妊娠早期孕婦低色素性貧血對糖化血紅蛋白的影響

韋松曉，麥瑩瑩，黎鳳元

廣西壯族自治區(qū)梧州市紅十字會醫(yī)院檢驗科，廣西梧州 543000

妊娠期糖尿病(GDM)是妊娠期常見的合并癥之一，GDM對孕產(chǎn)婦、胎兒和新生兒的發(fā)病率和病死率均有明顯影響，此外，也可能會對母親和后代的健康造成不利的后果[1-3]。以往的流行病學(xué)研究表明，在全球人口中，GDM的發(fā)生率為9.3%～25.5%[4]，早產(chǎn)兒占全世界活產(chǎn)的11.1%，也是懷孕期間一個重要關(guān)切的問題[1-4]。因此，預(yù)測GDM對人類的健康至關(guān)重要，也是當(dāng)務(wù)之急。目前，臨床主要通過空腹血糖(FPG)和口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)對GDM進(jìn)行診斷，但FPG僅反映瞬時血糖水平，而OGTT需多次采血，操作繁瑣，且易受機(jī)體應(yīng)激、葡萄糖攝入量、服糖后嘔吐等多種因素的干擾，導(dǎo)致重復(fù)性差，患者依從性差。2010年美國糖尿病協(xié)會推薦糖化血紅蛋白 (HbA1c)為糖尿病(DM)的診斷指標(biāo)之一，并指出應(yīng)考慮如妊娠或溶血和缺鐵性貧血對紅細(xì)胞代謝周期的影響，DM的診斷必需依賴葡萄糖的檢測[5-6]。Hb測定是孕婦第1次圍生期檢查的1項標(biāo)準(zhǔn)檢測指標(biāo)，用于評估身體狀況和貧血。根據(jù)世界衛(wèi)生組織提出，孕婦的血常規(guī)檢測顯示Hb<110 g/L時，就可診斷為貧血。有研究發(fā)現(xiàn)，懷孕期間貧血與有害的妊娠結(jié)局有關(guān)，包括早產(chǎn)、低出生體質(zhì)量、感染和出血[7-9]。此外，一些研究甚至報道說，懷孕期間的高Hb水平也可能是一些妊娠并發(fā)癥的預(yù)測因素或病因[10-11]。然而，貧血對HbA1c檢測水平的影響目前在妊娠早期的研究比較少，而且由于研究設(shè)計、人群和Hb檢測時間的廣泛差異，研究結(jié)果是不一致的。本研究通過對妊娠早期孕婦進(jìn)行血常規(guī)、FPG和HbA1c水平檢測，探討妊娠早期孕婦低色素性貧血對HbA1c水平的影響，為臨床對GDM的診斷和治療提供依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2017年11月至2018年4月在本院產(chǎn)科進(jìn)行產(chǎn)前檢查的妊娠早期孕婦544例作為研究對象，年齡20～40歲，平均31歲，記錄受試者年齡、血壓、體質(zhì)量、妊娠生育史、孕周、貧血病史、家族史、急慢性病史等。根據(jù)平均紅細(xì)胞體積(MCV)和紅細(xì)胞平均血紅蛋白量(MCH)將妊娠早期貧血孕婦分為低色素組和正色素組，其中低色素組194例，包括小細(xì)胞低色素性貧血(MCV<82 fL,MCH<27 pg)173例，正細(xì)胞低色素性貧血(MCV≥82 fL,MCH<27 pg)21例；正色素組(MCV≥82 fL,MCH≥27 pg)350例，包括正細(xì)胞正色素性貧血76例，正細(xì)胞正色素非貧血274例。根據(jù)Hb水平分為貧血(Hb<110 g/L)組198例和非貧血組(Hb≥110 g/L)組346例。

1.2儀器與試劑 血常規(guī)檢測采用希森美康XN-2000全自動血細(xì)胞分析儀及配套試劑；FPG檢測采用羅氏c702全自動生化分析儀及配套試劑；HbA1c檢測采用Premier Hb 9210全自動糖化血紅蛋白檢測儀及配套試劑。所有檢測嚴(yán)格按試劑盒和儀器說明書執(zhí)行。所有檢測項目當(dāng)日質(zhì)控均在控。

1.3方法 抽取孕婦空腹靜脈血，實驗室檢測血常規(guī)、FPG、HbA1c。HbA1c檢測采用離子交換高效液相色譜法。

2 結(jié) 果

2.1非貧血組和貧血組孕婦HbA1c、FPG水平比較 見表1。妊娠早期孕婦Hb水平高低的不同對其HbA1c水平影響不大，非貧血組和貧血組孕婦HbA1c、FPG水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(t=-0.960、-0.409，P=0.338、0.683)。

表1 非貧血組和貧血組孕婦HbA1c、FPG水平比較

2.2小細(xì)胞組(MCV<82 fL)和非小細(xì)胞組(MCV≥82 fL)孕婦HbA1c、FPG水平比較 見表2。小細(xì)胞組和非小細(xì)胞組FPG水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=-0.393，P=0.694)；小細(xì)胞組HbA1c水平升高，與非小細(xì)胞組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=-1.983，P=0.048)。

表2 小細(xì)胞組和非小細(xì)胞組孕婦HbA1c、FPG水平比較

2.3低色素組(MCH<27pg)和正色素組(MCH≥27 pg)孕婦HbA1c、FPG水平比較 見表3。低色素組和正色素組孕婦FPG水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=-0.202,P=0.840)；低色素組孕婦HbA1c水平明顯升高，與正色素組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=-2.629，P=0.009)。

表3 低色素組和正色素組孕婦HbA1c、FPG水平比較

2.4小細(xì)胞低色素性貧血組、正細(xì)胞低色素性貧血組和正細(xì)胞正色素性貧血組孕婦HbA1c、FPG水平比較 小細(xì)胞低色素性貧血組、正細(xì)胞低色素性貧血組Hb均<110 g/L。小細(xì)胞低色素性貧血組、正細(xì)胞低色素性貧血組、正細(xì)胞正色素性貧血組3組間進(jìn)行組內(nèi)和組間比較發(fā)現(xiàn)，3組孕婦FPG水平分別為(5.01±2.30)、(4.65±0.89)、(4.97±1.02)mmol/L，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，HbA1c水平分別為(5.62±0.55)%、(5.76±0.28)%、(5.50±0.46)%，小細(xì)胞低色素性貧血組和正細(xì)胞低色素性貧血組孕婦HbA1c水平均高于正細(xì)胞正色素性貧血組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3 討 論

正常生理條件下，葡萄糖進(jìn)入紅細(xì)胞后與HbA的β鏈N末端纈氨酸殘基縮合，先形成一種不穩(wěn)定的Schiff堿(醛亞胺結(jié)構(gòu))，再解離或經(jīng)Amadori分子重排后形成HbA1c(醛酮結(jié)構(gòu))，紅細(xì)胞內(nèi)沒有分解醛的酶，該過程為一相對連續(xù)、不可逆、緩慢的非酶促反應(yīng)變化[7]。由此可見，孕婦機(jī)體中HbA1c水平與機(jī)體內(nèi)紅細(xì)胞的生存時間存在直接的相關(guān)性，不受葡萄糖波動、運動或食物等多種因素的影響，反映的是過去8～12周的平均血糖水平。妊娠期由于紅細(xì)胞周轉(zhuǎn)加快，紅細(xì)胞壽命縮短，F(xiàn)PG水平降低，使糖化時間縮短，導(dǎo)致妊娠期FPG水平呈生理性下降。

雖然HbA1c水平穩(wěn)定，但多種因素亦可影響其體內(nèi)的代謝過程，如縮短紅細(xì)胞平均壽命的因素、抗氧化劑抑制Hb的糖基化等。有研究認(rèn)為，貧血是HbA1c的負(fù)面干擾因素，孕早期合并貧血的發(fā)生率較高，且妊娠存在諸多干擾因素，使妊娠時HbA1c水平與非妊娠時不同，正常非妊娠婦女HbA1c水平為6.3%，妊娠早期降至5.7%，妊娠晚期時進(jìn)一步下降至5.6%[12-13]。

西班牙的RODRIGUEZ-SEGADE等[14]對其醫(yī)院2008-2013年同時檢測FPG、HbA1c和血常規(guī)的21 844份標(biāo)本的結(jié)果進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，隨著MCV和MCH水平降低，其HbA1c水平逐漸增高，具體機(jī)制不詳。龔倩等[15]對FPG水平均正常的647例妊娠期婦女的回顧性分析表明，低色素性貧血對孕婦HbA1c水平有明顯影響，使其增高，為臨床對GDM的診斷和治療提供了理論依據(jù)。

本研究結(jié)果顯示，F(xiàn)PG正常的妊娠早期非貧血組孕婦FPG和HbA1c水平與貧血組孕婦比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，小細(xì)胞組和非小細(xì)胞組孕婦FPG水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；但小細(xì)胞組HbA1c水平增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。小細(xì)胞低色素性貧血、正細(xì)胞低色素性貧血、正細(xì)胞正色素性貧血組間和組內(nèi)比較發(fā)現(xiàn)，各組FPG水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，而低色素性貧血組孕婦HbA1c水平增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。本研究發(fā)現(xiàn)，僅貧血1項因素對妊娠早期孕婦HbA1c水平的檢測無影響，而低色素性貧血對妊娠早期孕婦HbA1c水平的測定有明顯影響，它可以引起HbA1c水平升高。

缺鐵性貧血是最常見的營養(yǎng)不良形式之一，在全球范圍內(nèi)，50%的貧血歸因于缺鐵。而妊娠期孕婦由于血容量增加，對鐵的需求量加大，更容易出現(xiàn)補(bǔ)給不足，造成缺鐵性貧血。早期的1項研究表明，減少的鐵貯備與HbA1c水平增加有關(guān)，導(dǎo)致非糖尿病患者HbA1c水平虛高[15]。本研究中沒有關(guān)于鐵水平和鐵蛋白水平的數(shù)據(jù)，也沒有關(guān)于補(bǔ)充葉酸或鐵劑的數(shù)據(jù)，因此，不能確定觀察到的貧血是否與缺鐵有關(guān)，也不能詳細(xì)討論補(bǔ)充鐵劑對貧血的影響。

綜上所述，妊娠早期孕婦低色素性貧血對HbA1c水平檢測有影響，低色素性貧血的妊娠早期孕婦HbA1c水平增高，這些發(fā)現(xiàn)具有臨床和公共衛(wèi)生的重要性。