大劑量甲潑尼龍沖擊聯(lián)合右旋布洛芬栓對(duì)重癥手足口病患兒臨床效果研究

徐鵬宏,周兆群（南京醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院,江蘇 南京 210008）

手足口?。℉and，foot and mouth disease，HFMD）是一種常見(jiàn)的兒童疾病，嬰幼兒和兒童普遍易感，且5歲齡以下兒童尤為易感[1]。重癥手足口病容易誘發(fā)腦炎、肺水腫、心肌炎等并發(fā)癥，甚至危及生命。手足口病的病原體是腸道病毒，可以通過(guò)接觸病人的排泄物、口腔或鼻咽部分泌物、水皰液等傳播。在治療方面，手足口病沒(méi)有特效藥，臨床主要針對(duì)癥狀進(jìn)行治療[2]。甲潑尼龍是一種糖皮質(zhì)激素，廣泛應(yīng)用于臨床治療各種炎癥性疾病。在重癥手足口病的治療中，甲潑尼龍具有起效快、作用強(qiáng)的優(yōu)點(diǎn)。甲潑尼龍可以有效抑制炎癥反應(yīng)，減輕患兒的癥狀和體征，縮短病程，提高治愈率[3]。對(duì)于重癥手足口病的治療，首先要注意控制體溫，因?yàn)榘l(fā)熱過(guò)高可能會(huì)對(duì)腦部和其他器官造成損害。如果患兒的體溫超過(guò)38.5℃，可以在醫(yī)生的建議下使用退燒藥物。如果患兒出現(xiàn)高熱、頭痛、嘔吐、精神萎靡等重癥表現(xiàn)，應(yīng)及時(shí)就醫(yī)，以免延誤治療[4]。右旋布洛芬栓是一種非甾體抗炎藥，主要用于治療兒童和成人的高熱。它通過(guò)肛門給藥，可以在短時(shí)間內(nèi)有效降低體溫[5]。同時(shí)由于右旋布洛芬栓獨(dú)特的劑型，直腸給藥降低了胃腸道潰瘍、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生率。本文選取2019年5月-2023年6月南京醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院收治的重癥HFMD伴發(fā)熱患兒90例進(jìn)行觀察，探究大劑量甲潑尼龍沖擊聯(lián)合右旋布洛芬栓治療兒童重癥手足口病的有效性及安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019年5月-2023年6月收治的90例重癥手足口病患兒，采用隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組，對(duì)照組和觀察組各45例。兩組患兒年齡、性別、病程相比，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），見(jiàn)表1。本項(xiàng)研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，倫理批號(hào)為：2021（32）K002-01?；純杭捌浼覍僦獣匝芯?jī)?nèi)容，并根據(jù)相關(guān)內(nèi)容參與臨床研究。

表1 兩組一般資料比較

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡范圍＜10歲。②符合《手足口病診療指南（2018年版）》[5]中重癥HFMD的診斷標(biāo)準(zhǔn)。③患兒伴手足皰疹、口腔潰瘍、惡心嘔吐、嗜睡等癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有口蹄疫、水痘、皰疹性口炎、皰疹性咽峽炎等。②合并神經(jīng)源性肺部水腫。③近期應(yīng)用激素類藥物、非甾體抗炎藥物治療。④合并嚴(yán)重的心、腦血管疾病或伴有肝腎功能不全的患兒。⑤過(guò)敏性體質(zhì)患兒。⑥伴有精神類疾病或智力障礙的患兒。⑦腹瀉患兒。

1.3 方法 對(duì)照組給予抗感染、抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、補(bǔ)液、糾正水電解質(zhì)平衡等藥物，密切監(jiān)測(cè)患兒生命體征及心、腦、肺等重要臟器功能的情況。結(jié)合患兒的實(shí)際情況，必要時(shí)給予吸氧支持。定期清潔患兒的皮膚和口腔，確保口腔和皮膚衛(wèi)生，避免口腔潰瘍和皮膚潰爛。靜脈滴注利巴韋林注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H19993172，規(guī)格：1ml:0.1g）10-15mg/（kg·d）。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予右旋布洛芬栓（國(guó)藥準(zhǔn)字H20010642，規(guī)格：50mg），將藥栓推入肛門深處。三周歲內(nèi)一次50mg，三周歲以上一次100mg，3次/d，連用3d。靜脈滴注甲潑尼龍（國(guó)藥準(zhǔn)字H20010098，規(guī)格：0.5g）4-6mg/（kg·d）。兩組患兒均連續(xù)治療5d。

1.4 觀察指標(biāo) ①臨床療效評(píng)價(jià)：顯效：治療5d后患兒口腔潰瘍愈合，發(fā)熱癥狀明顯改善，口角流涎消失，白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)至正常，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。有效：治療5d后患兒口腔潰瘍、皮疹、發(fā)熱等癥狀明顯改善，白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)至正常，其他受累器官及癥狀顯著緩解。無(wú)效：經(jīng)過(guò)治療患兒病情加重，癥狀未能完全得到緩解，且有嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生?？傆行?顯效率+有效率。②炎癥因子檢測(cè)：檢測(cè)患兒在治療前、治療5d后血清中腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白介素-6（interleukin 6，IL-6）、C-反應(yīng)蛋白（c-reactive protein，CRP）水平變化。③記錄和觀察兩組患兒在治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)事件。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（）表示，應(yīng)用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以（%）表示，實(shí)施χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 連續(xù)用藥治療5d后，對(duì)照組總有效率為91.11%（顯效：31例，有效：10例，無(wú)效：4例），觀察組總有效率為95.56%（顯效：35例，有效：8例，無(wú)效：2例），兩組患兒的臨床總有效率相比，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=4.734，P=0.031），見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較

2.2 兩組患兒炎癥因子水平比較 與對(duì)照組治療前相比，觀察組CRP水平、TNF-α水平及IL-6水平無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。連續(xù)用藥治療5d后，與對(duì)照組相比，觀察組CRP、TNF-α、IL-6水平均明顯降低（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后CRP、TNF-α、IL-6水平比較

2.3 兩組患兒不良反應(yīng)比較 對(duì)照組患兒在服藥期間有1例出現(xiàn)惡心嘔吐、1例出現(xiàn)皮疹、1例出現(xiàn)眩暈，總不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%。觀察組患兒在服藥期間出現(xiàn)1例惡心嘔吐、1例下肢水腫，未出現(xiàn)皮疹、眩暈不良反應(yīng)，總不良反應(yīng)發(fā)生率為4.44%。兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率相比，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=1.534，P=0.672），見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較

3 討論

重癥手足口病起病迅速、發(fā)病危急，可嚴(yán)重威脅患兒生命安全?？共《舅幬锸轻槍?duì)重癥手足口病的重要治療手段。目前常用的抗病毒藥物包括利巴韋林、阿昔洛韋、更昔洛韋等，這些藥物可以抑制病毒復(fù)制，減輕病毒感染引起的炎癥反應(yīng)，緩解癥狀，減輕病情嚴(yán)重程度。利巴韋林是一種抗病毒藥物，其抗病毒作用機(jī)制主要為抑制病毒的RNA復(fù)制酶，阻止病毒的RNA合成，干擾病毒表面的吸附蛋白與細(xì)胞受體的相互作用[6]。甲潑尼龍琥珀酸鈉作為激素類藥物，可以減輕機(jī)體的炎癥反應(yīng)，改善充血狀態(tài)，降低毛細(xì)血管的通透性。同時(shí)可以增強(qiáng)機(jī)體的應(yīng)激能力，更好地抵抗病毒的入侵和擴(kuò)散[7]。甲潑尼龍能夠抑制內(nèi)毒素對(duì)機(jī)體的影響，從而減少內(nèi)毒素對(duì)身體的傷害，其能改善微循環(huán)，提高心肌收縮力以及緩解動(dòng)脈痙攣。這有助于手足口病患兒的血液循環(huán)，防止因血液循環(huán)不暢而引發(fā)的并發(fā)癥[8]。右旋布洛芬栓是非甾體抗炎藥，具有抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱等作用，已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于臨床。其主要活性成分為右旋布洛芬，右旋布洛芬可以抑制炎癥反應(yīng)，從而減輕手足口病患兒的癥狀。此外，右旋布洛芬還可以直接作用于病毒，抑制病毒的復(fù)制和擴(kuò)散，從而加速病情的好轉(zhuǎn)[9]。梁森全[10]等人應(yīng)用布洛芬聯(lián)合甲強(qiáng)龍、丙種球蛋白等治療手足口病患兒，結(jié)果顯示，與應(yīng)用甲強(qiáng)龍聯(lián)合丙種球蛋白總有效率為82.26%相比，布洛芬聯(lián)合甲強(qiáng)龍、丙種球蛋白總有效率為96.77%，能明顯提高患兒的臨床療效，且可改善口腔潰瘍愈合時(shí)間、退熱起效時(shí)間及手足肛周部皰疹消退時(shí)間等，這表明布洛芬類藥物對(duì)于手足口病患兒具有很好的臨床療效，且兼具退熱等作用。本研究結(jié)果顯示，甲潑尼龍聯(lián)合右旋布洛芬栓能提高患兒治療總有效率，并能顯著改善口腔潰瘍、發(fā)熱、皰疹等癥狀，減輕患兒的疼痛。

一些炎癥因子水平的變化也與手足口病的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)。CRP是一種敏感的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，由肝臟合成。正常情況下，CRP在人體內(nèi)含量很低，當(dāng)機(jī)體受到感染、炎癥或組織損傷等刺激時(shí)，其水平會(huì)顯著升高[11]。TNF-α是一種重要的炎癥因子，主要由單核/巨噬細(xì)胞分泌。它參與了機(jī)體免疫調(diào)節(jié)、炎癥反應(yīng)等多種生物學(xué)過(guò)程[12]。在手足口病中，TNF-α水平也會(huì)發(fā)生變化。研究發(fā)現(xiàn)，手足口病患兒的TNF-α水平在發(fā)病初期也會(huì)升高，但與CRP不同，TNF-α水平的變化并不完全與病情好轉(zhuǎn)平行。這可能與TNF-α參與了手足口病的病理過(guò)程，但也受到其他因素的影響有關(guān)。IL-6是一種多功能細(xì)胞因子，參與了炎癥、免疫和造血等多種生物學(xué)過(guò)程。在手足口病中，IL-6水平也會(huì)升高。研究[13]發(fā)現(xiàn)，手足口病患兒的IL-6水平在發(fā)病初期顯著升高，與CRP和TNF-α水平的變化相類似。劉玉桂[14]等人應(yīng)用布洛芬混懸液聯(lián)合大劑量甲潑尼龍沖擊治療重癥手足口病患兒，結(jié)果顯示，與常規(guī)治療相比，聯(lián)合用藥能明顯降低血清中IL-6、CRP及TNF-α水平，針對(duì)重癥手足口病應(yīng)用布洛芬聯(lián)合甲潑尼龍治療能降低患兒機(jī)體炎癥反應(yīng)，療效確切，這與本項(xiàng)研究結(jié)果相一致。本研究結(jié)果顯示，觀察組用藥后能明顯降低血清中炎癥因子水平，炎癥因子的表達(dá)降低對(duì)于減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)具有重要作用。與成人不同，兒童在用藥過(guò)程中應(yīng)更加關(guān)注用藥的安全性，本研究在治療過(guò)程中主要發(fā)生的不良反應(yīng)為惡心嘔吐、皮疹、眩暈、下肢水腫，經(jīng)過(guò)給予臨床對(duì)癥處理，兩組患兒均有所緩解，并能順利完成后續(xù)治療，且兩組患兒在治療過(guò)程中不良反應(yīng)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

綜上所述，右旋布洛芬栓聯(lián)合甲潑尼龍治療兒童重癥手足口病能明顯提高臨床療效，降低炎癥因子水平，且安全性好，值得臨床推廣應(yīng)用。