紅霉素和阿奇霉素對肺炎支原體感染兒童血清應(yīng)激指標(biāo)水平以及肺功能的影響

詹平 呂燕清 劉發(fā)英 張瀝文

肺炎支原體(Mycoplasma Pneumoniae，MP)感染型肺炎是兒科常見的呼吸道疾病，臨床表現(xiàn)為咽痛、厭食、咳痰、咳嗽、頭痛發(fā)熱和胸骨下疼痛等，嚴(yán)重時可能會引發(fā)心肌炎與腦炎等并發(fā)癥[1]。已有研究認(rèn)為MP感染肺部后，不僅會對機體細(xì)胞直接產(chǎn)生損害，還會通過引發(fā)一系列的免疫應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)病情的發(fā)展[2]。目前臨床用于治療肺炎支原體肺炎藥物主要是抗生素類，如紅霉素、阿奇霉素和羅紅霉素等[3]。本文為比較紅霉素與阿奇霉素兩種藥物在治療血清肺炎支原體抗體(Mycoplasma Pneumoniae-Immunoglobulin M，MP-IgM)陽性肺炎支原體感染兒童上的療效差異，采取血清應(yīng)激指標(biāo)水平以及肺功能的影響兩個角度進(jìn)行評判，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

一、一般資料

選取2016年6月-2019年5月本院收治的100例MP-IgM陽性肺炎支原體肺炎患兒作為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡為3～15歲；②癥狀符合：咳嗽，干咳，巨咳或者痙攣性咳嗽；不同程度發(fā)熱；肺外表現(xiàn)為食欲不振，惡心，嘔吐，腹痛、腹瀉等；X線提示肺部有浸潤；③實驗室檢查為MP-IgM陽性；④發(fā)病在2周內(nèi)；⑤能接受抗感染治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并細(xì)菌感染、病毒感染、肺結(jié)核、真菌感染、支氣管哮喘或者其他肺部疾病者；②有過敏史者(包括濕疹、蕁麻疹、過敏性鼻炎、藥物或食物過敏史)；③嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者；④無法采集到用力依賴性肺功能指標(biāo)者。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有患兒及家屬均對治療方法等知情并同意。

將所有入組的100名患兒按入院先后順序采用隨機數(shù)字表法分為兩組：紅霉素組與阿奇霉素組。其中紅霉素組納入47名患兒，男25例，女22例，年齡為4～11歲，平均年齡為(7.91±1.28)歲；阿奇霉素組納入53名患兒，男29例，女24例，年齡為5～13歲，平均年齡為(7.82±1.54)歲。兩組的年齡、性別差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，一般資料具有可比性。

二、治療方法

對所有患兒均采用常規(guī)治療，包括止咳、平喘、化痰等對癥治療。紅霉素組：根據(jù)患兒臨床癥狀和病史等情況靜脈滴注20～30 mg/kg的乳糖酸紅霉素(哈藥集團(tuán)制藥總廠，國藥準(zhǔn)字H23021442)，1次/d，連續(xù)滴注7d后改成口服紅霉素(國藥準(zhǔn)字H23021089)10 mg/(kg·d)，總療程3周；阿奇霉素組：靜脈滴注乳糖酸阿奇霉素(哈藥集團(tuán)制藥總廠，國藥準(zhǔn)字H20010363)5～10 mg/kg，1次/d，連續(xù)治療5 d后停藥7d，改成口服阿奇霉素顆粒(哈藥集團(tuán)制藥總廠，國藥準(zhǔn)字H20103507)10 mg/(kg·d)，連續(xù)服用3 d，停4 d，總療程為3周。

三、檢測方法

分別在治療前與治療3周結(jié)束后對患兒采靜脈血，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組患兒血清應(yīng)激指標(biāo)水平：白細(xì)胞介素-4(interleukin-4，IL-4)、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor，TNF-α)和γ干擾素(interferon，IFN-γ)、輔助性T淋巴細(xì)胞1與2的比率 (T-helper lymphocyte 1/T-helper lymphocyte 2，Th1/Th2)。分別在治療前與治療3周結(jié)束后，采用肺測試儀 Bodyplethysmograph(德國格萊特呼吸有限公司，國械注進(jìn)20152210890)，測定并記錄兩組患兒最大呼氣中段流量(maximum mid-expiratory flow，MMF) 、峰流速(peak expiratory flow，PEF) 、最大吸氣壓(maximum inspiratory pressure， PImax) 及最大呼氣壓(maximum expiratory pressure， PEmax)，對于不太配合的患兒采用手持峰速儀(科卡)測定PEF。

四、評價標(biāo)準(zhǔn)

3周療程結(jié)束后對兩組的療效進(jìn)行評價[4]：痊愈，治療后患兒的臨床癥狀消失，體溫恢復(fù)正常，胸片檢查結(jié)果顯示陰影吸收，實驗室檢查結(jié)果正常；好轉(zhuǎn)，治療后患兒的臨床癥狀減輕，體溫下降，胸片檢查顯示陰影部分吸收，實驗室檢查結(jié)果顯示好轉(zhuǎn)；無效，治療后患兒的臨床癥狀沒有好轉(zhuǎn)，胸片與實驗室檢查結(jié)果沒有改善?？傆行?(痊愈+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。觀察治療期間兩組患兒的不良反應(yīng)：包括肝功能異常、嘔吐、腹瀉、局部疼痛、皮疹等，計算總的不良反應(yīng)發(fā)生率。對比兩組在治療總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生情況，血清學(xué)應(yīng)激指標(biāo)水平與肺功能指標(biāo)上的差異。

五、統(tǒng)計學(xué)方法

結(jié) 果

一、兩組總有效率的比較

在療程結(jié)束后，阿奇霉素組的總有效率(98.11%)明顯高于紅霉素組(85.11%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05(見表1)。

表1 總有效率(例，%)

二、兩組不良反應(yīng)情況的比較

兩組治療期間均有嘔吐、腹瀉、局部疼痛與皮疹的情況出現(xiàn)，此外紅霉素組出現(xiàn)了1例肝功能異常的情況，情況均較輕微，停藥后不良反應(yīng)即消失。兩組的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P>0.05(見表2)。

三、 兩組血清應(yīng)激指標(biāo)水平的比較

與治療前相比，治療后兩組血清應(yīng)激指標(biāo)水平均有不同程度的降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后阿奇霉素組的TNF-α、IFN-γ、IL-4與Th1/Th2水平均明顯低于紅霉素組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05(見表3)。

四、兩組肺功能的比較

與治療前相比，治療后兩組肺功能檢測指標(biāo)均有不同程度的升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后阿奇霉素組的MMF、PFF、PImax與PEmax水平均明顯高于紅霉素組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05(見表4)。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較(例，%)

表3 兩組血清應(yīng)激指標(biāo)水平的比較

注：與治療前相比:*P<0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義

表4 兩組肺功能的比較

注：與治療前相比：*P<0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義

討 論

肺炎支原體感染是兒童常見的呼吸道疾病，近年來隨著空氣、水污染等環(huán)境質(zhì)量變差，發(fā)病率逐年上升，且多發(fā)于學(xué)齡前兒童，兒童的呼吸道發(fā)育不夠完善，免疫力相對弱，故肺炎支原體感染率高[5]。肺炎支原體是一種介于細(xì)菌與病毒之間的微生物，它沒有細(xì)胞壁，首先是粘附在宿主細(xì)胞表面，通過細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)促進(jìn)病程進(jìn)展[6]。支原體感染肺部后會激活機體的炎癥反應(yīng)，氣道和肺泡內(nèi)被浸潤的炎癥細(xì)胞能合成并分泌一系列的炎癥因子，從而引起氣道和肺泡上皮損傷，造成咳嗽、咳痰等臨床表現(xiàn)，分泌進(jìn)入血液循環(huán)中的炎癥介質(zhì)能引起全身炎癥反應(yīng)，若得不到及時有效的控制，易造成臟器損傷[7]。目前紅霉素和阿奇霉素是臨床上較常用于肺炎支原體肺炎治療的兩種抗生素藥物，都屬于大環(huán)內(nèi)酯抗生素類，紅霉素對革蘭氏陽性菌(葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、溶血性鏈球菌等)有較好的抑制效果，阿奇霉素具有抗支原體、抗炎和調(diào)節(jié)免疫的作用[8]。

研究結(jié)果顯示，在3周治療療程結(jié)束后，采用阿奇霉素治療的總有效率(98.11%)稍高于紅霉素(85.11%)，表明在治療肺炎支原體感染的兒童上，采用阿奇霉素的療效更佳。治療期間兩種治療方式均有出現(xiàn)一定的不良反應(yīng)，包括肝損害、嘔吐、腹瀉、局部疼痛和皮疹，這些藥物副作用在停藥后即消失，兩組總的不良反應(yīng)發(fā)生率沒有明顯差異，這與以往研究[9]有所不同，可能是因為各研究包含的樣本量都不夠大，結(jié)果出現(xiàn)一定程度的偏倚。在經(jīng)過兩種藥物的治療后，血清應(yīng)激指標(biāo)水平較治療前均有不同程度的降低，而經(jīng)阿奇霉素治療后患兒的血清TNF-α、IFN-γ、IL-4與Th1/Th2水平均明顯低于紅霉素治療。Th1細(xì)胞產(chǎn)生γ-干擾素(IFN-γ)等促炎癥介質(zhì)，可增強殺傷炎癥細(xì)胞的毒性作用，介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答；Th2細(xì)胞可以產(chǎn)生IL-4和TNF-α等細(xì)胞因子，以抗炎癥介質(zhì)為主，促進(jìn)B淋巴細(xì)胞增殖，介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答。已有研究發(fā)現(xiàn)，在支原體感染肺炎患兒體內(nèi)T淋巴細(xì)胞亞群分化異常，Th1/Th2出現(xiàn)失衡，TNF-α、IFN-γ、IL-4與Th1/Th2水平均會有不同程度的升高[10-12]，在使用抗生素治療后，能顯著下調(diào)炎癥因子水平，改善機體免疫應(yīng)激反應(yīng)。大環(huán)內(nèi)脂類抗生素是通過阻斷轉(zhuǎn)肽酶，干擾核糖核酸位移，并選擇性地抑制病菌內(nèi)蛋白質(zhì)的合成而發(fā)揮抗菌作用[13]，紅霉素在血清中具有高濃度，短時間內(nèi)對支原體血癥有緩解作用，但在肺泡上皮細(xì)胞與炎癥細(xì)胞中濃度較低，對肺部支原體的治療效果不佳，而阿奇霉素對支原體抗菌活性強，對組織滲透性大，在炎癥細(xì)胞中能達(dá)到很高藥物濃度，且半衰期長，所以對肺炎支原體清除效果更佳，能顯著減少炎癥因子的分泌，減輕免疫應(yīng)激反應(yīng)[14-15]。兩組藥物治療后，肺功能指標(biāo)MMF、PFF、PImax與PEmax較治療前均明顯上調(diào)，阿奇霉素治療組在肺功能指標(biāo)上調(diào)幅度更大，說明對肺功能的改善效果更好，與下調(diào)應(yīng)激反應(yīng)作用一致。

綜上所述，阿奇霉素治療血清MP-IgM陽性肺炎支原體感染兒童的療效、對機體免疫應(yīng)激反應(yīng)與肺功能的改善作用方面均優(yōu)于紅霉素，這與其能在炎癥細(xì)胞內(nèi)達(dá)到高濃度來清除肺炎支原體有關(guān)。本研究在于樣本量偏少，結(jié)果可能產(chǎn)生一定程度的偏倚，未來仍需擴大樣本量進(jìn)一步研究來驗證。