2型糖尿病患者血清CA199水平與血糖控制水平、年齡的研究

陳雅斌 ，張雯 ，王婉妮 ，林振忠

（1.福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州第一醫(yī)院檢驗(yàn)科，福建 泉州362000；2.福州市第八醫(yī)院檢驗(yàn)科，福建 福州 350000）

血清CA199作為篩查胰腺癌、肝膽管癌、胃癌等的腫瘤標(biāo)志物,在一些胃腸道和肝的良性和炎癥病變中也可出現(xiàn)低水平升高,常被臨床用于輔助消化系統(tǒng)疾病的診斷和鑒別診斷。近年來，國內(nèi)外陸續(xù)有研究表明，2型糖尿病患者的血清CA199水平可出現(xiàn)升高,特別是血糖控制差或易發(fā)生并發(fā)癥的病例[1,2]。然而，亦有研究認(rèn)為血清CA199水平的升高和2型糖尿病本身并沒有直接相關(guān)性[3,4]，血糖控制水平和血清CA199水平是否存在相關(guān)性尚存在爭議。因此,為研究2型糖尿病患者血清CA 199水平是否和血糖控制水平存在相關(guān)性,本文對(duì)就診于本院并確診的134例2型糖尿病患者的相關(guān)血液學(xué)指標(biāo)進(jìn)行研究分析?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 2017年11月到2018年4月于泉州市第一醫(yī)院就診，以1999年世界衛(wèi)生組織糖尿病最新診斷標(biāo)準(zhǔn)作為依據(jù),確診2型糖尿病并住院進(jìn)行正規(guī)治療的患者134例。其中男性80例，女性 54例，年齡 35~88歲,平均年齡 62.2±10.6歲。所有患者均經(jīng)過相關(guān)檢查，排除惡性腫瘤，以及胰腺炎、肝膽系統(tǒng)疾病等可能引起血清CA199水平變化的良性疾病。同時(shí)亦排除了貧血、異常血紅蛋白病等血液系統(tǒng)疾病,以保證HbA1c檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性。并選取同期進(jìn)行健康體檢，各項(xiàng)指征均符合要求的體檢人群39例作為健康對(duì)照。其中男性22例，女性17例，年齡23~83歲，平均年齡45.6±12.4歲。所有入選研究對(duì)象均進(jìn)行血清CA199水平、糖化血紅蛋白(HbA1c)水平以及空腹血糖(FBG)水平的測定。

1.2 分組 本文進(jìn)行兩次不同的分組以對(duì)CA199水平的影響因素進(jìn)行分析探討。第一次分組：以27 IU/ml作為切點(diǎn)，將2型糖尿病患者血清CA199水平>27 IU/ml作為升高組，≤27 IU/ml作為對(duì)照組；比較升高組和對(duì)照組的HbA1c水平、FBG水平和年齡。第二次分組：根據(jù)2型糖尿病患者的血糖控制水平不同分為4組,分別為控制較理想組：HbA1c6%~7%，26例；控制一般組：HbA1c7%~8%，38例；控制不理想組：HbA1c8%~9%，32例；控制差易并發(fā)癥組：HbA1c>9%，38例；比較分析4組和及與健康對(duì)照組兩兩之間的血清CA199水平。

1.3 檢測和質(zhì)控 每組入選對(duì)象和健康對(duì)照組均空腹采集三管靜脈血,其中兩管為非抗凝靜脈血3-5 ml，待血液凝固后離心分離血清，分別進(jìn)行血清CA199和FBG檢測；第三管為EDTA-2K抗凝全血2 ml，進(jìn)行HbA1c的檢測。血清CA199采用瑞士羅氏Cobas e601電化學(xué)發(fā)光檢測系統(tǒng)檢測。HbA1c采用日本TOSOH的HLC-723G8全自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀檢測。FBG采用美國貝克曼AU5800全自動(dòng)生化分析儀檢測。各儀器均采用原廠配套試劑，定期校準(zhǔn)、每次檢測前均進(jìn)行室內(nèi)質(zhì)控品檢測,結(jié)果在控，保證檢測標(biāo)本結(jié)果的準(zhǔn)確性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,血清CA199、HbA1c以及FBG的檢測結(jié)果用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示,多組間的兩兩比較采用 Kruskal-W allis H檢驗(yàn)和Mann-Whitney U檢驗(yàn)。應(yīng)用Spearmman相關(guān)分析研究CA199水平與年齡、HbA1c水平以及FBG水平的相關(guān)性。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CA199升高組和對(duì)照組的比較 對(duì)比CA199升高組和對(duì)照組各水平,發(fā)現(xiàn)CA199升高組的Hb A1c水平、FBG水平均明顯高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而年齡則兩組之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 CA199升高組和對(duì)照組各水平的比較

2.2 相關(guān)性分析 糖尿病組進(jìn)行Spearmman相關(guān)分析,顯示HbA1c水平、FBG水平與CA199水平存在正相關(guān)（r=0.284，P<0.05；r=0.320，P<0.05），而年齡和CA199水平不存在相關(guān)性（r=0.067，P>0.05）。

2.3 不同血糖控制水平組、健康對(duì)照組血清CA199水平比較 不同血糖控制水平組和健康對(duì)照組5組間兩兩比較，只有控制差易并發(fā)癥組 （HbA1c>9%）血清CA199水平明顯升高，和其他4組差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而其它各組之間差異未見統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2、表3。

3 討論

血清CA199作為肝臟、膽道、胰腺、胃腸道等的主要腫瘤標(biāo)志物在臨床上得到了廣泛應(yīng)用，但其并非特異性腫瘤相關(guān)抗原,研究表明在一些良性和炎癥病變，如膽道結(jié)石、子宮內(nèi)膜異位等也可以出現(xiàn)CA199水平的升高[5,6]。而早在1986年,Nakamura等提出了血糖控制差的糖尿病病人可出現(xiàn)血清CA199水平的升高[7]，隨后國內(nèi)外陸續(xù)對(duì)糖尿病患者的CA199水平進(jìn)行了相關(guān)研究,提出糖尿病患者CA199水平的升高除和HbA1c水平外，和空腹血糖、是否存在并發(fā)癥等亦有聯(lián)系的觀點(diǎn)[2,8-9]，并明確提出與脂類代謝、胰島素抵抗水平、餐后2小時(shí)血糖并不存在相關(guān)性[10,11]。另一方面，Murai認(rèn)為糖尿病患者CA199水平升高的原因在于CA199在體內(nèi)的半衰期延長所致[3]，趙琪等認(rèn)為原因并非在于血糖控制,而是Lewisa血型物質(zhì)與唾液酸和葡萄糖非酶促反應(yīng)的結(jié)果[4]。因此,糖尿病患者CA199水平升高的機(jī)制尚未完全得到闡明。

表2 各組血清CA199水平

表3 各組血清CA199水平的兩兩比較

本研究對(duì)2型糖尿病患者的CA199水平進(jìn)行了兩次不同的分組,以期能夠更加全面地探討分析。第一次以本實(shí)驗(yàn)室CA199的參考水平（≤27 IU/ml）作為切點(diǎn),將疾病組區(qū)分為升高組和對(duì)照組,比較兩組的年齡、HbA1c水平、FBG水平,發(fā)現(xiàn)升高組的HbA1c水平、FBG水平明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。該結(jié)論與陳英姿、肖雪娜等研究結(jié)論一致[2,12]。進(jìn)一步應(yīng)用Spearmman相關(guān)分析這三個(gè)影響因素和CA199水平的相關(guān)性，HbA1c水平和FBG水平均與CA199水平存在正相關(guān)，而年齡和CA199水平不存在相關(guān)性。研究認(rèn)為，2型糖尿病患者CA199水平升高的確與患者的血糖水平存在聯(lián)系，但本實(shí)驗(yàn)中134例疾病血清僅有19例升高,說明在2型糖尿病患者中CA199水平升高并非是必然發(fā)生事件,極有可能是當(dāng)糖尿病患者體內(nèi)的血糖水平達(dá)到某個(gè)界點(diǎn)時(shí),才易發(fā)生CA199水平升高。

為了進(jìn)一步探討CA199升高變化的血糖控制水平界點(diǎn)，由于空腹血糖影響因素較多，易受臨床臨時(shí)用藥的影響,因此本研究以HbA1c水平作為血糖水平的代表指標(biāo)進(jìn)行探討。根據(jù)2010年第九次全國內(nèi)分泌學(xué)術(shù)會(huì)議中提出的 ‘中國成人2型糖尿病HbA1c控制目標(biāo)的專家共識(shí)’，對(duì)134例2型糖尿病病例進(jìn)行了更加細(xì)致的分組。發(fā)現(xiàn)控制差易并發(fā)癥組（HbA1c>9%）和健康對(duì)照組的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，和HbA1c<9%的其他3組差異同樣具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，該組CA199水平明顯升高。余下4組兩兩比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。推測可能的原因是HbA1c水平超過9%這個(gè)出現(xiàn)糖尿病并發(fā)癥臨界點(diǎn)時(shí)，患者體內(nèi)的病理生理狀態(tài)，特別是影響CA199水平的器官系統(tǒng)，如胰腺功能等易發(fā)生質(zhì)量性的改變，從而導(dǎo)致CA199水平升高，其確切的機(jī)制有待后續(xù)進(jìn)一步研究。目前國內(nèi)外對(duì)于血糖控制水平HbA1c的劃分標(biāo)準(zhǔn)尚無明確定論，亦有以HbA1c水平7.0%或7.5%做為單一劃分界限[13,14]，鮮有劃分細(xì)致到9%的研究，因此本文無法進(jìn)一步比較分析。

總而言之,本文提示2型糖尿病患者血清CA199水平與HbA1c水平、FBG水平呈正相關(guān)，而在血糖控制差,特別是HbA1c>9%易出現(xiàn)并發(fā)癥時(shí)，可出現(xiàn)明顯地升高。值得注意的是，高水平升高的CA199容易給臨床醫(yī)生在診治過程中帶來混淆和困擾，因此對(duì)于此類患者，不僅需要加強(qiáng)血糖水平的控制治療,也需要和其他惡性腫瘤疾病加以區(qū)分，以減輕糖尿病患者的經(jīng)濟(jì)和心理負(fù)擔(dān)，節(jié)約社會(huì)資源；另一方面，2型糖尿病患者血清CA199水平的升高引起了國內(nèi)外學(xué)者對(duì)其他腫瘤標(biāo)志物是否升高的探討,目前已有研究認(rèn)為2型糖尿病中血糖控制不佳易影響CEA、CA72-4、PSA等腫瘤標(biāo)志物的水平[15,16]。2型糖尿病中這些腫瘤標(biāo)志物水平變化的機(jī)制，需進(jìn)一步進(jìn)行研究。