0.03%他克莫司治療面部激素依賴性皮炎的臨床研究

張琳

[摘要]目的研究0.03%他克莫司治療面部激素依賴性皮炎的臨床效果。方法71例面部激素依賴性皮炎患者作為研究對象，按照抽簽法分為對照組（36例）和觀察組（35例）。對照組采用丁苯羥酸乳膏治療，觀察組采用0.03%他克莫司治療。對比兩組患者的治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生率及治療后皮損積分。結(jié)果觀察組總有效率97.1%明顯高于對照組的77.8%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組脫屑、紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張、皮膚萎縮、丘疹水皰、色素沉著評分分別為（0.74±0.12）、（0.93+0.21）、（0.66+0.13）、（0.77±0.24）、（0.50+0.20）、（0.44+0.04）分，均低于對照組的（1.36+0.30）、（1.91+0.31）、（1.36+0.18）、（1.49±0.30）、（1.21+0.20）、（1.16+0.40）分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論將0.03%他克莫司應(yīng)用于面部激素依賴性皮炎患者的臨床治療中，用藥不良反應(yīng)相對減少，皮損改善作用明顯，臨床治療效果良好。

[關(guān)鍵詞]0.03%他克莫司;面部激素依賴性皮炎;丁苯羥酸乳膏;皮損積分

DOI：10.14163/.cnki.11-5547/r.2020.05.072

患者在長期反復(fù)不當(dāng)使用外用糖皮質(zhì)激素的情況下易引起面部激素依賴性皮炎，臨床表現(xiàn)為外用糖皮質(zhì)激素后原發(fā)皮損消失，但停藥后可出現(xiàn)炎性損害，如皮損為多形性，皮膚潮紅、干燥、脫屑等，需反復(fù)使用激素控制癥狀，且皮炎癥狀持續(xù)性加重[1]。此外，部分醫(yī)護(hù)人員在臨床用藥中對外用激素的適應(yīng)證掌握程度不足，過度使用糖皮質(zhì)激素也會使皮損對激素的應(yīng)用形成依賴，導(dǎo)致其反復(fù)發(fā)作。他克莫司對部分逆轉(zhuǎn)因長期外用激素導(dǎo)致的不良反應(yīng)具有治療作用，臨床研究表明，對面部激素依賴性皮炎的治療效果良好。本次.研究將0.03%他克莫司用于面部激素依賴性皮炎疾病的臨床治療中，并探究其臨床應(yīng)用效果。報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取本院2018年10月～2019年8月收治的71例面部激素依賴性皮炎患者作為研究對象，按照抽簽法將其分為對照組（36例）和觀察組（35例）。對照組男16例，女20例;年齡20～56歲，平均年齡（37.89±11.98）歲。觀察組男15例，女20例;年齡20～58歲，平均年齡（38.14±10.12）歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：①患者使用激素治療>1個月;②停用激素后原有皮損復(fù)發(fā)或加重;③主觀癥狀存在灼熱感、瘙癢感、疼痛感、干皺感、緊脹感等;④客觀癥狀包括毛細(xì)血管擴(kuò)張、紅斑、潮紅、脫屑、丘疹、水皰、色素沉著、表皮萎縮等。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)①經(jīng)臨床診斷，均符合《激素依賴性皮炎診治指南》[2]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn);②無藥物禁忌證;③治療前未使用過激素、四環(huán)素類等藥物;④治療前1個月未使用抗生素治療。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)①臨床資料不完整;②患有脂溢性皮炎、痤瘡等皮膚疾病;③嚴(yán)重心肝腎等疾病;④治療前1周仍在使用激素、非甾體類抗炎藥物。

1.3治療方法兩組均接受常規(guī)健康教育、飲食干預(yù)、用藥指導(dǎo)、注意事項講解等護(hù)理措施。對照組使用丁苯羥酸乳膏（湖南迪諾制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H43020660）治療，丁苯羥酸乳膏局部外用，取適量涂于患處，2～4次/d，持續(xù)治療30d。觀察組使用0.03%他克莫司軟膏（浙江萬晟藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20133243）治療，他克莫司軟膏局部外用，在患處皮膚均勻涂薄層，完全覆蓋，2次/d，持續(xù)治療30d。

1.4觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1治療效果療效判定標(biāo)準(zhǔn)L3：顯效：皮損全部消退或消退面積>70%;有效：皮損消退面積在30%～70%;無效：皮損未消退或消退面積<30%?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)x100%。

1.4.2不良反應(yīng)包括原有紅斑加重、瘙癢感、灼痛感等。不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)1總例數(shù)x100%。

1.4.3皮損積分根據(jù)臨床癥狀進(jìn)行評估[4]：分別對皮膚萎縮、脫屑、紅斑、丘疹水皰、毛細(xì)血管擴(kuò)張，根據(jù)無、輕、中、重四級進(jìn)行評價，對應(yīng)評分0、1、2、3分;評估分值越高，表明患者的皮損程度越嚴(yán)重。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，采用x2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療效果比較觀察組總有效率97.1%明顯高于對照組的77.8%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.3兩組皮損積分變化比較治療后，觀察組脫屑、紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張、皮膚萎縮、丘疹水皰、色素沉著評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3討論

面部激素依賴性皮炎多見于面部，表現(xiàn)為彌漫性紅斑、脫屑、干燥等，部分患者可伴有毛細(xì)血管擴(kuò)張和色素沉著，瘙癢及灼熱感明顯等。引起該癥狀的原因，與患者長期反復(fù)不當(dāng)?shù)厥褂锰瞧べ|(zhì)激素具有關(guān)系，在臨床范圍內(nèi)，糖皮質(zhì)激素主要用于抑制免疫反應(yīng)、抗過敏、抗炎等途徑，對充血、水腫、皮膚瘙癢、皮損等癥狀具有顯著療效。在病情得到緩解后，應(yīng)停止使用，但是，部分患者停藥后出現(xiàn)復(fù)發(fā)跡象，便自行反復(fù)使用糖皮質(zhì)激素，長期以往，便會對糖皮質(zhì)激素產(chǎn)生依賴。

分析激素依賴性皮炎的發(fā)病機(jī)制可知，其可分為變應(yīng)性和非變應(yīng)性兩方面，在類固醇激素作用下，患者血管收縮幅度增加，導(dǎo)致局部代謝產(chǎn)物過度堆積，停止使用激素藥物后，便會出現(xiàn)毛細(xì)血管擴(kuò)張現(xiàn)象;類固醇激素的免疫抑制作用，可促進(jìn)皮膚表面微生物的繁殖，并同時釋放炎癥介質(zhì)，從而導(dǎo)致患者對激素藥物產(chǎn)生依賴性，臨床上對此多采用停用激素、以抗組胺藥物治療，并配合非激素類乳膏外用，以減輕癥狀[5，6]。本次研究中，對照組使用丁苯羥酸乳膏屬于不含皮質(zhì)內(nèi)固醇的外用制劑，在局部皮膚使用后可達(dá)到較高的藥物濃度，臨床多用于濕疹、神經(jīng)性皮炎等皮膚疾病的治療中，觀察組使用的0.03%他克莫司則是屬于非甾體大環(huán)內(nèi)酯類免疫抑制劑，其免疫抑制活性遠(yuǎn)高于環(huán)孢素，可對T細(xì)胞活性進(jìn)行抑制，并在細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)中進(jìn)行干擾，調(diào)節(jié)Th1/Th2的比值，阻滯肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞對組胺的釋放行為，使炎癥反應(yīng)受到抑制，改善患者的皮損癥狀[7]。

他克莫司屬于臨床常見藥物，其主要成分為他克莫司，該藥效成分與T細(xì)胞的特異性胞漿內(nèi)免疫親和蛋白結(jié)合后，可對鈣調(diào)磷酸酶進(jìn)行抑制，使T細(xì)胞內(nèi)鈣依賴性信號傳導(dǎo)途徑被阻斷，進(jìn)而組織白細(xì)胞介素（IL）-2、IL-3、IL-4、IL-5及其他細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄及合成，并抑制IL-2的受體表達(dá)[8，9]。經(jīng)體外研究發(fā)現(xiàn)，他克莫司的應(yīng)用范圍呈逐漸擴(kuò)大趨勢，因其具有顯著的免疫抑制，可進(jìn)行抗炎、抗增生、抗高血脂、抗血栓等多種作用，并能減少紫外線的誘發(fā)反應(yīng)。對面部激素依賴性皮炎的治療，關(guān)鍵在于如何使皮膚表皮細(xì)胞恢復(fù)原有的皮膚屏障功能，減少對激素的依賴，因此，以抑制炎癥反應(yīng)為前提的他克莫司，可在減輕炎性因子在局部皮膚活動的同時，促進(jìn)皮膚屏障的恢復(fù)。

臨床研究指出，他克莫司作為非激素類抗炎藥物，可替代糖皮質(zhì)等激素制劑的抗炎效用，并能同時確?；颊卟粫蜷L期外用藥物引起激素治療的多項不良反應(yīng)3。本次研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率97.1%明顯高于對照組的77.8%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組脫屑、紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張、皮膚萎縮、丘疹水皰、色素沉著評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。由此提示，他克莫司的皮膚滲透性較好，在通過皮膚外用，與T淋巴細(xì)胞的胞質(zhì)蛋白FK一BP進(jìn)行結(jié)合，降低鈣調(diào)磷蛋白磷酸酶的磷酸酯活性，抑制炎癥介質(zhì)及細(xì)胞因子的活性，在發(fā)揮抗炎作用的同時，可促進(jìn)患者皮膚屏障功能的恢復(fù)。需要注意的是，患者皮損癥.狀不同，他克莫司的治療效用也存在差異，這與激發(fā)真菌或細(xì)菌感染致病因子的發(fā)作機(jī)制相關(guān)，其對病原體感染的治療效果尚無法達(dá)到預(yù)期目標(biāo)。

綜上所述，在面部激素依賴性皮炎患者中采用0.03%他克莫司治療，可對患者的臨床癥狀進(jìn)行顯著改善，皮損程度減輕，不良反應(yīng)發(fā)生率相對較低，表明藥物使用具有安全性，且臨床治療效果較高，具有推廣應(yīng)用價值。

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[收稿日期：2019-10-17]