早期腦血栓形成相關危險因素分析

陸昆婕,黃 杰,周少雄

1.廣東省佛山市禪城區(qū)中心醫(yī)院檢驗中心，廣東佛山 528000；2.廣東省佛山市第二人民醫(yī)院檢驗科，廣東佛山 528000

腦血栓形成是腦血管疾病發(fā)病的主要因素之一，多見于中老年人群，約占急性腦血管疾病的70%左右[1]。腦血栓是一類由多種因素共同作用的復雜疾病，目前國內外還沒有確切的快速診斷方法，也沒有明確的先兆癥狀，第一時間常規(guī)影像學檢查往往是陰性[2]。腦血栓形成作為當今研究腦血管病的熱點，是一類由多種因素共同作用的復雜疾病，其中包括生理因素(如肥胖、年齡、生活環(huán)境和生活習慣)及一些遺傳因素或疾病(如糖尿病、高血壓、心臟病、動脈粥樣硬化等)。本研究采用Logistic 回歸分析腦血栓形成早期相關的危險因素,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月至2018年10月在佛山市禪城區(qū)中心醫(yī)院及佛山市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內科和外科門診就診的297例患者作為研究對象，有頭痛、頭暈、抽搐、肢體無力、不自主運動、感覺或視力視野障礙、失語、行走不穩(wěn)、眩暈、突發(fā)昏迷、記憶力、判斷力下降等癥狀。通過病史、癥狀和體格檢查擬診為疑似腦血栓患者共297例。再采用診斷金標準將疑似患者確診分為腦血栓組(206例)和非腦血栓組(91例)，腦血栓組男101例，女105例，平均年齡(69.20±12.67)歲。非腦血栓組男42例，女49例，平均年齡(67.07±11.91)歲。兩組患者性別比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，年齡比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。診斷標準參照1995年中華醫(yī)學會第四次全國腦血管病學術會議通過的診斷標準(各類腦血管病診斷要點)[3]并修改。腦CT的診斷標準：(1)常常于安靜狀態(tài)下發(fā)病;(2)大多數(shù)患者無明顯頭痛和嘔吐；(3)發(fā)病可較緩慢，多逐漸進展，或呈階段性進行，多與腦動脈粥樣硬化有關，也可見于動脈炎、血液病等；(4)一般發(fā)病后1～2 d內意識清楚或輕度障礙；(5)有頸內動脈系統(tǒng)和(或)椎-基底動脈系統(tǒng)癥狀和體征；(6)腰椎穿刺術腦脊液一般不應含血；(7)CT、MRI或血管造影檢查發(fā)現(xiàn)腦血栓栓塞部位。

1.2方法 血壓測量方法按照全國心腦血管疾病流行病學和人群防治工作座談會制訂的方法，以入院后1周內不同時間3次收縮壓的平均值作為觀察血壓;血清磷脂酶A2(Lp-PLA2)和血小板活化因子(PAF)的測定采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法;血清同型半胱氨酸(Hcy)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、葡萄糖(GLU)、脂蛋白a[Lp(a)]、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)等的檢測儀器使用全自動生化分析儀(Olympus AU5400)，方法分別采用循環(huán)酶法、膽固醇氧化酶法、甘油磷酸氧化酶法、己糖激酶法、乳膠增強比濁法、選擇性清除法、過氧化氫酶清除法。所有操作嚴格按試劑盒說明書執(zhí)行，過程嚴格按照SOP文件進行，對儀器進行定標，并做好室內質控。

2 結 果

2.1單因素分析 經(jīng)正態(tài)性檢驗，腦血栓組和非腦血栓組患者年齡、收縮壓、舒張壓、TG、TC、GLU、HDL-C、LDL-C、Lp-PLA2、Hcy均呈正態(tài)分布，見表1。腦血栓組和非腦血栓組年齡、收縮壓、Lp-PLA2、Hcy、Lp(a)、PAF等單因素分析結果差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；而舒張壓、GLU、TG、TC、HDL-C、LDL-C等單因素分析結果差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。而腦血栓組和非腦血栓組患者間Lp(a)、PAF等數(shù)據(jù)呈非正態(tài)性分布，樣本采用四分位間距表示數(shù)據(jù)的集中趨勢，見表2。由單因素分析結果可知，腦血栓組Lp(a)、PAF平均秩次明顯高于非腦血栓組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.2多因素非條件Logistic回歸分析 將單因素分析差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)的變量進行多因素非條件Logistic回歸分析，見表3。由多因素非條件Logistic回歸分析結果可知，年齡、Hcy、PAF 3項指標在最終的效應模型中起主要作用(P<0.05)。

表1 腦血栓組和非腦血栓組各項診斷指標檢測結果比較

組別nGLU(mmol/L)Lp-PLA2(ng/mL)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)Hcy(μmol/L)腦血栓組2066.77±2.78191.08±67.771.42±0.473.33±1.2515.61±5.87非腦血栓組916.56±1.66161.47±49.161.48±0.463.32±1.169.86±4.20t-0.22-3.710.96-0.08-5.94P>0.05<0.05>0.05>0.05<0.05

表2 腦血栓組和非腦血栓組Lp(a)、PAF檢測結果比較

表3 多因素非條件Logistic回歸分析結果

3 討 論

本研究結果表明，年齡、收縮壓、Lp-PLA2、Hcy、Lp(a)、PAF等指標是腦血栓形成早期的危險因素，而采用多因素非條件Logistic回歸分析結果顯示,6項指標相比較而言，Hcy、年齡、PAF 3項指標對于早期診斷腦血栓的形成更有價值，是腦血栓形成的獨立危險因素，與腦血栓的形成密切相關。

Hcy在腦血栓患者外周血中呈高表達，其表達水平增高患病風險也升高，此研究結果與BHARATKUMAR等[3]的研究結果相同，他們的研究表明血清Hcy水平與腦血管病變呈正相關。當血漿Hcy水平達3 μmol/L時，腦血管疾病的發(fā)生率約增加19%。一般來說，健康人體內游離型Hcy很少，而腦血栓患者則可能出現(xiàn)高同型半胱氨酸血癥，體內Hcy水平升高，Hcy可能會促使血管平滑肌過度增殖或與LDL結合，從而促使細胞過凋亡，促進粥樣硬化形成，造成血管損傷、變形、狹窄[4]?；颊吣挲g越大，腦血栓的發(fā)生率越高，其原因可能是因為高齡患者中，高血壓、高血脂、高血糖、心功能不全、腎功能不全等并發(fā)疾病的比例較高，加之老年人的反應能力、機體的應激能力和順應性均不及年輕人，是并發(fā)腦血栓形成的誘因。腦血栓形成的發(fā)病率隨著年齡的增長有升高的趨勢,由受試者工作特征曲線的診斷分界點可知，65歲以上的人群患病的概率明顯增加,這一結果與徐華[5]的研究結果相同。腦血栓患者PAF水平較非腦血栓對照組明顯升高，PAF是介導血小板聚集的重要介質，在腦卒中病理過程中起重要作用[6]。生理狀況下，PAF保持在基礎水平，但在腦缺血的情況下通過重塑途徑PAF會過度產(chǎn)生，PAF參與腦血栓的發(fā)生、發(fā)展過程，與動脈粥樣硬化、缺血性腦血管病的轉歸密切相關。PAF是迄今發(fā)現(xiàn)的最具強烈活性的脂質，是最強的誘導血小板聚集劑，活化血小板僅需幾秒，這一結論來自FAROOQUI[7]的研究。PAF還有促進血小板聚集，趨化單核細胞和中性粒細胞，促進白三烯等炎性介質釋放的作用，從而促進炎性反應和血栓形成[8]。

血壓是腦血栓發(fā)生、發(fā)展及預后重要的可調節(jié)影響因素，其原因是因為腦血栓形成急性期可出現(xiàn)腦血流自動調節(jié)功能受損，可造成血壓波動超出腦血流自動調節(jié)范圍而出現(xiàn)腦血流高灌注，同時增加誘發(fā)或加重腦水腫、促進腦梗死的風險[9-10]。收縮壓高的患者發(fā)生腦血栓的風險要高于其他人，這一結果與章成國等[10]的研究結果一致，收縮期高血壓是腦血栓形成的獨立危險因素。另外有研究表明，舒張壓也與腦血栓的形成有關系[11]，而本研究尚未得出這一結論，可能是因為本研究沒有按照年齡界限對舒張壓進行再次分組而導致的結果差異。

本研究結果顯示，腦血栓組患者Lp-PLA2水平明顯高于非腦血栓組，Lp-PLA2與腦血栓的形成有關，這一結果與GUPTA等[12]和GARG等[13]的研究結果相同。在所研究的幾項指標中，相對于其他指標，Lp-PLA2的診斷價值最低，其可能原因是因為動脈斑塊不穩(wěn)定患者的血清Lp-PLA2水平明顯高于穩(wěn)定者，且該指標在判斷斑塊的穩(wěn)定性方面有較高的準確性[14]，尚不知所研究的對象屬于哪一種類型，這樣可能造成數(shù)據(jù)結果不理想。

血清Lp(a)與腦血栓的形成有關，且隨著血清Lp(a)水平的升高，腦血栓形成的風險增加，這一結論與ARENILLAS等[15]研究結果相類似，他們的研究表明，Lp(a)水平與顱內血管梗阻數(shù)目呈正相關。黃杰等[16]在血清Lp(a)水平對腦血栓形成的診斷價值研究說明：血清Lp(a)水平用于診斷腦血栓形成有較高的特異度，但是靈敏度稍差。本文主要研究的是早期的診斷價值，血清Lp(a)的診斷價值不高，與ARENILLAS等[15]的研究結果一致。

采用多因素非條件Logistic回歸分析結果顯示，Hcy、年齡、PAF 3項指標對于診斷腦血栓的形成更有價值，這就提示聯(lián)合檢測這3項指標對于早期診斷腦血栓有更好的應用價值。由于未對指標數(shù)值進行進一步離散等級化，最終導致年齡、收縮壓、LP-PLA2、Hcy、Lp(a)、PAF的優(yōu)勢比(OR值)都不明顯。另有文獻表明，HDL、LDL、TG、舒張壓等與腦血栓的形成有一定關系[16]，但本研究結果尚不能認為腦血栓的形成與這幾個因素有關，可能是因為本研究收集的樣本數(shù)量不夠豐富，或者是所采用的研究方法不同。雖然本研究所選用的指標有一定的局限性，但通過對老年人的收縮壓、Lp-PLA2、Hcy、Lp(a)、PAF等指標，特別是Hcy、PAF的監(jiān)測，可以早期發(fā)現(xiàn)腦血栓形成，同時也能更好地了解腦血栓的發(fā)展程度和預后，從而降低病死率和復發(fā)率。