礎(chǔ)數(shù)據(jù)庫。二是建立頭部企業(yè)庫。構(gòu)建“十百千”醫(yī)藥制造企業(yè)評價體系，特別要聚焦研發(fā)投入、產(chǎn)品管線、主營收入三個關(guān)鍵指標(biāo)，通過產(chǎn)品管線測算形成企業(yè)主營業(yè)務(wù)收入的方法，定期從基礎(chǔ)數(shù)據(jù)庫中遴選一批高成長性的頭部企業(yè)，納入重點(diǎn)培養(yǎng)庫。以貝達(dá)藥業(yè)的產(chǎn)品管線為例，已上市的創(chuàng)新藥“?？颂婺帷变N售峰值預(yù)計(jì)超30億元，明后兩年又將有“恩沙替尼”等5款銷售峰值超10億元的新藥上市，企業(yè)營收有望在未來5年左右時間從十億元邁入百億元級別。三是健全培育庫動態(tài)調(diào)整機(jī)制。進(jìn)行年度動態(tài)優(yōu)化調(diào)整，及時納入研發(fā)有突破、管線有更新的潛力企業(yè)，定期評價完成企業(yè)升級晉檔后的梯隊(duì)調(diào)整。

構(gòu)建以研發(fā)創(chuàng)新為導(dǎo)向的產(chǎn)業(yè)培育生態(tài)。一是創(chuàng)新醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)招商模式?！耙粋€丁列明，成就了貝達(dá)藥業(yè)”，現(xiàn)代醫(yī)藥企業(yè)需要科學(xué)家和企業(yè)家的完美結(jié)合。要探索建立科學(xué)家辦企業(yè)體制機(jī)制，把高端人才作為醫(yī)藥研發(fā)創(chuàng)新的主體，梳理若干個國外壟斷、臨床急需、適用群體大、競爭賽道寬的醫(yī)藥細(xì)分“藍(lán)海”，依托西湖大學(xué)等生命科學(xué)基礎(chǔ)科研平臺，精準(zhǔn)招引一批掌握相關(guān)新藥研發(fā)專利和核心技術(shù)的團(tuán)隊(duì)來杭創(chuàng)業(yè)，并實(shí)行“一企一策”，逐步形成潛力項(xiàng)目梯隊(duì)。二是著力引進(jìn)臨床醫(yī)學(xué)領(lǐng)軍人才。更大力度招引國內(nèi)頂尖醫(yī)生和醫(yī)療團(tuán)隊(duì)，特別是北京、上海知名醫(yī)院牽頭重大創(chuàng)新藥專項(xiàng)臨床的Leading PI(首席研究員)，提升杭州在藥品臨床研究領(lǐng)域的話語權(quán)，進(jìn)一步豐富臨床病例資源，吸引更多企業(yè)在杭開展臨床試驗(yàn)并就地產(chǎn)業(yè)化。三是精準(zhǔn)扶持企業(yè)做大做強(qiáng)。全方位支持貝達(dá)藥業(yè)、歌禮生物為代表的本土創(chuàng)新龍頭企業(yè)在全球范圍內(nèi)收購新藥專利權(quán)及技術(shù)，或與研發(fā)能力突出的中小型創(chuàng)新藥企開展戰(zhàn)略合作，推動相關(guān)成果在杭產(chǎn)業(yè)化。鼓勵泰格醫(yī)藥為代表的技術(shù)服務(wù)龍頭企業(yè)搶抓仿制藥一致性評價、新藥臨床試驗(yàn)等帶來的市場增量機(jī)遇，幫助更多在杭藥企將新產(chǎn)品更快推向市場。推動杭州民生醫(yī)藥為代表的一批仿制藥企加快轉(zhuǎn)型升級，積極布局CMO（合同生產(chǎn)外包）/CDMO（合同研發(fā)生產(chǎn)外包）業(yè)務(wù)，融入醫(yī)藥制造創(chuàng)新鏈條。

完善資源向頭部企業(yè)集中的要素保障體系。加強(qiáng)用地保障。以實(shí)施“新制造業(yè)計(jì)劃”為契機(jī)，加快環(huán)保準(zhǔn)入相關(guān)實(shí)施細(xì)則的出臺落地，布局建設(shè)有一定體量的原料藥及中間體項(xiàng)目集中園區(qū)，為大項(xiàng)目產(chǎn)業(yè)化做好準(zhǔn)備。強(qiáng)化資金支持。實(shí)施科技型企業(yè)研發(fā)補(bǔ)助政策擴(kuò)面提質(zhì)，實(shí)現(xiàn)研發(fā)投入上億元規(guī)模的藥企全覆蓋，補(bǔ)助方式由當(dāng)年研發(fā)費(fèi)用新增部分的20%調(diào)整為每年研發(fā)費(fèi)用絕對額的一定比例，并進(jìn)一步提高補(bǔ)助上限（現(xiàn)行政策為200萬元）。同時，要在國有金融資本支持生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展上破題。以貝達(dá)藥業(yè)為例，去年至今已累計(jì)獲得“國新國同基金”8000萬美元投資款，用于多款新藥的全球研發(fā)和上市?！皣痔枴被鹕星胰绱舜罅Χ韧缎滤幯邪l(fā)項(xiàng)目，地方政府產(chǎn)業(yè)基金更不能缺位。要發(fā)揮市創(chuàng)新投資有限公司和市高科技投資有限公司作用，加快出資組建一批生物醫(yī)藥子基金，重投資研發(fā)型大項(xiàng)目大企業(yè)，在支持藥企做大做強(qiáng)的同時，實(shí)現(xiàn)國有資本保值增值。暢通醫(yī)保支付。全市各級醫(yī)保部門應(yīng)進(jìn)一步支持杭產(chǎn)藥的使用，對醫(yī)生開具的杭產(chǎn)創(chuàng)新藥處方，參照省級醫(yī)保，合情合理合規(guī)把握適應(yīng)癥審核標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)一步提升醫(yī)療機(jī)構(gòu)特別是廣大基層醫(yī)院使用的普及率，讓更多病人吃上救命救急的杭產(chǎn)好藥?！?/p>