不同輔料配比對鐵皮石斛口含片溶出度的影響

趙愛，劉丹妮，張興城，馬妮，周家明※

（1.文山學院文山三七研究院，云南 文山 663099；2.文山學院化工學院，云南 文山 663099；3.文山華信三七股份有限公司，云南 文山 663099）

鐵皮石斛屬石斛中的極品。鐵皮石斛，又名黑節(jié)草，是我國最珍貴的中藥材之一，主要分布于我國安徽、浙江、福建、廣西等地。鐵皮石斛中主要含石斛多糖、生物堿、氨基酸、微量元素等有效成分[1]，其功效在于滋陰生津、護養(yǎng)五臟、增強體質；可抑制腫瘤，減少化療副作用；能幫助愛美的人延緩衰老，延年益壽，同時能幫助身體弱者增強免疫力[2]；鐵皮石斛多糖還能調節(jié)血壓、血糖，對預防中風有積極的作用[3]。

鐵皮石斛的主要食用方式是生食或是制成楓斗食用，因其富含多糖類物質[4]，食用時多會粘附口腔造成不良食用體驗，為了解決這一普遍存在的現(xiàn)象，本研究主要對不同輔料配比鐵皮石斛口含片進行比較分析，旨在得出一種便于攜帶和食用的口含片。通過此次研究得出的結論，將增加鐵皮石斛的多渠道使用，填補鐵皮石斛口含片研究領域的空白，對提高產(chǎn)品附加值和保健食品生產(chǎn)研究提供參考和借鑒。

1 材料與方法

1.1 試材

鐵皮石斛（文山華信三七股份有限公司）；白砂糖（昆明裕泰興商貿有限責任公司）；麥芽糊精（湖州市菱湖新望化學有限公司）；木糖醇（山東福田藥用有限公司）；乳糖（珠海市泛海生物技術有限公司）；葡萄糖（湖州市菱湖新望化學有限公司）；甘露醇（山東福田藥業(yè)有限公司）；薄荷腦（山東福田藥業(yè)有限公司）；余干子（楚雄億民農(nóng)產(chǎn)品開發(fā)有限公司）；黏合劑（山東富新食品有限公司）；樹脂（安徽山河藥用輔料股份有限公司）；磷酸鈉（分析純，天津市風船化學試劑科技有限公司）；D-無水葡萄糖（中國食品藥品檢定研究院）。

1.2 儀器

分析天平（FA2004，上海舜宇恒平科學儀器有限公司）；電熱恒溫鼓風干燥箱（DGG-9620A，上海齊欣科學儀器有限公司）；旋轉式壓片機（ZP-19，泰州市天泰制藥機械廠）；溶出度測試儀（RC-6D/RC-8DS，天津市新天光分析儀器技術有限公司）；紫外可見分光光度計（UV-8000，上海棱光技術有限公司）；pH 值計（雷磁PHS-3C，上海儀電分析儀器有限公司）。

1.3 方法

1.3.1 對照品溶液的配制 精密稱取鐵皮石斛標準品170.1 mg 置于100 mL 容量瓶中，加適量水溶解，稀釋定容至刻度線，搖勻，精密吸取10 mL 置于100 mL 容量瓶中，加水稀釋定容至刻度，搖勻，備用。

1.3.2 標準品的配制 準確稱取鐵皮石斛多糖標準溶液0.2、0.4、0.6、0.8、1.0 mL，分別置10 mL具塞試管中，各加水補至1.0 mL，精密加入0.2 mol/L磷酸鈉溶液6 mL，搖勻，置沸水浴中加熱20 min，取出，置冰水浴中冷卻5 min，以相應試劑為空白，按照紫外-可見分光光度法[4]，在488 nm 的波長處測定吸光度，以吸光度為縱坐標、樣液濃度為橫坐標繪制標準曲線（圖1），得到回歸曲線為 y=0.276x+0.011（R2=0.999）。

1.3.3 溶出檢測方法 量取0.2 mol/L 的磷酸鈉溶液250 mL 置溶出杯內，取供試品6 片分別投入6 個干燥的轉籃內，將轉籃降入溶出杯中。達到規(guī)定溫度后，控制轉速，計時；至規(guī)定的取樣時間，吸取溶出液適量，立即用適當?shù)奈⒖诪V膜濾過，自取樣至濾過應在30 s內完成。取澄清濾液，測定吸光度，確定待測成分的含量[5]。

1.3.4 樣品處理 樣品前處理：原料粉碎至超細粉備用；輔料經(jīng)粉碎過100 目篩備用。樣品處理步驟：混合→制?！稍铩！鷫浩褐瞥蓤A形片，每片重0.4 g。

1.3.5 不同輔料（填充劑）配比對片劑成型的影響 鐵皮石斛超細粉與木糖醇、糖粉、乳糖、甘露醇、葡萄糖、麥芽糊精等水溶性較好的輔料分別以 1∶2、1∶4、1∶6、1∶8、1∶10 的比例混合，添加 5%余甘子粉分別混合進行壓片，考察不同輔料（填充劑）配比對片劑成型的影響。

1.3.6 片劑進行顆粒包衣后穩(wěn)定性研究 木糖醇片劑成型情況較好，因此在選擇木糖醇與鐵皮石斛粉添加比例同為8∶1 的比例下，加入添加量為8%、10%、12%、14%、16%、18%的樹脂試劑，放置在空氣中觀察其穩(wěn)定性變化。

2 結果與分析

2.1 不同輔料（填充劑）配比對片劑成型的影響

由表1 和表2 可知，木糖醇在1∶8 的比例下，片劑能成型，相較其他比例較好；糖粉在1∶8 的比例下，片劑能成型且硬度適中；麥芽糊精在任何比例下都不易制粒，易黏沖，因此不作為輔料選擇對象；乳糖在制軟材后放置幾秒后即出現(xiàn)明顯吸濕現(xiàn)象，導致不可壓片，因此不作為輔料選擇對象；甘露醇制軟材后壓制片劑過程中出現(xiàn)松片，成型性不好，因此不作為輔料選擇對象；葡萄糖作為吸水性強，可壓性差，片劑松軟，容易裂片，因此不作為輔料選擇對象。

2.2 片劑進行顆粒包衣后穩(wěn)定性研究

由表3 可知，在樹脂用量達到8%、10%，穩(wěn)定性只能維持24 h，穩(wěn)定性效果不太理想；相較而言，14%、16%這2 個用量下穩(wěn)定性較好，能達到48 h 還相對穩(wěn)定；在用量達到18%后，片劑72 h才出現(xiàn)輕微變化，口含片的穩(wěn)定性很好，但樹脂的用量太高會對人體吸收造成影響，所以要對其內部成分溶出情況進行分析，才能確定樹脂用量。

表1 不同輔料與配比對片劑成型的影響Table 1 Influence of different excipients and their ratio on the formation of tablets

表2 不同樹脂用量對口含片穩(wěn)定性的影響Table 2 Effect of different resin dosages on the stability of buccal tablets

通過上述試驗，得到成型性較好的輔料為木糖醇，其與鐵皮石斛粉添加比例都為8∶1，樹脂的用量為12%、14%、16%、18%時，口含片的穩(wěn)定性較好。顆粒包衣對口含片釋放度影響較大，因此對樹脂的用量進行以下研究。

2.3 片劑溶出度的測定

選擇木糖醇1∶8 的比例，添加5%的余甘子粉，制粒過程中分別添加12%、14%、16%、18%的樹脂，加入0.5%的薄荷腦制粒壓片，篩選片重在（0.4±0.02）g 的片劑，利用溶出度測定方法測量吸光度得到表3。

由表3 可知，樹脂用量在16%時，鐵皮石斛口含片中溶出的多糖含量最高。當樹脂含量低于16%時，鐵皮石斛口含片中多糖成分溶出不充分，不利于鐵皮石斛成分的功效體現(xiàn)；高于16%時，由于樹脂含量的增加，多糖成分溶出受到抑制。因此鐵皮石斛口含片中最佳樹脂用量是16%。

表3 顆粒包衣對溶出度的影響Table 3 Effect of granule coating on dissolution

3 結論

根據(jù)本研究結果，木糖醇在配比為1∶8 的情況下片劑完整。樹脂的用量會對鐵皮石斛功效成分釋放造成影響。對木糖醇而言，其樹脂用量在16%時多糖含量溶出最高，每片凈重在（0.4±0.02）g 時，鐵皮石斛多糖含量達25.4 mg，功效成分溶出效果好；當用量過低或過高時，其功效成分釋放都會受到影響。

最終得出鐵皮石斛口含片配方為鐵皮石斛粉∶木糖醇=1∶8，余干子粉5%，黏合劑8%，薄荷腦0.5%，樹脂16%。