加味陽(yáng)和湯治療下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥的臨床研究

代丹丹 隋文林 李美彧

[摘要] 目的 探討下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥（PAD）患者經(jīng)加味陽(yáng)和湯治療后的臨床效果。方法 選取遼寧省遼陽(yáng)市中醫(yī)院2017年3月～2019年3月收治的133例PAD患者根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為研究組（67例，常規(guī)西醫(yī)聯(lián)合加味陽(yáng)和湯治療）和對(duì)照組（66例，常規(guī)西醫(yī)治療）。比較兩組患者臨床療效、不良反應(yīng)、中醫(yī)證候積分、血液流變學(xué)指標(biāo)及踝肱指數(shù)（ABI）、足背動(dòng)脈血流量、間歇性跛行距離情況。 結(jié)果 治療后研究組臨床總有效率高于對(duì)照組（P < 0.05）。治療1個(gè)月后兩組中醫(yī)證候積分以及全血高切黏度、血漿黏度、血細(xì)胞比容、紅細(xì)胞聚集指數(shù)均較治療前降低，且研究組低于對(duì)照組（P < 0.05）。治療1個(gè)月后兩組ABI、足背動(dòng)脈血流量、間歇性跛行距離均較治療前升高，且研究組高于對(duì)照組（P < 0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。 結(jié)論 加味陽(yáng)和湯治療PAD，可迅速改善患者臨床癥狀，療效確切，可改善機(jī)體血液循環(huán)，用藥安全性較好。

[關(guān)鍵詞] 下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥;加味陽(yáng)和湯;血液流變學(xué);療效

[中圖分類號(hào)] R654.4? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-7210（2020）03（a）-0152-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Jiawei Yanghe Decoction treating peripheral arterial disease（PAD）. Methods A total of 133 PAD patients in Liaoyang Hospital of Traditional Chinese Medicine were selected from March 2017 to March 2019 and they were divided into the study group （67 cases， conventional western medicine combined with Jiawei Yanghe Decoction） and the control group （66 cases， conventional western medicine） according to the random number table method. The clinical efficacy， adverse reactions， traditional Chinese medition syndrome score， hemorheology indexes and ankle brachial index （ABI）， blood flow of dorsalis pedis artery and intermittent claudication distance of patients in the two groups were compared. Results After treatment the total clinical effective rate of the study group was higher than that of the control group （P < 0.05）. After 1 month of treatment， the traditional Chinese medition syndrome scores and high blood viscosity， plasma viscosity， hematocrit， red cell assembling index in the two groups were all lower than before treatment， and the study group was lower than the control group （P < 0.05）. After 1 month of treatment， the ABI， blood flow of dorsalis pedis artery， intermittent claudication distance were increased in the two groups， and the study group was higher than the control group （P < 0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P > 0.05）. Conclusion Jiawei Yanghe Decoction can rapidly improve the clinical symptoms of patients with PAD， with definite curative effect， and also can improve the blood circulation of the body， with good drug safety.

[Key words] Peripheral Arterial Disease; Jiawei Yanghe Decoction; Hemorheology; Curative effect

下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥（peripheral arterial disease，PAD）是由于下肢動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成導(dǎo)致一種全身性的慢性缺血疾病[1]。PAD在發(fā)病早期即可出現(xiàn)肢體末端缺血狀態(tài)，進(jìn)而出現(xiàn)沉重麻木、間歇性跛行、無(wú)力發(fā)冷的癥狀，嚴(yán)重者則可引起潰瘍、壞疽、靜息性疼痛等癥狀[2]?，F(xiàn)臨床針對(duì)PAD的治療尚無(wú)統(tǒng)一方案，以往的西醫(yī)治療通常集中于擴(kuò)張血管、抗血小板聚集等，可在一定程度上改善患者臨床癥狀，但停藥后極易復(fù)發(fā)，且長(zhǎng)期使用不良反應(yīng)較大[3]。中醫(yī)認(rèn)為PAD屬于“脫疽”“脈痹”范疇，其主要病機(jī)為寒邪入里、血脈受阻，筋脈失于濡養(yǎng)致使脈道瘀滯[4]。故中醫(yī)治療主張以調(diào)節(jié)血脈，疏通脈道為主。陽(yáng)和湯源自《外科全生集》，主要由生姜、川芎、黑參、大棗、細(xì)辛、通草、炙甘草、桂枝、當(dāng)歸、淫羊藿、赤芍、白芍、川牛膝、雞血藤、黃芪、熟地黃、鹿角膠、麻黃等組方而成，具有養(yǎng)血溫陽(yáng)、通脈活血之效[5]?，F(xiàn)臨床有關(guān)加味陽(yáng)和湯治療下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥的臨床報(bào)道尚不多見(jiàn)，就此展開(kāi)分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取遼寧省遼陽(yáng)市中醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）2017年3月～2019年3月收治的133例PAD患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①PAD西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《下肢動(dòng)脈硬化性閉塞癥治療指南》[6]：有慢性肢體動(dòng)脈缺血表現(xiàn)，肢體動(dòng)脈搏動(dòng)減弱或消失，經(jīng)多普勒超聲檢查確診;②PAD中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中醫(yī)診斷學(xué)》[7]：辨證分型為寒凝血瘀癥：面色黯淡、喜溫喜暖、畏寒怕冷、患肢出現(xiàn)麻木、酸痛、針刺感，局部皮膚會(huì)顯蒼白，干燥、發(fā)涼，舌苔多白膩，舌質(zhì)黯淡，脈遲、沉細(xì);③患者及其家屬知情本研究且簽署了同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究用藥存在禁忌證者;②合并心肝腎腦等臟器功能不全者;③伴有精神障礙、依從性較差者;④合并糖尿病性周圍大血管病變、血栓閉塞性脈管炎、雷諾氏病者;⑤入組前1個(gè)月內(nèi)接受過(guò)其他治療者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為研究組（67例）、對(duì)照組（66例），兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見(jiàn)表1。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組患者入院后均給予降壓、調(diào)脂、降糖等，同時(shí)囑咐患者保持良好的生活習(xí)慣、適量運(yùn)動(dòng)、營(yíng)養(yǎng)膳食、戒煙戒酒、控制體重等基礎(chǔ)治療。隨后對(duì)照組給予貝前列素鈉片（批號(hào)：20161208，北京泰德制藥股份有限公司，規(guī)格：40 μg）治療，40 μg/次，3次/d。研究組則在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合加味陽(yáng)和湯治療，湯方組成如下：生姜、川芎、黑參、大棗各10 g，細(xì)辛3 g，炙甘草5 g，桂枝15 g，當(dāng)歸、淫羊藿、赤芍、白芍各20 g，川牛膝15 g，雞血藤、黃芪、熟地黃各30 g，鹿角膠 9 g，麻黃2 g。上述藥材加水500 mL煎煮至300 mL，分早晚兩次溫服。兩組均連續(xù)治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

①于治療前、治療1個(gè)月后參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]，對(duì)患者中醫(yī)證候進(jìn)行評(píng)分，按照無(wú)輕中重采用0、1、2、3級(jí)評(píng)分法，分?jǐn)?shù)越高，癥狀越嚴(yán)重;②記錄兩組治療前、治療1個(gè)月后間歇性跛行距離。于治療前、治療1個(gè)月后采用美國(guó)HP公司生產(chǎn)的77020AC彩色多普勒超聲儀測(cè)量踝肱指數(shù)（ABI）、足背動(dòng)脈血流量;③記錄兩組治療期間不良反應(yīng)情況;④抽取患者空腹靜脈血5 mL，抽取時(shí)間：治療前、治療1個(gè)月后清晨，經(jīng)離心半徑12 cm，4300 r/min離心15 min，分離上清液，置于冰箱（-20℃）中待測(cè)。采用全自動(dòng)血流變分析儀（普利生LBY-N6C）檢測(cè)全血高切黏度、血漿黏度、血細(xì)胞比容、紅細(xì)胞聚集指數(shù)水平;⑤觀察兩組治療1個(gè)月后的臨床效果。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

無(wú)效：疼痛、麻木以及間歇性跛行等臨床癥狀未見(jiàn)改善甚至加重;有效：疼痛、麻木以及間歇性跛行等臨床癥狀以及肢體末梢血液循環(huán)障礙有所改善;顯效：疼痛、麻木以及間歇性跛行等臨床癥狀以及肢體末梢血液循環(huán)障礙顯著改善;痊愈：疼痛、麻木以及間歇性跛行等臨床癥狀消失，肢體末梢血液循環(huán)障礙基本改善[9]?？傆行?痊愈+顯效+有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療1個(gè)月后，研究組總有效率高于對(duì)照組（P < 0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 治療前后兩組ABI、足背動(dòng)脈血流量、間歇性跛行距離、中醫(yī)癥狀積分比較

治療前兩組ABI、足背動(dòng)脈血流量、間歇性跛行距離、中醫(yī)癥狀積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療1個(gè)月后兩組ABI、間歇性跛行距離、足背動(dòng)脈血流量升高，且研究組高于對(duì)照組（P < 0.05）;兩組中醫(yī)證候積分均較治療前降低，且研究組低于對(duì)照組（P < 0.05）。見(jiàn)表3。

2.3 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較

治療前兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。兩組治療1個(gè)月后全血高切黏度、血漿黏度、血細(xì)胞比容、細(xì)胞聚集指數(shù)均降低，且研究組低于對(duì)照組（均P < 0.05）。見(jiàn)表4。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況

對(duì)照組治療期間出現(xiàn)3例胃腸道不適、2例惡心嘔吐、2例轉(zhuǎn)氨酶升高。研究組治療期間出現(xiàn)5例胃腸道不適、2例惡心嘔吐、2例轉(zhuǎn)氨酶升高。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.251，P = 0.616）。

3 討論

隨著我國(guó)人民飲食結(jié)構(gòu)的改變，加之人口老齡化進(jìn)程的加快，動(dòng)脈粥樣硬化成為我國(guó)中老年人最常見(jiàn)的疾病[10]。PAD作為動(dòng)脈粥樣硬化中的一種疾病，據(jù)統(tǒng)計(jì)，PAD的發(fā)病率約為4%，且伴隨著年齡的增長(zhǎng)呈升高趨勢(shì)，在PAD的發(fā)病人群中，約有30%為老年群體，給我國(guó)老年人群的健康生活帶來(lái)嚴(yán)重影響[11]。目前臨床針對(duì)該病的治療主要有外科治療和內(nèi)科治療，其中外科治療包括腔內(nèi)超聲溶栓、手術(shù)、介入等手段，雖有一定的治療效果，但外科治療可對(duì)患者造成一定的創(chuàng)傷，且半年內(nèi)復(fù)發(fā)率較高[12-13]。因此，不少患者傾向于選擇內(nèi)科治療。但內(nèi)科治療同時(shí)也存在長(zhǎng)期使用毒副作用大等缺陷，仍需優(yōu)化治療[14]。既往也有研究結(jié)果[15-16]證實(shí)，中西醫(yī)結(jié)合治療PAD可獲得較好的效果。中醫(yī)認(rèn)為，PAD以陽(yáng)虛、氣虛、血瘀癥表現(xiàn)為主，中老年已成為該病的高發(fā)人群，由于中老年群體身體各項(xiàng)機(jī)能下降，致使陽(yáng)氣虛衰、脈絡(luò)瘀阻、營(yíng)血不周、血脈不行，致使宣泄無(wú)由，導(dǎo)致內(nèi)生邪熱留于局部，化火成毒，毒壅滯于肌膚，肉腐為膿，則形成壞疽、潰瘍，發(fā)為本病。故中醫(yī)治療主張以通脈活血、益氣溫陽(yáng)為宜。加味陽(yáng)和湯為主治壞疽的名方，可發(fā)揮良好的降凝、抗脂等藥理作用[17-18]。

本研究結(jié)果中，研究組的中醫(yī)癥候積分、ABI、足背動(dòng)脈血流量、臨床總有效率、間歇性跛行距離改善均優(yōu)于對(duì)照組，可見(jiàn)加味陽(yáng)和湯治療PAD，效果顯著。分析其原因，貝前列素鈉片可通過(guò)結(jié)合血管平滑肌和血小板的前列腺環(huán)素-2受體，引起細(xì)胞內(nèi)的環(huán)磷酸腺苷濃度升高，遞質(zhì)鈣離子流入以及血栓素A2的生成，最終發(fā)揮良好的抗血小板聚集、黏附以及擴(kuò)張血管作用[19]。加味陽(yáng)和湯方中生姜通達(dá)經(jīng)脈，川芎祛風(fēng)止痛，黑參活血化瘀，大棗益氣甘溫，細(xì)辛舒筋止痛，桂枝散寒止痛，當(dāng)歸補(bǔ)血活血，淫羊藿祛風(fēng)濕、補(bǔ)腎陽(yáng)，赤芍、白芍柔肝養(yǎng)血，川牛膝引血下行，雞血藤可活絡(luò)舒筋、活血行血，黃芪補(bǔ)虛活血，熟地黃益髓填精、滋陰補(bǔ)血，鹿角膠養(yǎng)血填精、助陽(yáng)補(bǔ)腎，麻黃宣通經(jīng)絡(luò)，炙甘草調(diào)和諸藥，全方合用，共奏通脈活血、益氣溫陽(yáng)之效，進(jìn)一步提高治療效果[20]。由于PAD患者多為大動(dòng)脈、中動(dòng)脈病變所引起，動(dòng)脈內(nèi)膜發(fā)生粥樣硬化改變形成斑塊，導(dǎo)致血管腔逐漸狹窄，并最終形成閉塞，引起血流中斷[21]。此時(shí)若患者血液處于高黏狀態(tài)，可引起血液流動(dòng)性降低，從而引起組織器官有效血液灌注下降，加重缺氧缺血癥狀。本研究中兩組血液流變學(xué)指標(biāo)均有所改善，且加味陽(yáng)和湯治療者改善效果更佳?，F(xiàn)代藥理研究結(jié)果[21-25]顯示，淫羊藿中的淫羊藿總黃酮可通過(guò)調(diào)節(jié)整體和局部的有機(jī)結(jié)合，通過(guò)改善血液高黏滯狀態(tài)，以防止血栓形成;黃芪、白芍均可促進(jìn)血液流變性的改善，進(jìn)而改善體內(nèi)微循環(huán)，從而達(dá)到活絡(luò)通經(jīng)的目的。另兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），可見(jiàn)加味陽(yáng)和湯用藥安全性較好。本研究由于受時(shí)間及樣本量的限制，可能導(dǎo)致結(jié)果存在一定的偏倚，后續(xù)報(bào)道將擴(kuò)大樣本量、增加隨訪時(shí)間以獲取更為準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)。

綜上所述，加味陽(yáng)和湯治療PAD，可迅速改善患者臨床癥狀，效果確切，可改善機(jī)體血液循環(huán)，用藥安全性較好，具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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（收稿日期：2019-10-30 本文編輯：劉永巧）