血清鐵、鐵蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白與妊娠期糖尿病的相關(guān)性研究*

王雅曼，陳 穎，黎 青

江蘇省人民醫(yī)院檢驗(yàn)學(xué)部，江蘇南京 210029

妊娠期糖尿病(GDM)是妊娠期間表現(xiàn)出的葡萄糖耐受不良的一種形式，對(duì)孕婦及嬰兒的健康均會(huì)造成巨大傷害，且近年來(lái)發(fā)病率不斷升高[1]。大部分 GDM 患者在產(chǎn)后短期內(nèi)血糖水平會(huì)恢復(fù)至正常，并且可隨妊娠結(jié)束而自愈，但未來(lái)患2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)并未降低[2]，因此，GDM受到越來(lái)越多的關(guān)注。普遍認(rèn)為胰島素抵抗是GDM發(fā)病的重要因素[3-4]。越來(lái)越多的人認(rèn)識(shí)到鐵超負(fù)荷可能在胰島素抵抗的細(xì)胞水平中發(fā)揮作用[5]。已有研究證實(shí)，孕前和懷孕期間的高鐵攝入量與GDM風(fēng)險(xiǎn)增加明顯相關(guān)[6]。因此，本研究對(duì)GDM孕婦鐵代謝相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行研究，探討其與GDM發(fā)病的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1-8月在江蘇省婦幼保健院就診的孕周為24～28周GDM孕婦121例作為GDM組，血糖正常孕婦167例作為對(duì)照組。GDM組孕婦孕周(25.95±1.36)周，體質(zhì)量(61.04±6.31)kg，身高(162.55±6.31)cm，體質(zhì)量指數(shù)(23.18±2.25)kg/m2；對(duì)照組孕婦孕周(25．84±1.36)周，體質(zhì)量(60.04±6.13)kg，身高(161.74±5.59)cm，體質(zhì)量指數(shù)(23.00±2.57)kg/m2。兩組孕婦孕周、體質(zhì)量、身高、體質(zhì)量指數(shù)等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2GDM診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《婦產(chǎn)科學(xué)》第8版75 g口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)診斷標(biāo)準(zhǔn)：空腹血糖>5.1 mmol/L，服用75 g葡萄糖后1 h血糖>10.0 mmol/L，服用75 g葡萄糖后2 h血糖>8.5 mmol/L。任意1項(xiàng)血糖水平達(dá)到或者超過(guò)上述血糖標(biāo)準(zhǔn)即可診斷為GDM。

1.3納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1納入標(biāo)準(zhǔn) 所有孕婦均進(jìn)行正規(guī)產(chǎn)前檢查；均在孕13周之前建立產(chǎn)前檢查小卡；孕前及孕24～28周之前產(chǎn)前檢查血糖指標(biāo)均正常；孕24～28周進(jìn)行75 g OGTT，GDM組孕24～28周75 g OGTT結(jié)果符合GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)照組孕24～28周75 g OGTT結(jié)果正常。

1.3.2排除標(biāo)準(zhǔn) 未進(jìn)行正規(guī)產(chǎn)前檢查者；孕前有糖尿病史者；孕24～28周之前血糖異常者；有妊娠期高血壓等妊娠期合并癥及并發(fā)癥者;有肝、腎、心臟、血液及其他相關(guān)疾病者。

1.4方法

1.4.1血液標(biāo)本采集 所有研究對(duì)象至少禁食8 h，均在當(dāng)天8:00～10:00采集外周靜脈血進(jìn)行血液分析。

1.4.2血液相關(guān)指標(biāo)檢測(cè) 血紅蛋白(Hb)、平均紅細(xì)胞體積(MCV)、平均紅細(xì)胞血紅蛋白含量(MCH)、平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度(MCHC)檢測(cè)采用日本Sysmex-2100血細(xì)胞分析儀(日本希森美康公司)及其配套試劑；血清鐵(SI)檢測(cè)采用AU5800全自動(dòng)生化分析儀(美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司)及其配套試劑；血清鐵蛋白(SF)和血清轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)檢測(cè)采用Cobas e602型全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(美國(guó)羅氏公司)及其配套試劑。

2 結(jié) 果

2.1兩組孕婦鐵代謝性相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較 見(jiàn)表1。GDM組孕婦SI、SF、TRF、空腹血糖、1 h血糖和2 h血糖水平均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而兩組孕婦Hb、MCV、MCH、MCHC水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2SI、SF和TRF與血糖代謝指標(biāo)的相關(guān)性分析 見(jiàn)表2。SI、SF及TRF與空腹血糖、1 h血糖和2 h血糖均呈正相關(guān)(P<0.05)。

表1 兩組孕婦鐵代謝性相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較

表2 SI、SF和TRF與血糖代謝指標(biāo)的相關(guān)性分析

表3 GDM危險(xiǎn)因素的單因素Logistic回歸分析

2.3GDM危險(xiǎn)因素的單因素Logistic回歸分析 見(jiàn)表3。以是否患有GDM作為因變量，分別以SI、SF和TRF水平作為自變量進(jìn)行單因素Logistic回歸分析。當(dāng)顯著性水平α=0.05時(shí)，SI、SF和TRF水平均是GDM發(fā)病的危險(xiǎn)因素(P<0.01)。

3 討 論

GDM是一種特殊類型的糖尿病，孕婦在補(bǔ)充鐵的過(guò)程中，過(guò)量的鐵攝入會(huì)導(dǎo)致腸內(nèi)未吸收的鐵量增加。有研究表明，鐵超負(fù)荷時(shí)導(dǎo)致局部氧化應(yīng)激反應(yīng)，胰島細(xì)胞受損導(dǎo)致胰島素抵抗、胰島素分泌相對(duì)不足，即通過(guò)拮抗胰島素的作用而引起外周組織對(duì)葡萄糖利用的降低使血糖升高[7]。已有研究表明，有超過(guò)一半的GDM患者存在胰島素抵抗[8]?；加蠫DM的孕婦未來(lái)血糖控制受損的風(fēng)險(xiǎn)很高。GDM患者血糖因濃度梯度不斷通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒體內(nèi)，使胎兒處于高血糖狀態(tài)，這也是引起流產(chǎn)、巨胎、早產(chǎn)、羊水過(guò)多等多種妊娠疾病的原因[9]。因此，鐵超負(fù)荷可能是GDM的1項(xiàng)危險(xiǎn)因素。

本研究結(jié)果表明，GDM組孕婦SI、SF、TRF、空腹血糖、1 h血糖和2 h血糖水平均明顯高于對(duì)照組，說(shuō)明GDM孕婦較血糖正常孕婦鐵營(yíng)養(yǎng)狀況好，過(guò)多的鐵儲(chǔ)備與GDM發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)存在一定的相關(guān)性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，這與施丹丹等[10]的研究結(jié)果類似。本研究結(jié)果表明，SI、SF和TRF水平與空腹血糖、1 h血糖和2 h血糖水平均呈正相關(guān)，表明GDM孕婦SI、SF和TRF水平升高，且與妊娠期糖代謝指標(biāo)有相關(guān)性，與GDM的發(fā)病相關(guān)，高鐵儲(chǔ)備可能是葡萄糖耐受不良的機(jī)制。經(jīng)單因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，SI、SF和TRF水平均是GDM發(fā)病的危險(xiǎn)因素，說(shuō)明孕期體內(nèi)的鐵儲(chǔ)備水平與GDM的發(fā)生有一定的相關(guān)性。

SI水平升高具有生物氧化損傷催化劑的作用，使氧自由基升高，對(duì)細(xì)胞造成一定的損傷，胰島B細(xì)胞損傷時(shí)，外周組織對(duì)胰島素的敏感性下降，胰島素分泌不足，而胰島素分泌不足又會(huì)反過(guò)來(lái)影響體內(nèi)鐵元素的相對(duì)平衡[11]，從而引發(fā)糖尿病。SF是目前公認(rèn)的反映體內(nèi)鐵儲(chǔ)存最敏感的指標(biāo)，女性在孕期處于炎癥狀態(tài)，體內(nèi)的炎癥因子誘導(dǎo)SF大量合成。有研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期高水平的SF可增加糖尿病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[12]，過(guò)多的SF也可通過(guò)母體胎盤(pán)進(jìn)入胎兒體內(nèi)，影響胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育。有研究證實(shí)，TRF作為一種鐵的轉(zhuǎn)運(yùn)體，其代謝活躍可促進(jìn)鐵的吸收和利用[13]，同時(shí)體內(nèi)SF也可引起胰島細(xì)胞表面的TRF大量合成，引起體內(nèi)鐵大量蓄積并促進(jìn)病情進(jìn)一步發(fā)展[14]。目前，Hb與GDM之間的關(guān)系存在爭(zhēng)議，有研究報(bào)道，高水平的Hb與GDM的發(fā)生有關(guān)[15]，而有報(bào)道認(rèn)為高水平Hb(Hb>130 g/L)并不會(huì)增加GDM的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[13]。本研究結(jié)果顯示，兩組孕婦Hb、MCV、MCH和MCHC水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，這可能是因?yàn)樵兄衅跈C(jī)體還處于正常代償狀態(tài)，異常狀態(tài)出現(xiàn)得晚。以往在研究體內(nèi)鐵儲(chǔ)備時(shí)，大都關(guān)注SF，對(duì)SI和TRF關(guān)注較少。本研究結(jié)果顯示，SI、SF和TRF水平的升高均與妊娠期糖代謝有相關(guān)性，也可能是GDM 發(fā)生的原因。

孕婦體內(nèi)鐵儲(chǔ)存增多與GDM的發(fā)生存在一定的相關(guān)性，并且具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。如果在妊娠早期及時(shí)檢測(cè)SI、SF及TRF水平，則有利于早期識(shí)別GDM的高危人群，早期診斷并及早干預(yù)，以改善妊娠結(jié)局。