超聲檢查聯(lián)合CA125、OPN檢測在卵巢癌診斷中的應(yīng)用

季春艷,曾 艷,程瑤瑤,竇禮敏

(攀枝花市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 超聲科，四川 攀枝花617000)

卵巢癌的早期診斷具有重要的臨床意義，為了揭示血清中糖類抗原125(CA125)、骨橋蛋白(OPN)在卵巢癌患者中的表達(dá)及診斷價值，本研究選取2017年1月至2018年3月在我院治療的卵巢腫瘤患者為研究對象，探討CA125、OPN單獨診斷或者聯(lián)合超聲診斷的應(yīng)用價值，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2018年3月在我院治療的卵巢腫瘤患者89例，其中良性腫瘤51例，平均年齡(47.82±3.29)歲，平均體質(zhì)量指數(shù)(22.16±2.18)kg/m2，良性腫瘤中良性畸胎瘤32例，漿液性囊腺瘤12例，單純囊腫7例；惡性腫瘤38例，平均年齡(48.10±4.11)歲，平均體質(zhì)量指數(shù)(22.03±2.27)kg/m2，惡性腫瘤中上皮性卵巢癌32例，卵巢非上皮性腫瘤6例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均經(jīng)病理學(xué)確診；(2)入組前未行放化療等治療；(3)臨床病理及影像資料保存完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有其他惡性腫瘤。良性腫瘤患者和惡性腫瘤患者年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

所有入組的患者在入院后第二天常規(guī)采集患者肘部靜脈血，其中4 ml自然凝固后采集上層清亮液體，放置-20℃冰箱保存，采用貝克曼庫爾特公司生產(chǎn)的DX800微粒發(fā)光儀器及配套試劑進(jìn)行CA125檢測，另外4 ml，1 500 r/min離心15 min，收集上清液，在每個聚苯乙烯板中加入上述液體0.1 ml，4℃過夜孵育，加入磷酸鹽緩沖液(PBS)洗滌3次，每次3 min，在每個聚苯乙烯板孔中加入OPN抗體(1：800 購自南京伯斯金生物公司)，37℃孵育30 min，加入磷酸鹽緩沖液(PBS)洗滌3次，每次3 min，每孔中加入TMB溶液底物0.1 ml,37℃20 min，加入2 M硫酸0.05 ml終止反應(yīng)，采用DG5033A酶標(biāo)儀(南京華東電子科技公司)進(jìn)行OD值檢測。

采用日本panasonic公司生產(chǎn)的IU-22系列婦產(chǎn)科超聲診斷儀器進(jìn)行檢測，陰道檢查時超聲頻率設(shè)置為5.0-6.5 MHz，觀察附件包塊的大小、包塊包膜回聲和血流阻力系數(shù)。惡性腫瘤診斷參考下列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行：(1)不規(guī)則的囊實性或者實性包塊；(2)腹水的出現(xiàn)；(3)4個或者4個以上的乳頭狀結(jié)構(gòu)；(4)不規(guī)則的腫瘤包塊，同時最大直徑大于10 cm；(5)血流灌注豐富。其中符合2個或者2個以上可以考慮為卵巢惡性腫瘤。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 超聲診斷卵巢癌的價值

超聲診斷卵巢癌靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值分別為76.32%(29/38)、92.16%(47/51)、87.88%(29/33)和83.93%(47/56)。

2.2 良性腫瘤和惡性腫瘤患者血清CA125、OPN水平比較

惡性腫瘤患者血清CA125和OPN明顯高于良性腫瘤，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.3 血清CA125、OPN判斷良惡性腫瘤的價值

血清CA125、OPN判斷卵巢良惡性腫瘤的ROC曲線下面積分別為0.887和0.865，P<0.05，截斷值分別為54.26 U/ml和67.58 ng/ml，靈敏度分別為84.10%和81.60%，特異度分別為90.20%和89.88%，見圖1。

表1 良性腫瘤和惡性腫瘤患者血清CA125、OPN水平比較

圖1 ROC曲線

2.4 超聲聯(lián)合CA125和OPN診斷卵巢癌的價值

超聲聯(lián)合CA125和OPN診斷卵巢癌靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值分別為92.11%(35/38)、82.35%(42/51)、79.54%(35/44)和93.33%(42/45)。

3 討論

持續(xù)性的雌激素受體的激活、射線的照射或者家族性的遺傳易感因素，均能夠?qū)е侣殉舶┌l(fā)生風(fēng)險的上升。長期的臨床隨訪觀察研究發(fā)現(xiàn)，卵巢癌患者的5年生存率較低，包括手術(shù)及放化療措施在內(nèi)的相關(guān)治療措施，治療后卵巢癌患者的5年生存率不足40%[1,2]。而通過對卵巢癌的早期診斷，能夠為臨床上卵巢癌的根治性手術(shù)切除提供契機，從而改善卵巢癌患者的臨床預(yù)后[3]?，F(xiàn)階段臨床上主要通過陰道超聲檢查評估卵巢癌的發(fā)生風(fēng)險，超聲能夠通過評估卵巢或者附件包塊的范圍、大小、包膜回聲、血流灌注等情況，依靠有經(jīng)驗的超聲科檢查醫(yī)師，進(jìn)而提高卵巢癌的診斷水平。但單純超聲檢查診斷卵巢癌的靈敏度較低，誤診率可超過25%以上，診斷的一致性率仍然存在一定的不足[4]。

血清中腫瘤相關(guān)指標(biāo)的檢測，能夠在卵巢癌的診斷過程中發(fā)揮重要的參考價值。CA125是上皮細(xì)胞來源的腫瘤標(biāo)志物，在卵巢癌細(xì)胞核DNA異常分裂的過程中，CA125可以顯著釋放入血。同時在卵巢生發(fā)細(xì)胞發(fā)生早期浸潤和轉(zhuǎn)移的過程中，癌細(xì)胞膜表面糖蛋白分子的激活，可以顯著促進(jìn)CA125的釋放，導(dǎo)致外周血中相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的上升[5]；OPN主要在神經(jīng)組織、胚胎組織等中存在，在卵巢癌上皮細(xì)胞凋亡的過程中，細(xì)胞基質(zhì)成分或者線粒體結(jié)構(gòu)的破壞，均能夠促進(jìn)OPN的釋放[6，7]。部分研究者探討了單獨CA125或者OPN的診斷效果，認(rèn)為二者均能夠在卵巢癌的診斷過程中發(fā)揮作用，但缺乏對于相關(guān)指標(biāo)的表達(dá)與超聲聯(lián)合診斷的分析。

本研究發(fā)現(xiàn)，通過超聲檢查診斷卵巢癌的特異度水平較高，但其中靈敏度水平不足80%，提示超聲檢查診斷的靈敏度存在一定的局限，這主要由于超聲檢查雖然能夠通過評估卵巢包塊大小、腹水情況、血流阻力系數(shù)等，提高卵巢癌的診斷效能。但部分卵巢良性、交界性或者盆腔結(jié)核等病灶，同樣可以呈現(xiàn)相似的超聲改變，進(jìn)而導(dǎo)致超聲診斷靈敏度的下降[8,9]。CA125和OPN在卵巢癌患者中的表達(dá)濃度明顯上升，高于對照組，統(tǒng)計學(xué)差異顯著，提示了CA125和OPN的高表達(dá)均能夠參與到卵巢癌的進(jìn)展過程，這主要由于卵巢生發(fā)上皮細(xì)胞異常病變的過程中，癌細(xì)胞轉(zhuǎn)錄活性或者翻譯速度的提升，能夠促進(jìn)癌細(xì)胞囊泡對于腫瘤糖蛋白的運輸和釋放，導(dǎo)致外周血中CA125和OPN的上升。對于CA125和OPN的診斷學(xué)分析研究可見，CA125和OPN單獨診斷卵巢癌的靈敏度或者特異度均超過了80%，其診斷價值較為可靠，特別是臨床上對于CA125和OPN截斷值分別大于54.26U/ml和67.58 ng/ml的患者，更應(yīng)該加強臨床隨訪，提高對于相關(guān)高危病人的識辨和診斷能力。王穎金等[10]研究者也認(rèn)為，通過OPN診斷卵巢癌的靈敏度可平均超過60%以上，同時受檢查者的高危因素越多、短期內(nèi)OPN的上升幅度越大，OPN診斷卵巢癌的效能越為顯著。本次研究還探討了超聲檢查聯(lián)合血清學(xué)腫瘤指標(biāo)的診斷效果，發(fā)現(xiàn)超聲聯(lián)合CA125和OPN診斷的靈敏度及準(zhǔn)確度均明顯的上升，臨床上對于疑似或者具有卵巢癌相關(guān)高危因素的患者，可以選擇結(jié)合影像學(xué)及血清學(xué)指標(biāo)，進(jìn)而降低卵巢癌的漏診率。

綜上所述，單獨超聲檢查診斷卵巢癌的靈敏度較低，但超聲聯(lián)合CA125和OPN進(jìn)行診斷后，可以有效提高卵巢癌的診斷靈敏度和準(zhǔn)確度。本次研究的局限性在于未能探討超聲聯(lián)合CA125和OPN診斷不同類型卵巢癌中的差別，特別是對于常見的卵巢漿液腺癌或者透明細(xì)胞癌等類型的診斷具體分析不足。