坎地沙坦聯(lián)合地高辛治療慢性心力衰竭對(duì)患者血清CT-1、NT-proBNP和β-EP水平的影響

吳 靜，何克強(qiáng)

延安大學(xué)咸陽(yáng)醫(yī)院心內(nèi)科，陜西咸陽(yáng) 510530

慢性心力衰竭(CHF)是一種發(fā)病率和病死率很高的疾病，其發(fā)病率在全球范圍內(nèi)迅速增加[1]，主要原因是人口老齡化[2]。CHF人群的患病率為1%～2%，高年齡組達(dá)到10%[3]。CHF的明顯病理生理學(xué)特征是舒張功能障礙，這在心力衰竭患者中幾乎普遍存在[1]?？驳厣程挂话隳褪苄粤己?，可降低有癥狀的CHF患者的心血管病死率和發(fā)病率[4]。地高辛是目前仍在使用的最老的心臟藥物，能增加射血分?jǐn)?shù)，增加心輸出量，并減少肺毛細(xì)血管楔壓而不引起心率的有害增加或血壓降低[5]。心肌營(yíng)養(yǎng)素-1(CT-1)、N末端B型利鈉肽前體(NT-proBNP)和β-內(nèi)啡肽(β-EP)為CHF的血清生化標(biāo)志物[6]。本研究選取2016年6月至2018年6月本院收治的100例CHF患者作為研究對(duì)象，采用坎地沙坦聯(lián)合地高辛治療，取得了滿意的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年6月至2018年6月本院收治的CHF患者100例作為研究對(duì)象，男58例，女42例；年齡42～80歲，平均(57.35±11.92)歲；病程0.5～7.0年，平均(3.59±1.98)年；美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)(NYHA)分級(jí)[7]:Ⅱ級(jí)29例，Ⅲ級(jí)32 例，Ⅳ級(jí)39 例。隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，每組各50例。對(duì)照組男30例，女20例；年齡45～80歲，平均(58.41±10.74)歲；病程0.6～7.0年，平均(3.21±1.79)年；NYHA分級(jí):Ⅱ級(jí)15例，Ⅲ級(jí)16 例，Ⅳ級(jí)19 例。治療組男28例，女22例；年齡42～77歲，平均(54.18±9.93)歲；病程0.5～6.8年，平均(3.0±1.36)年；NYHA分級(jí):Ⅱ級(jí)14例，Ⅲ級(jí)16 例，Ⅳ級(jí)20 例。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) 符合2014年2月24日中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)聯(lián)合《中華心血管病雜志》公布的《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南》[8]的推薦標(biāo)準(zhǔn):年齡在40～80歲；均有呼吸困難和肺淤血體征；精神狀況正常；肝功能無(wú)嚴(yán)重障礙；心力衰竭病史至少大于或等于6 個(gè)月；左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)至少<50%；NYHA 分級(jí)為Ⅱ～Ⅳ級(jí)者；均簽訂知情同意書。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) 瓣膜性心臟病、先天性心臟病、支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病等患者；惡性腫瘤患者；對(duì)地高辛和坎地沙坦過(guò)敏的患者；精神疾病患者；長(zhǎng)期使用皮質(zhì)類固醇激素及免疫抑制劑者；全身性炎癥性疾病患者；慢性腎病患者。

1.3治療方法 所有患者均給予常規(guī)抗CHF治療，包括強(qiáng)心、降血脂、擴(kuò)血管、營(yíng)養(yǎng)心肌、利尿、調(diào)整飲食。對(duì)照組口服地高辛250 ng，1次/天，1周后用量減半。治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上另口服8 mg坎地沙坦，1次/天。兩組患者均接受1個(gè)月治療。

1.4臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:治療后，患者臨床癥狀、體征明顯改善，心功能提升2級(jí)或已經(jīng)恢復(fù)到正常；有效:治療后患者心功能提升1級(jí)，但未恢復(fù)至正常；無(wú)效:治療后心功能較治療前無(wú)改善甚至惡化?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5觀察指標(biāo)

1.5.1心功能指標(biāo) 采用飛利浦HD9彩色超聲檢測(cè)兩組患者左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室收縮末期容積(LVESV)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、LVEF。

1.5.2生化指標(biāo) (1)生化因子的mRNA水平：采取兩組患者治療后的肘前靜脈血5 mL。使用TRIzol Reagent從細(xì)胞中提取總RNA，并用RevertAidTMFirst Strand cDNA Synthesis Kit反轉(zhuǎn)錄。將轉(zhuǎn)錄水平標(biāo)準(zhǔn)化為肌動(dòng)蛋白(Actin)水平。使用mRNA qRT-PCR試劑盒并根據(jù)制造商說(shuō)明書測(cè)定CT-1、NT-proBNP、β-EP、Actin mRNA的表達(dá)。qPCR引物序列來(lái)自primer bank，由武漢金開瑞生物工程有限公司合成，引物序列見表1。(2)生化因子的蛋白水平：取兩組患者治療后的肘前靜脈血5 mL，采用ELISA檢測(cè)血清CT-1、NT-proBNP和β-EP蛋白水平。CT-1 ELISA試劑盒購(gòu)自上海圻明生物科技有限公司(貨號(hào):mEA-H11185)；NT-proBNP ELISA試劑盒購(gòu)自上海妍琦生物科技有限公司(貨號(hào):orb158928)；β-EP ELISA試劑盒購(gòu)自齊一生物科技(上海)有限公司(貨號(hào):QY-H10217)。根據(jù)制造商說(shuō)明書進(jìn)行相關(guān)試驗(yàn)。3項(xiàng)指標(biāo)為同一批樣本分批檢測(cè)，去除極大值和極小值，保留其余數(shù)據(jù)。

1.5.3不良反應(yīng) 觀察患者用藥過(guò)程中的不良反應(yīng)，包括血管性水腫、暈厥、意識(shí)喪失、急性腎衰竭、高血鉀、肝功能惡化或黃疸、粒細(xì)胞缺乏癥、橫紋肌溶解、間質(zhì)性肺炎。

表1 目的基因和內(nèi)參基因引物

2 結(jié) 果

2.1兩組患者臨床療效比較 見表2。治療組患者總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2兩組患者心功能指標(biāo)比較 見表3。兩組患者治療后LVEF水平明顯上升，LVEDD、LVESV和LVESD水平均明顯下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；并且治療組治療后LVEF水平明顯高于對(duì)照組，LVEDD、LVESV和LVESD水平均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表3 兩組患者心功能指標(biāo)比較

注:與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05。

2.3生化因子的mRNA水平 見圖1。與對(duì)照組比較，治療組患者在mRNA水平上，血清標(biāo)志物NT-proBNP和β-EP水平均明顯下降，而CT-1在mRNA水平上明顯上升，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.4兩組患者生化因子的蛋白水平比較 見表4 。兩組患者治療后NT-proBNP和β-EP的蛋白水平與治療前比較均明顯下降，而CT-1在蛋白水平上有明顯上升，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與對(duì)照組比較，治療組患者治療后血清標(biāo)志物NT-proBNP和β-EP的蛋白質(zhì)水平均明顯下降，而CT-1在蛋白水平明顯上升，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.5血清CT-1、NT-proBNP和β-EP水平與心功能相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性分析 見表5。血清CT-1水平與LVEF、LVEDD、LVESD均呈正相關(guān)(P<0.05)；血清NT-proBNP水平與LVEDD、LVESV、LVESD均呈正相關(guān)(P<0.05)；血清β-EP水平與LVEF、LVESV均呈正相關(guān)(P<0.05)。

注:A為RT-qPCR結(jié)果;B為RT-qPCR后將樣品進(jìn)行1.5%瓊脂糖凝膠電泳結(jié)果。與對(duì)照組比較，*P<0.05。

圖1 生化因子的mRNA水平

表4 兩組患者生化因子的蛋白水平比較

注:與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05。

2.6兩組患者不良反應(yīng)比較 兩組患者在治療過(guò)程中均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，治療組僅出現(xiàn)了1例輕度低鉀血癥，經(jīng)過(guò)對(duì)癥治療后恢復(fù)，兩組患者不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組患者均完成了全部研究過(guò)程。

表5 血清NT-proBNP、β-EP和CT-1水平與心功能相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性分析

3 討 論

CHF是慢性非感染性疾病，其特征不僅在于高患病率，而且還在于CHF的失代償?shù)葒?yán)重并發(fā)癥的發(fā)展[9-10]。心力衰竭通常與左心室功能不全有關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，不管是地高辛配合基礎(chǔ)方案治療還是坎地沙坦聯(lián)合地高辛配合基礎(chǔ)方案治療，患者治療后LVEF水平均明顯上升，LVEDD、LVESV和LVESD水平均明顯下降。因此，這兩種治療方案均有效，坎地沙坦聯(lián)合地高辛配合基礎(chǔ)方案治療CHF效果更佳。

有研究表明，坎地沙坦在預(yù)防心力衰竭和LVEF>40%的患者中對(duì)CHF的入院有較好的作用[11-12]。地高辛最常見的適應(yīng)證是心房顫動(dòng)和心房撲動(dòng)伴快速心室反應(yīng)，通常是β阻滯劑和/或鈣通道阻滯劑的首選[13-14]。本研究發(fā)現(xiàn)，在地高辛配合基礎(chǔ)方案治療的基礎(chǔ)上，患者再服用坎地沙坦具有較好的療效。有研究表明，血漿NT-proBNP水平是預(yù)后因素[15-16]。本研究中對(duì)照組與治療組患者治療后血清NT-proBNP水平均明顯下降，相對(duì)于對(duì)照組，治療組患者NT-proBNP水平下降更明顯。預(yù)示坎地沙坦聯(lián)合地高辛治療CHF有更好的預(yù)后。有研究表明，經(jīng)過(guò)治療的CHF患者血清CT-1水平明顯增高[17-18]，血清β-EP水平明顯降低[19]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后CHF患者CT-1水平明顯增高，且β-EP水平明顯降低，相對(duì)于對(duì)照組，治療組患者血清CT-1水平增高更明顯，β-EP水平降低更多，提示坎地沙坦聯(lián)合地高辛治療CHF療效更好。

本研究探究坎地沙坦聯(lián)合地高辛治療CHF后對(duì)患者血清CT-1、NT-proBNP和β-EP水平的影響，治療CHF有較好的臨床療效，能夠降低患者NT-proBNP和β-EP水平，提升CT-1水平，有一定的臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。