張 磊,牟梓君,宋虎杰,黨 舉,成 秋,楊 杰,劉保延
(1. 中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所 北京 100700;2. 陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬西安中醫(yī)腦病醫(yī)院 西安 710032;3. 中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)藥數(shù)據(jù)中心 北京 100700;4. 北京中騰佰脈醫(yī)療科技有限責(zé)任公司 北京 100022)
小兒腦癱主要表現(xiàn)為運動功能障礙,常伴有感知覺、認識、交流和行為障礙,是兒童常見的致殘疾病之一,由于發(fā)育中的胎兒或嬰幼兒腦部非進行性損傷所致[1],常給患者及其家庭帶來嚴重的心理壓力和經(jīng)濟負擔(dān)。小兒腦癱屬于中醫(yī)學(xué)“五遲、五軟、五硬”等疾病范疇,針灸在其治療和康復(fù)中應(yīng)用廣泛,對于小兒腦癱的治療具有藥物無法替代的作用,不少學(xué)者進行了相關(guān)的經(jīng)驗介紹[2-5]及研究工作[6-9]。但是這些研究或者是名中醫(yī)臨床經(jīng)驗的介紹,或者是基于文獻的選穴規(guī)律總結(jié),或者是針灸治療小兒腦癱的臨床或?qū)嶒炑芯浚^少有使用臨床處方數(shù)據(jù)進行研究的報道。西安中醫(yī)腦病醫(yī)院在小兒腦癱治療方面具有一定特色,本文基于前期提出的頻繁項集壓縮方法,對該醫(yī)院的真實世界臨床住院電子病歷數(shù)據(jù)進行分析,全面挖掘該醫(yī)院針灸治療小兒腦癱的穴位配伍規(guī)律,以對臨床針灸治療該病提供參考。
本研究使用的數(shù)據(jù)來源于陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬西安中醫(yī)腦病醫(yī)院2016年1月-2019年4月入院的小兒腦癱患者住院病歷。
納入標準:①年齡1-6歲患兒;②主訴及癥狀符合相關(guān)中西醫(yī)診斷標準(西醫(yī)診斷標準參照《中國腦性癱瘓康復(fù)指南》編委會于2014年4月通過的我國腦性癱瘓的定義及診斷標準,中醫(yī)診斷標準參考普通高等教育中醫(yī)藥類規(guī)劃教材《中醫(yī)兒科學(xué)》第6版[10]);③首次病程記錄中有明確主訴、癥狀、辨證、針灸處方和針刺方法。
排除標準:①合并有其他嚴重的心、肝、腎等重要臟器的器質(zhì)性疾病者;②病歷記錄不完整。
1.3.1 針灸處方篩選
小兒腦癱患者常需要多次住院治療,每次住院治療癥狀變化較少,選取穴位類似,為了避免對研究結(jié)果的影響,每個患者選用第一次符合納入排除標準的針灸處方。最終獲得701 個患者的701 個針灸穴位處方。
1.3.2 數(shù)據(jù)規(guī)范
本研究的目的是挖掘治療小兒腦癱的穴位配伍規(guī)律,由于穴位配伍與證型診斷密切相關(guān),納入本研究的數(shù)據(jù)包含穴位處方和診斷兩部分。將符合研究需求的臨床病歷數(shù)據(jù)從數(shù)據(jù)庫導(dǎo)出到電子表格(Excel)中,對納入的病歷數(shù)據(jù)進行清洗、整理。遵循《針灸學(xué)通用術(shù)語》[11]、《中醫(yī)獨特療法-頭針療法》[12]規(guī)范腧穴名稱,同時對證候診斷名稱進行規(guī)范。
最后形成的針灸穴位處方數(shù)據(jù)集表結(jié)構(gòu)如表1所示,每個處方中的一個穴位構(gòu)成一條記錄,數(shù)據(jù)集由處方編號、穴位和行號3 列組成,共有10240 行數(shù)據(jù),平均每個處方包含14.6個穴位。
表1 針灸穴位處方數(shù)據(jù)集
傳統(tǒng)的設(shè)定支持度閾值挖掘頻繁項集的方法可以用于挖掘穴位處方數(shù)據(jù)集中隱含的穴位配伍規(guī)律,但是存在頻繁項集數(shù)量眾多、頻繁項集之間重復(fù)度較高、難以覆蓋所有配伍規(guī)律等問題。頻繁閉項集是所有頻繁項集的無損壓縮,前期提出了一種基于最小覆蓋的頻繁閉項集壓縮方法[13],如果將支持度閾值設(shè)定為0,挖掘得到所有頻繁閉項集,采用最小覆蓋方法對所有頻繁閉項集進一步壓縮,最終得到的數(shù)量較少的頻繁閉項集可以覆蓋所有處方中的所有穴位,從而包含所有的穴位配伍規(guī)律。
數(shù)據(jù)集中處方數(shù)量為701,包含77個穴位,設(shè)置支持度閾值為0,得到3976個頻繁閉項集,通過最小覆蓋法選取了88 個頻繁閉項集,覆蓋了所有處方的10240行數(shù)據(jù)。依次選取的前10 個頻繁閉項集及相關(guān)指標如表2所示。
表2 選取的前10個頻繁閉項集
“穴位數(shù)”為頻繁閉項集中包含的穴位個數(shù);“處方數(shù)”為頻繁閉項集在數(shù)據(jù)集中的出現(xiàn)頻次,也就是有多少處方應(yīng)用了這個穴位組合;“行數(shù)”為穴位數(shù)和處方數(shù)的乘積,代表這個頻繁閉項集對應(yīng)的數(shù)據(jù)庫中的數(shù)據(jù)行數(shù);“選取”為截止到該頻繁閉項集累計選取的行數(shù);由于采用的是最小覆蓋的方法依次選取頻繁閉項集,后續(xù)選取的頻繁閉項集可能包含前面已經(jīng)選取的數(shù)據(jù)行,例如表2 中第5 個頻繁閉項集中的部分穴位(如足運感區(qū)、三陰交)對應(yīng)的數(shù)據(jù)行在前面包含這些穴位的項集已經(jīng)被部分覆蓋,“差異”表示該頻繁閉項集覆蓋的不重復(fù)的行數(shù),也就是該頻繁閉項集對應(yīng)的“選取”值和上一個“選取”值的差值;“差異比例”為“差異”和“行數(shù)”的比值,代表該頻繁閉項集相對于之前選取的頻繁閉項集的新穎程度,該值為100%說明該頻繁閉項集對應(yīng)的穴位在之前選取的頻繁閉項集中完全沒有包含,該值越高,說明該頻繁閉項集的新穎程度越高。
88 個頻繁閉項集可以覆蓋所有的選穴規(guī)律,但是仍然數(shù)量太多,我們需要關(guān)注的是其中數(shù)量較多同時更具有代表性的頻繁閉項集?;谶@個原則對頻繁閉項集進行進一步篩選,具體條件如下:刪除出現(xiàn)頻次為1 的頻繁閉項集;刪除差異比例小于50%的頻繁閉項集。最后獲得15個頻繁閉項集,這些頻繁閉項集覆蓋了674 個處方(占總處方數(shù)的96%)的8705 行數(shù)據(jù)(占總行數(shù)的85%),每個項集組成、包含穴位個數(shù)和出現(xiàn)頻次見表3。
表3 篩選后的頻繁閉項集
表3 中包含穴位個數(shù)大于10 的頻繁閉項集有7個,對應(yīng)的處方累計頻次為547,占所有處方數(shù)量的78%;包含穴位個數(shù)為15的項集有3個,對應(yīng)的處方累計頻次為440,占所有處方數(shù)量的63%。而所有數(shù)據(jù)中平均每個處方包含14.6 個穴位,說明西安中醫(yī)腦病醫(yī)院治療小兒腦癱穴位處方相對固定,主要以這幾個基本方為主,進行少量的穴位加減。
本研究數(shù)據(jù)中包含了7 個證候診斷(有2 個病例診斷為肝強脾弱兼痰瘀阻絡(luò),進行了拆分),證候名稱和對應(yīng)頻次為:肝強脾弱(565)、肝腎虧虛(92)、脾腎虧虛(30)、痰瘀阻絡(luò)(10)、心脾兩虛(3)、腎精不足(2)、心肝火旺(1)。
證候診斷是選取穴位的重要依據(jù),為利用挖掘結(jié)果進一步指導(dǎo)臨床辨證選穴,對篩選出的15個項集與證候診斷之間的相關(guān)性進行分析。前期研究發(fā)現(xiàn),φ相關(guān)分析是一種適合于中醫(yī)數(shù)據(jù)分析的相關(guān)性分析方法[14],本研究進一步應(yīng)用該方法分析頻繁閉項集與證候診斷之間的相關(guān)性,同時應(yīng)用卡方檢驗方法對每一對證候診斷和頻繁閉項集構(gòu)成四格表的統(tǒng)計學(xué)意義進行檢驗。以正相關(guān)(φ>0)、不是偶然出現(xiàn)(證型與項集的“共現(xiàn)數(shù)”>1)、有統(tǒng)計學(xué)意義(卡方檢驗P<0.05)為標準,篩選出13個具有正相關(guān)關(guān)系的結(jié)果(表4)。
通過研究結(jié)果可以看出,西安中醫(yī)腦病醫(yī)院治療小兒腦癱,每個證型均有相對特異、相對固定的穴位組合。本文對常見證型對應(yīng)的常用特異性穴位組合討論如下。
3.1.1 肝強脾弱
肝強脾弱證患兒肢體強直拘攣、僵硬不柔等“五硬”表現(xiàn)明顯,自出生后多靜少動。通過上述分析發(fā)現(xiàn)了2 組與該證型呈正相關(guān)關(guān)系的特異性穴位組合,分別解析如下。
表4 證候診斷與頻繁閉項集相關(guān)性分析篩選結(jié)果
①行間、血海、脾俞、肝俞、外關(guān)、豐隆、委中、承扶、懸鐘、運動區(qū)、平衡區(qū)、足運感區(qū)、手三里、陽陵泉、三陰交:運動區(qū)、足運感區(qū)、平衡區(qū)是根據(jù)大腦皮質(zhì)功能定位選取的針對腦癱治療的常用頭針穴位組合,主治肢體癱瘓、麻木、強硬失用等運動、平衡功能障礙;肝俞、脾俞、陽陵泉可柔肝健脾,理氣舒筋養(yǎng)血,與頭針結(jié)合主要治療頸項強硬,肢體強直拘攣,活動不利,肌肉瘦削等;行間為肝經(jīng)子穴,實則瀉其子,能瀉肝經(jīng)之實,血海為脾經(jīng)腧穴,為養(yǎng)血活血之要穴,與兩經(jīng)背俞穴肝俞、脾俞及肝脾腎三經(jīng)交會穴三陰交穴合用可柔肝健脾、活血行氣,可治療肢體筋脈拘急、煩躁易怒、食少納呆等肝強脾弱之證;經(jīng)脈所過,主治所及,局部取穴以三陽經(jīng)穴為主,以改善關(guān)節(jié)屈伸不利,肢體活動不靈。
②申脈、三陰交、太沖、陽陵泉、足運感區(qū)、運動區(qū)、血海、豐隆、后溪、合谷、平衡區(qū):如前所述,運動區(qū)、足運感區(qū)、平衡區(qū)是腦癱常用頭針組合;太沖為肝經(jīng)原穴,配滋陰養(yǎng)血的血海、三陰交能養(yǎng)血柔肝,疏肝氣之旺,調(diào)肝氣乘脾之證;肝腎同源,先天腎氣不足者加申脈以益腎填精,滋陰柔肝,與陽陵泉、太沖、三陰交合用可治療筋肉拘攣所致下肢畸形及粗大運動功能障礙;合谷、后溪可治療拇指內(nèi)收、握拳,屈腕等指腕關(guān)節(jié)緊張、痙攣癥狀;病久脾虛生痰,加豐隆祛痰濕阻滯。
3.1.2 肝腎虧虛
肝腎虧虛證患兒常見肢體不自主運動,關(guān)節(jié)活動不靈,動作不協(xié)調(diào),或失聰、失明。通過本研究發(fā)現(xiàn)了4 組具有正相關(guān)關(guān)系的特異性穴位組合,選取其中相關(guān)關(guān)系較強、出現(xiàn)頻次較高的2組穴位組合解析如下。
①完骨、風(fēng)府、風(fēng)池、平衡區(qū)、曲池、昆侖、合谷、外關(guān)、委中、腎俞、肝俞、舞蹈震顫控制區(qū)、太沖、三陰交、足三里:肝俞、腎俞、太沖配完骨、風(fēng)池、風(fēng)府,以治肝腎陰虛風(fēng)動而致的肢體不自主扭動、手足徐動、震顫;舞蹈震顫控制區(qū)、平衡區(qū)可治肢體不自主運動、平衡控制能力差等癥;三陰交、足三里可補益肝脾腎,化生氣血,與其他陽經(jīng)局部取穴共治肢體不遂。
②太沖、肝俞、三陰交、平衡區(qū)、足運感區(qū):太沖、肝俞是肝經(jīng)原穴、背俞穴可養(yǎng)肝熄風(fēng),配合補益肝腎之三陰交可治療肝腎陰虛風(fēng)動之不隨意運動之癥;輔以足運感區(qū)、平衡區(qū)可治療全身不自主動作、肢體活動不利及平衡障礙等。
3.1.3 脾腎虧虛
脾腎虧虛證常表現(xiàn)為頭項軟弱、口軟唇遲、肌軟無力等“五軟”癥狀。通過上述分析發(fā)現(xiàn)了2組與該證型呈正相關(guān)關(guān)系的特異性穴位組合,選取其中1 組出現(xiàn)頻次較高的穴位組合解析如下。
環(huán)跳、腰陽關(guān)、足三里、腎俞、委中、血海、脾俞、運動區(qū)、足運感區(qū)、三陰交、太溪、曲池、昆侖、手三里:脾俞、腎俞為脾腎兩經(jīng)背俞穴,太溪為腎經(jīng)原穴,配腰陽關(guān)、血海、足三里、三陰交可補脾益氣養(yǎng)血,補腎填精益髓,治療脾腎虧虛之肌肉松軟,神疲倦怠,面色少華,腰背無力等;運動區(qū)、足運感區(qū)為治療腦癱的常用頭針穴;配合環(huán)跳、委中、昆侖、太溪可治療下肢屈伸、活動不利,不能站立,兩足痿弱不能行等。
3.1.4 腎精不足
腦癱患兒先天腎精不足多因父母精血虛損或孕期調(diào)攝不當,導(dǎo)致其出生后智力、體格等發(fā)育遲緩。通過上述分析發(fā)現(xiàn)了1組與該證型呈正相關(guān)關(guān)系的特異性穴位組合,解析如下。
復(fù)溜、腦三針、智三針、后溪、太溪、百會、風(fēng)池、腎俞、肝俞:腦三針、智三針、百會可治療智力低下、反應(yīng)遲鈍、智能發(fā)育遲滯等癥;復(fù)溜為腎經(jīng)母穴,虛則補其母,配合腎之背俞穴腎俞、原穴太溪,共奏補腎填精之功效。
3.1.5 痰瘀阻絡(luò)
此證型既有痰濁、瘀血阻滯經(jīng)絡(luò)的身體運動障礙表現(xiàn),又有阻滯腦絡(luò)的智力障礙、神志不清問題。通過上述分析發(fā)現(xiàn)了2組與該證型呈正相關(guān)關(guān)系的特異性穴位組合,選取其中1 組特異性較強的穴位組合解析如下。
解溪、平衡區(qū)、三陰交、膈俞、神門、百會、曲池、申脈、后溪、腎俞、合谷、豐隆、血海、四神聰、昆侖:膈俞、腎俞、血海、豐隆可化痰祛瘀,養(yǎng)血活血,可治痰瘀互阻之證;申脈、后溪是八脈交會穴,有清利頭目、通經(jīng)活絡(luò)之功,可治療反應(yīng)遲鈍、智力低下、癲癇等神志病癥及關(guān)節(jié)僵硬、動作不協(xié)調(diào)等癥;神門、百會、四神聰可醒腦開竅;曲池、合谷、后溪可治療手指、腕關(guān)節(jié)活動不靈等;昆侖、解溪可治療足下垂、足內(nèi)翻等癥。
不少學(xué)者從不同角度利用多種數(shù)據(jù)挖掘方法對治療某種疾病的穴位配伍規(guī)律進行研究[15-21]。這些方法可以從數(shù)據(jù)中發(fā)現(xiàn)有意義的穴位配伍規(guī)律,但是存在以下問題:發(fā)現(xiàn)的穴位配伍規(guī)律數(shù)量較多,不同穴位配伍組合之間重合度較高;分析結(jié)果難以全面反映數(shù)據(jù)中蘊含的配伍規(guī)律;出現(xiàn)頻次較低但是有特殊意義的配伍規(guī)律難以發(fā)現(xiàn)。本研究采用基于頻繁閉項集壓縮的方法,以比較簡潔的形式全面表達了數(shù)據(jù)中包含的穴位配伍規(guī)律,最后獲得的15個項集覆蓋了超過85%的數(shù)據(jù)。從15個項集的出現(xiàn)頻次來看,既有超過處方總數(shù)量一半的項集,也有出現(xiàn)頻次不到10次的項集,而通過和證候診斷相關(guān)性分析結(jié)果發(fā)現(xiàn),這些出現(xiàn)頻次較少的項集大多與出現(xiàn)頻次較少的幾個證型密切相關(guān),數(shù)據(jù)中出現(xiàn)的證型,除了出現(xiàn)頻次為1的心肝火旺,其他證型無論頻次高低,均能找到其對應(yīng)的穴位配伍組合,從而進一步證明了本研究方法挖掘結(jié)果的全面性。
本文應(yīng)用基于最小覆蓋的頻繁閉項集壓縮方法對西安中醫(yī)腦病醫(yī)院治療小兒腦癱的穴位處方數(shù)據(jù)進行分析,全面總結(jié)了數(shù)據(jù)中的穴位配伍規(guī)律,發(fā)現(xiàn)該醫(yī)院治療小兒腦癱針灸配穴相對固定,在此基礎(chǔ)上進行少量加減。說明該方法是一種有效的挖掘穴位配伍規(guī)律的方法,可以應(yīng)用于臨床其他穴位處方數(shù)據(jù)的挖掘分析,從而對臨床經(jīng)驗總結(jié)、名中醫(yī)經(jīng)驗傳承及臨床實踐起到指導(dǎo)作用。