左旋甲狀腺素對甲狀腺功能減退患者脂代謝的影響

薛 松，谷 麗

（江蘇省南京市高淳人民醫(yī)院，1.病理科；2.分泌科，江蘇 南京 211300）

甲狀腺功能減退癥（甲減）是一種常見的以全身性低代謝為表現(xiàn)的綜合征，主要與甲狀腺激素的分泌減少有關(guān)。據(jù)調(diào)查顯示，其發(fā)病率約為3%～7%，且女性發(fā)病率高于男性，且與年齡相關(guān)。SCH是指TSH水平升高而游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)和游離甲狀腺素(FT4)水平正常的內(nèi)分泌代謝性疾病[1]。甲減患者常見的并發(fā)癥之一就是高脂血癥，血脂升高可增加患者心腦血管疾病的危險。因此，為改善患者的中長期預后，必須對患者脂代謝異常的情況進行干預。目前，甲減所致脂代謝異常的機制尚未完全明確，有研究顯示[2]，促甲狀腺激素（TSH）在脂代謝過程中有參與，TSH高表達可能與脂代謝異常有關(guān)。本文將對甲減患者使用L-T4治療，并分析其對脂代謝的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年6月～2019年5月，在我院診斷并接受治療的115例甲減患者，所有患者均符合SCH、臨床甲減的診斷標準，自愿參與本次研究。排除標準：（1）繼發(fā)性甲減患者；（2）甲狀腺惡性腫瘤患者；（3）家族性高脂血癥患者；（4）心腦血管疾病、肝腎功能障礙患者；（5）藥物過敏患者等。根據(jù)患者甲狀腺功能狀況，將其分為三組。亞臨床甲減A 組（TSH 5～10 mU/L）35例，男性14例，女性21例，年齡24～66歲，平均年齡（47.68±8.55）歲，病程1.7～9.2年，平均（5.56±3.33）年。亞臨床甲減B組（TSH＞10 mU/L）40例，男性16例，女性24例，年齡25～67歲，平均年齡（48.52±8.26）歲，病程1.8～9.0年，平均（5.15±3.28）年。臨床甲減C組40例，男性17例，女性23例，年齡24～66歲，平均年齡（47.17±8.93）歲，病程1.9～9.1年，平均（5.22±2.98）年。

1.2 方法

所有患者均采取一般治療，包括營養(yǎng)支持、合并癥治療、對癥治療等。在此基礎(chǔ)上，所有患者均使用L-T4治療，根據(jù)患者的病情及體重確定初始劑量，一般為25～50 μg/d，口服，隨后每2～4周調(diào)整一次，增加25～50 μg。治療期間定期進行血清TSH檢測，直到其恢復正常水平停藥。

1.3 評價標準

（1）對比各組患者治療前后的血脂相關(guān)指標，包括TC、TG、LDL-C、高密度脂蛋白（HDL-C）。（2）對比各組患者治療期間的不良反應。

1.4 統(tǒng)計學方法

采取SPSS 21.0進行數(shù)據(jù)處理，不良反應等計數(shù)資料使用百分數(shù)（%）表示，血脂相關(guān)指標等計量資料使用平均數(shù)±標準差（±s）表示，采取x2或t檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 血脂水平對比

C組患者治療前TC、TG、LDL-C水平均明顯高于A組，治療前TC、治療后TG、LDL-C水平高于B組；與治療前相比，B組、C組患者的TC水平均顯著下降（P＜0.05），見表1。

表1 各組患者血脂水平對比（±s，mmol/L）

表1 各組患者血脂水平對比（±s，mmol/L）

注：與A組對比：a P＜0.05；與B組對比：b P＜0.05；與治療前對比：c P＜0.05；

組別 階段 TC TG LDL-C HDL-C A組（n=35）B組（n=40）治療前 4.60±0.62 1.33±0.45 2.92±0.33 0.65±0.18治療后 4.41±0.58 1.32±0.44 2.64±0.29 0.67±0.13治療前 5.97±0.77 2.05±0.82 3.28±0.44 0.62±0.23治療后 4.14±0.33 c 1.21±0.30 2.24±0.28 0.64±0.27治療前 7.58±0.81ab 2.82±0.87 a 3.70±0.57 a 0.64±0.18治療后 4.26±0.52 c 1.28±0.40 b 2.85±0.25 b 0.65±0.27 C組（n=40）

2.2 不良反應對比

治療前期間，A組出現(xiàn)腹瀉1例，心悸1例，發(fā)生率5.71%；B組出現(xiàn)腹瀉1例，心悸2例，頭痛1例，發(fā)生率10%；C組出現(xiàn)腹瀉1例，心悸1例，頭痛1例，發(fā)生率7.5%，無明顯差異（x2=0.48，P＞0.05）。

3 討 論

甲減早期可無特異性的癥狀及體征，主要特征為血清TSH水平升高，一般需要進行甲狀腺激素替代治療，其目的在于維持甲狀腺功能。在本次研究中，C組患者治療前TC、TG、LDL-C水平均明顯高于A組，治療前TC、治療后TG、LDL-C水平高于B組；與治療前相比，B組、C組患者的TC水平均顯著下降（P＜0.05）；提示不同類型甲減患者脂代謝紊亂程度不同，且L-T4對不同類型的甲減患者作用也不同。

脂代謝異常是甲減患者常見并發(fā)癥，其病理機制尚未明確，一般認為。甲狀腺激素可刺激羥甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶生成，進而促進膽固醇的合成，因此SCH患者往往合并血脂異常，如TC、LDL—C升高、載脂蛋白(Apo)B、脂蛋白(Lp)(a)升高[3]。有研究顯示，甲狀腺功能與LDL-C受體數(shù)目及活性存在正相關(guān)，當甲狀腺功能減退后，LDL-C降低途徑被破壞，導致LDL-C水平上升。也有學者指出[4]，蛋白脂肪酶活性下降可能是導致血脂水平（TC、TG、LDL-C）升高的主要原因。此外，甲狀腺激素水平與機體抗氧化劑能力也具有相關(guān)性，當甲狀腺功能減退后，LDL-C被過氧化修飾，影響其被巨噬細胞識別、吸收，膽固醇聚集增加，因此HDL-C水平降低。以往有研究對甲減患者采取L-T4治療[5]，結(jié)果顯示患者血脂水平改善效果明顯優(yōu)于甲狀腺片治療患者，也證實了L-T4對糾正患者脂代謝異常的積極作用。但從本次研究結(jié)果上看，L-T4的脂代謝異常改善效應可能與患者病情嚴重程度相關(guān)，可作為臨床治療的參考。研究顯示，各組患者不良反應率無明顯差異（P＞0.05），表明左旋甲狀腺素具有良好的安全性。

綜上所述，對甲減患者使用L-T4治療可發(fā)揮一定降脂效應，TSH較高亞臨床甲減、臨床甲減患者脂代謝異常得到改善，TSH較低亞臨床甲減患者脂代謝異常無明顯改善。