美金剛聯(lián)合抗膽堿酶抑制劑治療阿爾茨海默病的效果及安全性

周其志

【摘要】 目的：觀察美金剛聯(lián)合抗膽堿酶抑制劑治療阿爾茨海默病的效果及安全性。方法：選取2018年5月-2019年5月筆者所在醫(yī)院收治的阿爾茨海默病患者60例，將其隨機(jī)分為聯(lián)合治療組（n=30）和單獨(dú)治療組（n=30）。聯(lián)合治療組采用美金剛聯(lián)合抗膽堿酶抑制劑治療，單獨(dú)治療組采用抗膽堿酶抑制劑單獨(dú)治療。比較兩組治療前后BEHAVE-AD評分、MMSE評分、ADL評分及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：聯(lián)合治療組治療后BEHAVE-AD評分為（17.4±3.6）分，低于單獨(dú)治療組的（38.3±4.7）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合治療組MMSE評分為（26.3±2.6）分，高于單獨(dú)治療組的（19.6±3.4）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合治療組ADL評分為（96.7±3.3）分，高于單獨(dú)治療組的（77.5±13.6）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為16.7%（5/30），單獨(dú)治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.3%（4/30），兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：美金剛聯(lián)合抗膽堿酶抑制劑治療阿爾茨海默病較單獨(dú)抗膽堿酶抑制劑的治療效果顯著，安全性高。

【關(guān)鍵詞】 美金剛 抗膽堿酶抑制劑 阿爾茨海默病 療效

[Abstract] Objective： To observe the efficacy and safety of Memantine combined with Anticholinergic Inhibitors in the treatment of alzheimers disease. Method： A total of 60 patients with Alzheimers disease admitted in our hospital from May 2018 to May 2019 were selected and randomly divided into the combined treatment group （n=30） and the single treatment group （n=30）. The combined treatment group was treated with Memantine combined with Anticholinergic Inhibitors， and the single treatment group was treated with Anticholinergic Inhibitors alone. The BEHAVE-AD score， MMSE score， ADL score and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after treatment. Result： After treatment， the BEHAVE-AD scores of the combined treatment group was （17.4±3.6） points， which was lower than （38.3±4.7） points of the single treatment group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The MMSE score of the combined treatment group was （26.3±2.6） points， which was higher than （19.6±3.4） points of the single treatment group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The ADL score of the combined treatment group was （96.7±3.3） points， which was higher than （77.5±13.6） points of the single treatment group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the combined treatment group was 16.7% （5/30）， and 13.3% （4/30） in the single treatment group. There was no significant difference between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Memantine combined with Anticholinesterase Inhibitors is more effective and safe than Anticholinesterase Inhibitors alone in the treatment of Alzheimers disease.

阿爾茨海默病屬于一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，特征為獲得性智能障礙，是最常見的老年性癡呆疾病[1]，具有極為復(fù)雜的病因及發(fā)病機(jī)制?，F(xiàn)階段，臨床對其病因及發(fā)病機(jī)制還未完全明確，因此加大了臨床治療難度，為有效改善患者生活質(zhì)量，就應(yīng)尋找有效的治療方案[2]。本研究觀察了美金剛聯(lián)合抗膽堿酶抑制劑治療阿爾茨海默病的效果及安全性，以期為該病的臨床治療提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年5月-2019年5月筆者所在醫(yī)院收治的阿爾茨海默病患者60例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合阿爾茨海默病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];（2）肝腎功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有認(rèn)知障礙或惡化相關(guān)的卒中史，或存在多發(fā)或廣泛腦梗死，或存在嚴(yán)重白質(zhì)病變;（2）有路易體癡呆的核心癥狀;（3）有額顳葉癡呆的顯著特征;（4）有原發(fā)性進(jìn)行性失語的顯著性特征;（5）有其他引起記憶和認(rèn)知功能損害的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，或非神經(jīng)系統(tǒng)疾病，或藥物過量或?yàn)E用證據(jù)。將其隨機(jī)分為聯(lián)合治療組（n=30）和單獨(dú)治療組（n=30）。聯(lián)合治療組男17例（56.7%），女13例（43.3%）;年齡67～77歲，平均（72.5±4.3）歲;病程2～13年，平均（5.3±1.7）年;臨床分期方：Ⅰ期11例（36.7%），Ⅱ期11例（36.7%），Ⅲ期8例（26.7%）。單獨(dú)治療組中男16例（53.3%），女14例（46.7%）;年齡66～77歲，平均（71.3±4.5）歲;病程3～13年，平均（5.5±1.4）年;臨床分期：Ⅰ期11例（36.7%），Ⅱ期12例（40.0%），Ⅲ期7例（23.3%）。兩組患者一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性?；颊呒覍倬鶎Ρ狙芯恐橥?，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 單獨(dú)治療組 采用單獨(dú)抗膽堿酶抑制劑治療，鹽酸多奈哌齊[衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050978，規(guī)格：5 mg/片]，每晚用水沖服5 mg。如果患者失眠嚴(yán)重，則讓其每天清晨用水沖服5 mg鹽酸多奈哌齊，1個月后可以依據(jù)患者的實(shí)際病情增加劑量，將最大劑量控制在10 mg，1次/d。

1.2.2 聯(lián)合治療組 采用美金剛聯(lián)合抗膽堿酶抑制劑治療。在單獨(dú)治療組治療方案的基礎(chǔ)上同時讓患者每天早餐前口服5 mg鹽酸美金剛（珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司，國藥準(zhǔn)字H20130085，規(guī)格：10 mg/片），1次/d。1周后讓患者早晚餐前分別口服10 mg鹽酸美金剛，2次/d。半個月后讓患者早晚餐前分別口服15 mg鹽酸美金剛，2次/d。22 d后讓患者早晚餐前分別口服20 mg鹽酸美金剛，2次/d。

兩組均以1個月為1個療程，共治療3個療程。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組治療前后精神行為癥狀，采用阿爾茨海默病病理行為評分量表（BEHAVE-AD）進(jìn)行評價，包括近2周患者的精神癥狀、行為癥狀，共25道題目，每題0～3分，總分0～75分，0分表示無精神行為癥狀，75分表示精神行為癥狀嚴(yán)重[4]。比較兩組患者智力狀態(tài)，采用簡易智力狀況檢查法（MMSE）進(jìn)行評價，包括6個項(xiàng)目，共30道題目，每題0～1分，不知道或回答錯誤為0分，回答正確為1分，總分0～30分，0～26分表示有智力障礙，27～30分表示智力狀態(tài)正常[5]。比較兩組患者日常生活能力。采用日常生活活動能力量表（ADL）進(jìn)行評價，其總分為0～100分，得分越高，則日常生活能力越好[6]。比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、頭暈、失眠、肌肉痙攣等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后BEHAVE-AD評分、MMSE評分、ADL評分比較

治療后聯(lián)合治療組BEHAVE-AD評分低于單獨(dú)治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合治療組MMSE評分、ADL評分均高于單獨(dú)治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

聯(lián)合治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為16.7%（5/30），單獨(dú)治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.3%（4/30），兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

3 討論

在阿爾茨海默病的治療中，乙酰膽堿酯酶抑制劑在臨床較為常用，典型藥物為鹽酸多奈哌齊，能夠?qū)θ梭w腦代謝進(jìn)行改善，但是通常情況下，單藥治療無法取得滿意的預(yù)期效果，原因?yàn)橐阴Ｄ憠A酯酶抑制劑對靶細(xì)胞受體具有極為單一的作用[7]。鹽酸美金剛是一種新型藥物，一方面能夠?qū)颊叩恼J(rèn)知功能進(jìn)行改善，另一方面還能夠抑制神經(jīng)阻滯細(xì)胞凋亡，此外和靶細(xì)胞受體還具有更佳的親和力[8]。鹽酸美金剛、鹽酸多奈哌齊具有不同的作用機(jī)理，聯(lián)合應(yīng)用能夠優(yōu)勢互補(bǔ)，將藥物對靶細(xì)胞的作用范圍擴(kuò)大，促進(jìn)治療效果的提升，比單藥治療更能有效恢復(fù)患者的精神、認(rèn)知、行為等功能[9-12]。

相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明，在阿爾茨海默病的治療中，鹽酸美金剛聯(lián)合乙酰膽堿酶抑制劑類藥物治療能夠?qū)颊叩木裥袨榘Y狀、認(rèn)知功能、日常生活能力進(jìn)行有效改善，同時具有較少的不良反應(yīng)[13-16]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后BEHAVE-AD評分較治療前顯著降低（P<0.05），MMSE評分及ADL評分均較治療前顯著升高（P<0.05），且聯(lián)合治療組MMSE評分、ADL評分升高幅度顯著高于單獨(dú)治療組（P<0.05），BEHAVE-AD評分降低幅度顯著高于單獨(dú)治療組（P<0.05）。聯(lián)合治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為16.7%（5/30），單獨(dú)治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.3%（4/30），兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），和上述相關(guān)醫(yī)學(xué)研究結(jié)果一致，說明鹽酸美金剛聯(lián)合鹽酸多奈哌齊不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生，具有較高的安全性，發(fā)生這一現(xiàn)象的原因?yàn)辂}酸美金剛一方面對患者胃腸道具有較小的負(fù)擔(dān)，另一方面對患者呼吸道也具有較小的負(fù)擔(dān)。

綜上所述，美金剛聯(lián)合抗膽堿酶抑制劑治療阿爾茨海默病的療效較單獨(dú)抗膽堿酶抑制劑治療效果顯著，安全性好，值得推廣。

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（收稿日期：2019-10-10） （本文編輯：桑茹南）