靈芝食用歷史及安全性材料追溯

鐘顯 程敏 林微微

摘要? ? 本文通過實地走訪及查閱安徽省六安市金寨縣及周邊霍山縣、績溪縣、岳西縣的縣志辦藏書、當?shù)貓D書館及當?shù)卮髮W(xué)古籍室資料，收集到大量關(guān)于靈芝食用歷史、種植歷史等方面的記載。此外，還通過網(wǎng)上搜集關(guān)于靈芝的古籍記載資料、政府公告、近現(xiàn)代食用歷史記載、國外靈芝食用記載及國內(nèi)外有關(guān)靈芝急性毒性、長期毒性及遺傳毒性方面毒理學(xué)研究，均未見靈芝相關(guān)的毒副作用。本文可為靈芝的食用安全性問題提供參考。

關(guān)鍵詞? ? 靈芝;食用歷史;安全性

中圖分類號? ? S567.3+1? ? ? ? 文獻標識碼? ? A

1? ? 古代使用記載

1.1? ? 古籍記載資料

靈芝生長和藥用最早記載，可追溯至2 000多年前的春秋戰(zhàn)國時代。《列子·湯問》（周朝，列卸寇）中記載：“朽壤之上，有菌芝者”。并且，書中還對靈芝的保健功效進行了描述：“煮百沸，其味清芳，飲之明目、腦清、心靜、腎堅、其寶物也”。說明早在2 000多年前，古人已對靈芝的食用保健功效進行了肯定[1]。

東漢王充編寫的《論衡·初稟篇》記載：“芝草一歲三華，食之令人眉壽慶世，蓋仙人之所食”。公元前1世紀《神農(nóng)本草經(jīng)》中描述了靈芝的藥用功效，并且書中還將涉及到的365種藥品進行了上、中、下三品的區(qū)分，其中，靈芝是被列為上品的藥材。上品藥材可以久服、無毒。指出：赤芝，苦，平，無毒，主治“胸中結(jié)”“益心氣”“補中”“增聰明，不忘”。這本書首次出現(xiàn)“五色神芝”的叫法。因此，我國是世界上應(yīng)用靈芝最早，研究、應(yīng)用貢獻最大的國家[2]。在其后2 000年的發(fā)展中，靈芝的藥性、主治和效用變化不大。在古代，由于無法普及大規(guī)模人工栽培靈芝，藥源有限，也限制了其作為常用藥普遍使用[2]。

東晉葛洪的《抱撲子·仙藥》[3]中，把靈芝分為“五芝”，記載了靈芝的生態(tài)習(xí)性、采集特點和藥用價值。

唐朝蘇敬在《新修本草》[2]中提到：“芝子難得，縱獲一二，豈得終久服法也。”唐朝詩人賈島的《蓮峰歌》中寫道：“陽崖一夢伴云根，仙菌靈芝夢魂里”，對靈芝大加陳贊?？梢?，古人已知靈芝的珍貴。

梁朝陶弘景以《神農(nóng)本草經(jīng)集注》[2]與《名醫(yī)別錄》[2]聞名于世。著作中描述：“南岳本是衡山，漢武帝始以小霍山代之，此赤芝當生衡山也”。指出赤靈芝的產(chǎn)地道地性。陶宏景還指出：“凡得芝草，便正爾食之，無余節(jié)度，故皆不云服發(fā)也?！?/p>

李時珍的《本草綱目》[4-5]：“赤芝又名丹芝。生霍山。氣味平、苦，無毒，主治胸中結(jié)，益心氣，補中，增智慧，不忘，久服輕身不老”。這是大家所熟悉的一種靈芝，即赤芝[1]。李時珍[6]還指出：“昔四酷采芝，群仙服食，則芝菌屬可食者，故移入菜部”?？梢?，李時珍在《本草綱目》中將靈芝歸到菜部的芝楊類。他所指的芝楊類，包括木耳、珊瑚、多孔菌、傘菌、地耳（藻類）等，基本是可食用的種類。后世常說的靈芝主要是指具有藥用功效的赤芝與紫芝，而研究多以這2種靈芝為主。

1.2? ? 縣志、植物志等記載

1988—2017年《金寨縣志》記載1988—2007年間金寨沙河鄉(xiāng)建起了靈芝藥材生產(chǎn)基地。2013年《金寨年鑒》記載赤靈芝是當?shù)刂饕霓r(nóng)產(chǎn)品之一。1993年2月首次引種栽培短段木靈芝成功。2015年《霍山年鑒》中提到靈芝也是當?shù)刂饕幉?，當?shù)氐囊患野拇罄麃喭馍酞氋Y公司安徽東方靈芝寶藥業(yè)有限公司專門生產(chǎn)和銷售靈芝膠囊藥品，經(jīng)營狀況良好。由1986—2005年《霍山縣志》可知，2001年白蓮巖、太陽、真龍3個鄉(xiāng)建成了靈芝生產(chǎn)基地。2005年版《安徽省中藥材炮制規(guī)范》對靈芝進行了規(guī)范?！痘羯酱筠o典》中也有關(guān)于赤靈芝1997年開始大面積種植的歷史。2011年《績溪縣志》也記載了靈芝菌類藥材是當?shù)氐闹饕幉闹?。《安徽植被》中有提到大別山南部及皖南山區(qū)北部是靈芝的道地產(chǎn)區(qū)?！读彩兄局袃浴酚涊d了安徽六安市霍山縣及金寨縣出產(chǎn)野生靈芝，且都生長在深山密林當中，生長在極其險要的地方，采集量極少，1984年，從霍山采集到野生靈芝719株。另外，在《六安市志下冊》中提到霍山縣地區(qū)是靈芝道地產(chǎn)地。此外，《浙江省農(nóng)業(yè)志》記載靈芝也是當?shù)氐囊吧幉馁Y源，年產(chǎn)量5 000 kg以下。

1.3? ? 政府公告

2000年版《中華人民共和國藥典》[7]收錄了赤芝（Ganod-erma lucidum）與紫芝（Ganoderma sinense）的干燥子實體作為新增中藥材品種，正式認可了靈芝藥用方面的價值。由此，靈芝食藥兼用得到初步肯定[8]。此外，靈芝、穿心蓮等5種藥材被《美國草藥藥典》收錄，表明中國人使用了2 000多年的靈芝受到世界的認可[9]。

2001年3月，衛(wèi)計委公布了《關(guān)于印發(fā)真菌類和益生菌類保健食品評審規(guī)定》，其《真菌類保健食品評審規(guī)定》中將赤靈芝列入可用于保健食品的真菌菌種名單，也表示其保健養(yǎng)生的功效得到國家權(quán)威部門的認定。

2016年安徽省衛(wèi)生計生委及省農(nóng)委等多家政府機構(gòu)聯(lián)合公布了“十大皖藥”產(chǎn)業(yè)示范基地名單，靈芝等10種皖產(chǎn)道地藥材入選“十大皖藥”，還確定了12個“十大皖藥”產(chǎn)業(yè)示范基地和28家建設(shè)單位。其實早在1998年，安徽省沙河鄉(xiāng)就曾因靈芝年產(chǎn)量達600 t以上被《人民日報》、新華社、中央電視臺給予專門報道，并稱沙河鄉(xiāng)為“全國靈芝第一鄉(xiāng)”。

1.4? ? 國外食用歷史

韓國生產(chǎn)的與靈芝相關(guān)的產(chǎn)品有“靈芝片”“靈芝袋泡茶”“靈芝易拉罐飲料”。在韓國，靈芝藥效研究也受到關(guān)注[10]。20世紀90年代初，靈芝發(fā)酵研究很熱門，有研究者嘗試用工業(yè)廢料發(fā)酵靈芝，并從靈芝IY005發(fā)酵物中分離出降壓成分[11]。此外，腫瘤研究也相當熱門，如研究人員在1993—1998年進行了靈芝培養(yǎng)菌絲體抗腫瘤成分的研究，結(jié)果表明，靈芝菌絲體熱水提取物成分中有能對抗腫瘤細胞的活性物質(zhì)，使60%以上的小鼠肉瘤細胞得到抑制。在當時，也有人進行了液體培養(yǎng)基無土栽培靈芝的探索。為了檢驗靈芝的安全性，用熱水（分數(shù)A）提取，經(jīng)透析、凍干后，獲得多糖（分數(shù)B），研究其急性和亞急性毒性。在小鼠毒性試驗中，A和B對小鼠均未表現(xiàn)出任何嚴重和致命的影響。

日本生產(chǎn)的與靈芝相關(guān)的產(chǎn)品有“靈芝膠囊”“鍺全元口服液”，甚至把靈芝經(jīng)過加工后加入到藥膳中、餅干中、掛面中和啤酒、飲料中去，甚至洗發(fā)、護發(fā)香波中和美容制品中也有靈芝的影子，日本消費群體也很喜歡使用這一類的產(chǎn)品和食品[10]。在日本，靈芝也多以研究其抗腫瘤[11-12]、治療高血壓[13]及免疫抑制等藥用功效[14]。20世紀90年代有學(xué)者研究了在日本種植靈芝對白細胞介素的影響[15]。1996年，日本學(xué)者在日本和中國臺灣地區(qū)新發(fā)現(xiàn)3株靈芝品種[16]。大多數(shù)草藥制劑在世界上都是作為膳食補充劑（技術(shù)食品，而非藥物）或者非處方藥來銷售，但在日本、中國、韓國這3個國家，靈芝是被作為藥物制劑來監(jiān)管的，需要醫(yī)生的處方。在日本，工業(yè)和政府都對農(nóng)業(yè)和生產(chǎn)過程進行了廣泛的監(jiān)測，并進行了市場后的監(jiān)測，以保證這些準備工作的安全性，靈芝在日本的廣泛應(yīng)用也從另一個方面證實靈芝的安全性。

美國華商企業(yè)把中國靈芝引進到了藥品和食品中[10]，成為食品和中草藥補充劑而面市，比如生產(chǎn)的“靈芝膠囊”“靈芝生脈片”等均取得美國FDA 認證，由于此類產(chǎn)品不僅質(zhì)量好且價格低而在全美流行。與此同時，美國很多大學(xué)對靈芝的藥用價值也展開了研究[17]。

2? ? 近現(xiàn)代食用記載

2.1? ? 藥用

在中醫(yī)學(xué)上，靈芝不僅無毒副作用而且能促使全部器官機能正常化。隨著研究手段的不斷改進，研究者們已將其有效化學(xué)成分進行了全方位分析和研究，靈芝的藥效成分主要是靈芝素、靈芝酸、有機鍺、多糖、三萜、核苷、氨基酸、蛋白質(zhì)、甾醇、煙酸、脂肪酸、生物堿、微量元素等，在這些成分中多糖和三萜研究最多[18-19]，并開發(fā)了許多產(chǎn)品，通過臨床應(yīng)用，證實了其在防病治病中有顯著效果[3]。赤靈芝的藥用功效主要包括抗腫瘤、護肝解毒、心血管調(diào)節(jié)、免疫調(diào)節(jié)[20-21]等。

2.2? ? 食品飲料及保健品用

靈芝的保健功能已經(jīng)得到人們的肯定[22-23]。經(jīng)過10多年的發(fā)展，我國已形成一個繁榮的靈芝類保健品新產(chǎn)業(yè)。據(jù)統(tǒng)計，國內(nèi)生產(chǎn)及銷售靈芝或靈芝孢子粉類保健品企業(yè)有300多家。靈芝孢子4～5 μm，只有借助顯微鏡才能看清楚。靈芝孢子被堅韌的幾丁質(zhì)外殼所包裹，普通物理加工方法（如研磨）不能讓外殼破裂，因而靈芝孢子內(nèi)藏有的豐富營養(yǎng)物質(zhì)，如多肽、三萜類等也無法被人體利用。近年來，酶法破壁技術(shù)已逐步出現(xiàn)，我國已開始運用這種方法并大量生產(chǎn)靈芝破壁孢子粉膠囊及靈芝孢子油等各種靈芝類保健產(chǎn)品[24-27]。

隨著生活質(zhì)量的提高，人們的保健意識也越來越強，靈芝具有很高的天然藥用價值和食用價值，使得靈芝也開始向功能性食品發(fā)展，特別是用在食品飲料方面[28]。比如，讓靈芝與酒米共同發(fā)酵，釀制美味營養(yǎng)的米酒;特定氮源配制培養(yǎng)基栽培靈芝制作提神醒腦的保健飲料;從靈芝提取出膽烷甾體，制成風味獨特的啤酒。此外，還可以將靈芝提取物加到米醋中，能中和米醋強的異味及酸味。靈芝醋[29-30]與靈芝醬油[31]近年來成為了研究的熱點[28-32]。如河北大學(xué)盧婕等[33]發(fā)現(xiàn)，靈芝醋可以延長果蠅的壽命并通過動物試驗發(fā)現(xiàn)其具有顯著提高免疫力功效，郭瑩瑩等[31]研制出富硒功能的醬油。類似的，曾紅根等[18]以無機碘作為營養(yǎng)液發(fā)酵靈芝菌絲體，獲得富含有機碘的靈芝菌絲體，并開發(fā)了靈芝碘鹽，既有藥用價值又達到補碘的雙重效果。此外，將靈芝加到綠茶、咖啡等飲料中，可生產(chǎn)出風味獨特的飲料，在韓國、日本都很受歡迎[21]。武漢大學(xué)與吉林糧油專科學(xué)校共同研究出制備靈芝啤酒、香檳、乳酸飲料的發(fā)酵工藝[34]，并獲得一系列專利申報。北京的中華靈芝茶、長春中醫(yī)學(xué)院研制的復(fù)方靈芝飲料[35]是國內(nèi)比較有名的靈芝保健飲料。

2.3? ? 民間使用

李時珍很早就已將靈芝歸為菜部，但靈芝成熟時是木質(zhì)結(jié)構(gòu)，很堅硬，并非能直接食用。為了充分發(fā)揮靈芝的效用，傳統(tǒng)的靈芝服用方法有多種[8]，如水煎法、泡水法、煲湯、浸酒、泡茶等。此外，靈芝食療藥膳也很廣泛，比如靈芝兔肉。靈芝食療及入膳的文獻記載也頗為豐富[36-39]。

1986—2005年《霍山縣志》記載靈芝對多種疾病均具有很好的療效，包括癌癥、腦溢血、心臟病、高血壓、肝硬化、失眠、子宮內(nèi)膜炎等，且沒有任何的副作用和依賴性，長期使用還能延年益壽，并介紹了多種民間食用靈芝干品的方法，主要包括以下幾種。①靈芝泡水。用開水將剪成碎塊的靈芝浸泡1 h以上，1朵靈芝可以喝1 d。②靈芝煎煮。將靈芝放入陶罐中煎煮，連續(xù)煎煮3次，將煎好的水放入暖水壺，每天都可飲用。③靈芝浸酒。將剪碎的靈芝放入白酒中浸泡3～4 d，至白酒顯棕紅色即可飲用。④靈芝煲湯。靈芝100 g、羊肚100 g、水4 000 mL、白糖20 g，煎煮2 h左右。⑤靈芝燉肉。豬肉等均可加入靈芝燉煮，具有較好的營養(yǎng)價值。另外，還可以用靈芝沐?。红`芝500 g，熬水3～4次，倒入浴盆中，加水并調(diào)至適當溫度，再進入浴盆浸泡，對風濕病、關(guān)節(jié)炎、皮膚病、疏通經(jīng)絡(luò)有良好的作用。

金寨縣農(nóng)業(yè)發(fā)展委員會提供1份關(guān)于金寨縣農(nóng)特產(chǎn)品質(zhì)量的檢測報告及1份金寨縣藥用菌生產(chǎn)情況報告，農(nóng)特產(chǎn)品質(zhì)量的檢測報告是由中國中醫(yī)科學(xué)院抽檢，證明金寨縣靈芝含多種微量元素。藥用菌生產(chǎn)情況報告中提到野生赤靈芝資源豐富，人工種植起步早、技術(shù)成熟。金寨地區(qū)地理和氣候條件優(yōu)越、生態(tài)環(huán)境優(yōu)良，生產(chǎn)的野生靈芝的道地特征明顯，有效含量高、農(nóng)藥殘留低。在2001年，徐其修修建涼茶廠，生產(chǎn)了徐其修涼茶系列品種靈芝茶飲料。據(jù)廣東省情報網(wǎng)記載，2006年5月25日英德徐其修涼茶被國務(wù)院批準成為國家級非物質(zhì)文化遺產(chǎn)，不僅得到《保護世界文化與自然遺產(chǎn)公約》的保護，也得到中國法律的永久性保護。

3? ? 規(guī)范使用及安全性評價

3.1? ? 臨床應(yīng)用安全性

趙敬輝等[40]在本地區(qū)腫瘤患者中，就服用靈芝孢子粉的情況進行了調(diào)查統(tǒng)計。研究證明，靈芝對人體多種臟器具有調(diào)節(jié)和補益作用，特別是腫瘤患者在化放療期間，服用靈芝孢子粉或靈芝孢子油能增強免疫功能及一定的抗腫瘤效果。成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院及華西醫(yī)科大學(xué)附一院、成都永康醫(yī)院聯(lián)合總結(jié)了靈芝的臨床應(yīng)用報告，靈芝制劑具有提高免疫力、改善睡眠、治療神經(jīng)衰弱、治療慢性支氣管炎、治療白細胞減少癥等特點。目前，靈芝已在全世界數(shù)十個國家的醫(yī)療機構(gòu)中廣泛地使用;許多國家還撥?？钸M行深入和多層次的研究工作。四川靈芝保健品公司、成都中醫(yī)藥大學(xué)及成都?？抵嗅t(yī)藥研究所均對靈芝的免疫調(diào)節(jié)、延緩衰老等功效進行了深層次的開發(fā)應(yīng)用研究。靈芝抗腫瘤及增強免疫力功效越來越受到重視，且對患者和正常人均無任何毒副作用[41-42]。

3.2? ? 毒理學(xué)研究

急性毒性是評價靈芝及其產(chǎn)品安全性的一個主要指標，主要是通過測定靈芝的小鼠急性經(jīng)口半數(shù)致死量（LD50）來反映靈芝的急性毒性。目前，國內(nèi)外研究均顯示，靈芝及靈芝類產(chǎn)品急性經(jīng)口毒性試驗的LD50均大于10 g/kg，未見明顯毒性反應(yīng)癥狀，屬于實際無毒級。如李? 曄等[43]對赤靈芝孢子粉膠囊的急性毒性評價中顯示，在對試驗動物灌胃染毒后，14 d觀察期內(nèi)均未出現(xiàn)動物中毒或死亡，而給藥劑量為人的149倍，為實際無毒物質(zhì)。對河南三門峽靈芝基地生產(chǎn)的靈芝孢子粉進行急性毒性試驗，小鼠經(jīng)口服LD50>10 g/kg，屬無毒級[44]。靈芝孢子油是從靈芝孢子粉中提取而來，肖志勇等[45]對靈芝孢子油的小鼠經(jīng)口試驗顯示LD50>20 g/kg，也為實際無毒級物質(zhì)。此外，有人還專門對濃縮赤靈芝膠囊[46]和赤靈芝原漿[47]進行了急性毒性試驗，結(jié)果也都顯示為安全無毒性反應(yīng)。

靈芝長期毒性評價也是研究靈芝安全性的重要指標。已報道文獻均顯示靈芝無長期毒性。例如，高建波等[48]為觀察靈芝膠囊對大鼠產(chǎn)生的長期毒性反應(yīng)，使用其1.87、0.94、0.47 g/kg連續(xù)灌胃給藥26周，然后定期測試大鼠體重、尿液、血液學(xué)常規(guī)、臟器系數(shù)及病理組織等的變化，結(jié)果各項檢測結(jié)果均正常，未出現(xiàn)毒性病變。歐棋華等[49]長期對小鼠經(jīng)口灌胃靈芝孢子粉，不斷進行各項生理指標測定及病理解剖，均未見異常。龔彬榮等[50]連續(xù)大劑量給大鼠灌胃靈芝顆粒3個月，結(jié)果顯示，靈芝顆粒劑量組與對照組比較無明顯毒性差異。

遺傳毒性試驗包括鼠傷寒沙門氏菌、小鼠骨髓微核率測定或骨髓細胞染色體畸變分析、小鼠精子畸形分析和睪丸染色體畸變分析、哺乳動物微粒體酶試驗、傳統(tǒng)致畸試驗等[51]。目前，赤靈芝的遺傳毒性的評價主要分為孢子粉和孢子油、浸提物、子實體提取物以及軟膠囊?guī)讉€方面。孟國良[52]對赤靈芝子實體水提物進行了包括成年小鼠、胎鼠及其孕鼠的微核試驗，均無任何畸變。李? 曄等[43]通過對靈芝孢子粉膠囊遺傳毒性分析試驗中均呈陰性反應(yīng)，表明靈芝基本無毒性。傅? 穎等[53]對靈芝軟膠囊的遺傳毒性進行評價顯示，雌雄小鼠經(jīng)口MTD均大于20.0 g/kg體重喂養(yǎng)30 d試驗，均未見大鼠各項生理生化及解剖有異常變化。

總之，赤靈芝在急性毒性、長期毒性及遺傳毒性方面暫未發(fā)現(xiàn)任何毒副作用，具有較好的安全性。

3.3? ? 不良反應(yīng)報道

暫未見任何有關(guān)靈芝在食用及藥用過程中不良反應(yīng)的報道。

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