探討依達(dá)拉奉聯(lián)合丁苯酞治療急性缺血性腦卒中的療效及安全性分析

徐曉琳 金 鑫

（遼寧省大連市中心醫(yī)院神經(jīng)外三科，遼寧 大連 116033）

在腦卒中患者中急性缺血性是多發(fā)和常見的類型，有著起病快、發(fā)展快、致殘率高、病死率高等特點(diǎn)。疾病的產(chǎn)生是因?yàn)榫植磕X血管阻塞，造成腦組織供血不足，進(jìn)而出現(xiàn)缺血缺氧壞死情況，嚴(yán)重?fù)p傷腦神經(jīng)功能，大部分患者會留下不同程度后遺癥，需要及時(shí)進(jìn)行治療。常用方法有介入手術(shù)、溶栓、抗凝、抗炎、改善微循環(huán)等，其中手術(shù)和溶栓對時(shí)間窗要求較高，且存在較大風(fēng)險(xiǎn)，因此藥物治療還是當(dāng)前最值得關(guān)注的問題。我院為了研究出最佳的用藥方案，將依達(dá)拉奉和丁苯酞聯(lián)合應(yīng)用并進(jìn)行深入研究，詳情報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：此次78例研究對象是2018年8月至2019年9月前來我院就診的急性缺血性腦卒中患者，隨機(jī)分成各39例的試驗(yàn)組和對照組。試驗(yàn)組中女患15例、男患24例，年齡35～76歲，平均（50.68±3.37）歲，發(fā)病位置：19例內(nèi)囊、7例額顳葉、6例丘腦、5例顳頂葉、2例腦干。對照組中女患16例、男患23例，年齡37～78歲，平均（50.94±3.51）歲，發(fā)病位置：21例內(nèi)囊、6例額顳葉、7例丘腦、4例顳頂葉、1例腦干。兩組研究對象的基線資料經(jīng)分析，滿足對比要求，不具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者經(jīng)頭顱MRI、CT等影像學(xué)檢查確診；均為首次患病，從發(fā)病到入院時(shí)間小于72 h；患者和家屬對本次研究知情，并主動簽署書面同意書。此次研究已經(jīng)通過醫(yī)院倫理文員會審批。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：對此次研究所用藥物過敏者；合并腦出血者；精神障礙者；凝血功能障礙者；肝腎等器官功能障礙者；3個(gè)月內(nèi)發(fā)生過急性腦梗死者。

1.2 方法：患者入院后進(jìn)行基礎(chǔ)治療，包括營養(yǎng)支持、降脂、降壓、降糖、抗血小板凝集、吸氧等。同時(shí)，對照組應(yīng)用依達(dá)拉奉（生產(chǎn)廠家：南京先聲東元制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20031342），每次劑量30 mg，與250 mL 0.9%氯化鈉注射液混合，每天靜脈滴注2次，共計(jì)治療14 d。試驗(yàn)組同樣方法應(yīng)用依達(dá)拉奉，再服用丁苯酞（生產(chǎn)廠家：石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20050299），每次劑量200 mg，每天3次，共計(jì)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)和療效評估

1.3.1 觀察指標(biāo)：①所有患者治療前、治療后均進(jìn)行神經(jīng)功能缺損程度（NIHSS）評分，分值0～45分，得分越低神經(jīng)功能越好。②記錄兩組患者的用藥不良反應(yīng)情況，包括肝功能異常、嘔吐、皮疹、惡心。

1.3.2 療效評估：以治療前后NIHSS評分結(jié)果為依據(jù)，若治療后NIHSS評分降低≥91%，恢復(fù)正常的生活和工作能力，則為顯效；若治療后NIHSS評分降低45%～90%，恢復(fù)部分生活和工作能力，則為有效；若治療后NIHSS評分降低≤44%，工作和生活能力無明顯改善或病情加重，則為無效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0處理數(shù)據(jù)，[n（%）]代表計(jì)數(shù)資料，用χ2檢驗(yàn)，差異明顯時(shí)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2 結(jié)果

2.1 分組比較78例患者的臨床治療有效率：試驗(yàn)組37例有效，占比94.87%；對照組30例有效，占比僅76.92%，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 分組比較78例患者的臨床治療有效率（n）

2.2 分組比較78例患者的用藥不良反應(yīng)：試驗(yàn)組1例惡心、1例肝功能異常，不良反應(yīng)率為5.13%；對照組3例惡心、1例皮疹、2例嘔吐、2例肝功能異常，不良反應(yīng)率為20.51%，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.129，P=0.042）。

3 討 論

急性缺血性腦卒中是目前嚴(yán)重威脅中老年人生命安全、身體健康的常見心腦血管疾病，且發(fā)生率較高。由于神經(jīng)元組織能量儲備能力弱，當(dāng)達(dá)不到所需的供血量時(shí)，腦組織會缺血再灌注，此時(shí)氧自由基會被大量釋放出來，將細(xì)胞膜、富含磷脂的線粒體破壞掉，導(dǎo)致細(xì)胞障礙，因此患者會在短時(shí)間內(nèi)發(fā)生神經(jīng)元損傷[1]。所以，在臨床治療中，要以恢復(fù)血流暢通為主，以便減輕對腦組織的損傷，改善預(yù)后。臨床中，通過接入手術(shù)、溶栓能及時(shí)解除病癥，但是很多患者就醫(yī)時(shí)已經(jīng)錯過最佳治療時(shí)間，會降低恢復(fù)效果，且風(fēng)險(xiǎn)大、依從性差，所以很多患者還是采用內(nèi)科保守治療。在保守治療中，丁苯酞、依達(dá)拉奉均是常用藥物，但是單獨(dú)應(yīng)用難以達(dá)到理想的治療效果，所以建議聯(lián)合應(yīng)用。

其中，丁苯酞屬于人工合成的消旋體，能夠改善微循環(huán)，促進(jìn)缺血區(qū)血流量恢復(fù)，其作用機(jī)制是通過對血管內(nèi)皮細(xì)胞活性氧的產(chǎn)生抑制作用，從而有效保護(hù)細(xì)胞形態(tài)，防止細(xì)胞損傷，避免神經(jīng)功能進(jìn)一步受損[2]；同時(shí)，該藥還能通過抑制自由基合成，解除血管痙攣，提升神經(jīng)元能量代謝能力，保護(hù)神經(jīng)功能；此外，該藥通過抑制分泌花生四烯酸，提高內(nèi)皮PGI2、NO含量，以及抗氧化酶活性，加速神經(jīng)功能修復(fù)。而依達(dá)拉奉屬于腦組織保護(hù)劑，對尚存的神經(jīng)細(xì)胞功能有著修復(fù)作用，其作用機(jī)制是，通過降低次黃嘌呤氧化酶、黃嘌呤氧化酶活性，加速生成前列環(huán)素，抑制生成炎性介質(zhì)白三烯，進(jìn)而清除氧自由基，避免神經(jīng)元遲發(fā)性壞死，控制腦梗死、腦水腫發(fā)展，同時(shí)提升神經(jīng)功能恢復(fù)效果[3]。

此次研究結(jié)果顯示，在治療中聯(lián)合應(yīng)用依達(dá)拉奉、丁苯酞的試驗(yàn)組，比單獨(dú)應(yīng)用依達(dá)拉奉的對照組治療有效率高，分別為94.87%和76.92%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。同時(shí)，試驗(yàn)組比對照組用藥不良反應(yīng)率低，分別為5.13%和20.51%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。由此說明，聯(lián)合用藥有助于增強(qiáng)療效，且不良反應(yīng)不會增加。這是因?yàn)閷⒍”教鸵肋_(dá)拉奉聯(lián)合應(yīng)用，能達(dá)到優(yōu)勢互補(bǔ)、協(xié)同作用，進(jìn)一步提升氧化酶活性，改善腦供血量，組織分泌炎性介質(zhì)，延緩病情發(fā)展，加速神經(jīng)功能恢復(fù)，改善神經(jīng)功能，加速病情恢復(fù)。

綜上所述，急性缺血性腦卒中患者應(yīng)用依達(dá)拉奉聯(lián)合丁苯酞治療效果確切，不僅能保護(hù)神經(jīng)功能，還有著較高的用藥安全性，值得大力推廣應(yīng)用。