魚腥草注射液原料藥材資源與質(zhì)量控制研究進(jìn)展

郝利軍 梁愛華 宋經(jīng)元

摘要?魚腥草注射液的原料藥材只有一味魚腥草，魚腥草的品質(zhì)直接影響魚腥草注射液的質(zhì)量。魚腥草野外分布較廣，資源豐富，但隨著其需求量不斷提高，野生資源逐漸減少，當(dāng)前魚腥草供應(yīng)以人工種植為主。2006年魚腥草注射液不良反應(yīng)事件引發(fā)了公眾對(duì)中藥注射劑的廣泛關(guān)注，影響深遠(yuǎn)。本文綜述了魚腥草的鑒定、資源分布、品種選育、栽培種植、化學(xué)成分分析、農(nóng)藥殘留和重金屬檢測(cè)等方面，以期規(guī)范化原料藥材的生產(chǎn)，為中醫(yī)臨床用藥和企業(yè)藥品生產(chǎn)提供安全有效的藥材，為魚腥草注射液完善質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和上市后再評(píng)價(jià)提供理論依據(jù)，同時(shí)對(duì)其他中藥注射劑原料藥材研究具有示范作用。

關(guān)鍵詞?魚腥草;注射液;品種選育;栽培種植;貯藏保鮮;化學(xué)成分分析;重金屬檢測(cè)

Research Progress on the Raw Material Resources and Quality Control of Houttuynia Cordata Injection

HAO Lijun1， LIANG Aihua2， SONG Jingyuan1，3

（1 Key Lab of Chinese Medicine Resources Conservation， National Administration of Traditional Chinese Medicine of the People′s Republic of China， Institute of Medicinal Plant Development， Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College， Beijing 100193， China; 2 Key Laboratory of Beijing for Identification and Safety Evaluation of Chinese Medicine Institute of Chinese Materia Medica， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100700， China; 3 Engineering Research Center of Chinese Medicine Resource， Ministry of Education， Beijing 100193， China）

Abstract?The raw material of Houttuynia cordata Injection is a single ingredient，H. cordata. The quality of H.cordata directly affects the quality of H.cordata injection.H.cordata is widely distributed in the wild with abundant resources.However， the wild resources of H.cordata have gradually declined with the increasing demand.At present， the supply of H.cordata is mainly from the agricultural planting.In 2006， the adverse events of H.cordata Injection aroused the public′s extensive attention with far-reaching influence on the traditional Chinese medicine injection.This paper summarizes the identification， resource distribution， breeding， cultivation， chemical composition analysis， determination of pesticide residue， and heavy metal elements of H.cordata， aiming to standardize the production of raw materials.It provides safe and effective medicinal materials for clinical medicine of traditional Chinese medicine and production of pharmaceuticals for enterprises， and provides theoretical basis for perfecting quality standards of Houttuynia cordata Injection and evaluation after market.Meanwhile， it plays a guiding role in researches on the raw materials of other traditional Chinese medicine injections.

Keywords?Houttuynia cordata; Injection; Breeding; Cultivation; Fresh keeping; Chemical composition analysis; Determination of heavy metal elements

中圖分類號(hào)：R286.0文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.05.001

魚腥草別名折耳根，狗心草等，是一味傳統(tǒng)常用中藥，在我國應(yīng)用歷史悠久，《本草綱目》記載：魚腥草辛，微溫，有小毒?？缮岫景b腫，斷店疾，解硇毒?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)魚腥草有抗氧化、抑菌、抗病毒、抗腫瘤、抗炎、增強(qiáng)免疫、平喘利尿的作用，可清熱解毒、消癰排膿、利尿通淋等[1-2]，2002年魚腥草被國家原衛(wèi)生部認(rèn)證為83種藥食同源中藥之一[3]。

20世紀(jì)70年代，我國自主研發(fā)了魚腥草注射液，由魚腥草鮮品用重蒸餾提取，再加入適量的增溶劑吐溫80制成。魚腥草注射液的主要活性成分為魚腥草素和甲基正壬酮，多用于治療呼吸系統(tǒng)疾病，亦可治療流行感冒等傳染性疾病及防止術(shù)后感染[4]。2003年“非典”期間，為應(yīng)對(duì)疫情，全國防治“非典”指揮部科技攻關(guān)組迅速行動(dòng)，篩選出8個(gè)中成藥作為控制SARS不同階段癥狀的最有效藥物，魚腥草注射液就在其中[5]。魚腥草注射液對(duì)SARS患者有清熱、解毒、鎮(zhèn)咳平喘功效，能改善患者臨床癥狀，減輕炎性反應(yīng)，保護(hù)臟器功能[6]。由于出色的療效，魚腥草注射液被譽(yù)為“非典功臣”，“非典”過后，生產(chǎn)魚腥草注射液的企業(yè)迅速增多。中藥注射劑超過半數(shù)為獨(dú)家品種，只由一家企業(yè)生產(chǎn)，但截止2020年1月，不同企業(yè)生產(chǎn)的不同規(guī)格魚腥草注射液多達(dá)106種。一方面由于歷史原因，魚腥草注射液上市前臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)不足，另一方面短時(shí)間內(nèi)大量魚腥草注射液被批準(zhǔn)上市，其安全性有效性難以保證，魚腥草注射液的不良反應(yīng)問題隨之日益突出。

早在1988年，魚腥草注射液的不良反應(yīng)就引起了關(guān)注，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心數(shù)據(jù)顯示，1988—2006年間含魚腥草中藥注射劑的不良反應(yīng)超過5 000例，其中222例為嚴(yán)重不良反應(yīng)[7]。2003年發(fā)布的第4期《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》中，對(duì)魚腥草注射液引起嚴(yán)重不良反應(yīng)的情況進(jìn)行了通報(bào)[8]。2006年1月到5月，相關(guān)不良反應(yīng)事件急劇增多，引起社會(huì)廣泛關(guān)注。6月1日國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《關(guān)于暫停使用和審批魚腥草注射液等7個(gè)注射劑的通告》[9]，宣布在全國范圍內(nèi)暫停使用魚腥草注射液等7個(gè)注射劑，暫停受理和審批魚腥草注射液等7個(gè)注射劑的各類注冊(cè)申請(qǐng)，引發(fā)了中藥注射劑行業(yè)的大地震，整個(gè)魚腥草注射液產(chǎn)業(yè)鏈遭受巨大損失。直到9月5日《關(guān)于魚腥草注射液等7個(gè)注射劑有關(guān)處理決定的通知》發(fā)布，魚腥草注射液等品種才逐漸恢復(fù)使用[10]。

魚腥草注射液事件影響巨大，嚴(yán)重?fù)p害了中藥注射劑的公信力，事件發(fā)生后隨著時(shí)間的發(fā)酵，波及整個(gè)中藥注射劑行業(yè)，北京一些醫(yī)院甚至全面禁止中藥注射劑的使用[11]。中藥注射劑不良反應(yīng)的成因很多，從原料藥材到臨床使用的每一個(gè)環(huán)節(jié)出錯(cuò)都可能產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。原料藥材是中藥注射劑生產(chǎn)的源頭，原料藥材的安全性和有效性是中藥注射劑安全性和有效性的基礎(chǔ)，本文擬以魚腥草注射液為例，分析原料藥材的鑒定、種植、質(zhì)量控制、農(nóng)藥殘留和重金屬檢測(cè)等，保證其安全有效，從源頭上減少魚腥草注射液不良反應(yīng)的發(fā)生。

1?魚腥草的鑒定

2015版《中華人民共和國藥典》規(guī)定：魚腥草為三白草科植物蕺菜Houttuynia cordata Thunb.的新鮮全草或干燥地上部分。藥典中鑒別項(xiàng)包括性狀鑒別、顯微鑒別、理化鑒別和薄層鑒別[12]。而2011年7月29日國家藥典委員會(huì)公布的魚腥草注射液公示標(biāo)準(zhǔn)草案（下稱公示標(biāo)準(zhǔn)）中鮮魚腥草藥材標(biāo)準(zhǔn)新增了指紋圖譜項(xiàng)，要特異性鑒別22個(gè)特征峰。此外，藥典中薄層鑒別只以甲基正壬酮為對(duì)照品，而公示標(biāo)準(zhǔn)中新增4-萜品醇對(duì)照品、α-松油醇對(duì)照品[13]。魚腥草的偽品主要有巴東過路黃、百部還魂、抱莖眼子菜和水苦荬，其中巴東過路黃全體密布鐵銹的柔毛且揉搓后無魚腥氣，此外魚腥草有鹽酸鎂粉反應(yīng)，而巴東過路黃的甲醇提取液經(jīng)三氯化鋁乙醇液顯色后在紫外下有鮮黃色熒光，可據(jù)此與魚腥草區(qū)分[14]。百部還魂則可根據(jù)其與魚腥草葉形態(tài)-脈序圖譜的不同加以區(qū)分，如魚腥草表面有灰白色氣孔小凸起而百部還魂無，魚腥草托葉-葉柄鞘的舌狀凸起明顯而百部還魂不明顯等[15]。魏藝聰?shù)萚16]還利用matK片段建立了兩者特異PCR鑒別方法，進(jìn)行快速的分子鑒定。文獻(xiàn)報(bào)道甘肅省某些地區(qū)存在誤把抱莖眼子菜和水苦荬當(dāng)做魚腥草使用，甚至制成魚腥草注射液用于臨床，宋學(xué)華總結(jié)了魚腥草和兩者的真?zhèn)舞b別方法，分別從性狀、組織、理化方面給出了鑒別方法[17]，張順辰亦給出了三者性狀鑒別和顯微鑒別的特征[18]?？傮w來看，魚腥草的混偽品并不多見，只在部分地區(qū)少量出現(xiàn)。推測(cè)與魚腥草鮮明的特征有關(guān)：鮮魚腥草有強(qiáng)烈魚腥氣，干燥后亦有魚腥氣，可與常見偽品區(qū)分。藥典中魚腥草的鑒別相對(duì)簡(jiǎn)單，而公示標(biāo)準(zhǔn)中鮮魚腥草的標(biāo)準(zhǔn)更加詳細(xì)，為其鑒別提供了明確依據(jù)。

2?魚腥草的資源分布與品種選育

魚腥草屬于三白草科蕺菜屬，為單屬種植物，野外主要分布在我國南方各省，以四川、湖北、湖南、江蘇等省居多[19]。唐代《新修本草》記載：“此物，葉似蕎麥，肥地亦能蔓生，莖紫赤色，多生濕地、山谷陰處。山南江左人，好生食之，關(guān)中謂之菹菜也”。魚腥草歷代以來作為野菜廣受歡迎，但隨著魚腥草注射液等藥品的興起，其需求量不斷增大，野生資源也日漸減少，部分地區(qū)甚至出現(xiàn)毀滅性采挖，魚腥草逐漸由野生馴化為家種[20]。

魚腥草分布較廣，種質(zhì)資源非常豐富。但不同種源魚腥草性狀質(zhì)量差別很大。藍(lán)云龍研究分析了全國23個(gè)種源的魚腥草，結(jié)果顯示不同種源魚腥草產(chǎn)量及其揮發(fā)油、黃酮類成分含量存在顯著差異，且與形態(tài)特征相關(guān)[21]。關(guān)金枝[22]分析了湖北省的34個(gè)種質(zhì)資源后發(fā)現(xiàn)，不同種源的魚腥草形態(tài)學(xué)存在豐富變異，且其中部分與地理來源具有相關(guān)性。遺傳分析發(fā)現(xiàn)不同種源魚腥草親緣關(guān)系與地理來源呈相關(guān)性，種內(nèi)存在豐富的遺傳變異。為了選育優(yōu)良的品種，伍賢進(jìn)等[23]利用湖南省野生魚腥草，通過人工栽培和品比試驗(yàn)選育出優(yōu)質(zhì)高產(chǎn)的魚腥草新品種“湘白魚腥草”并對(duì)其進(jìn)行了初步研究。鐘軍等[24]篩選符合條件的野生魚腥草經(jīng)過單株選留和地下莖無性繁殖方式使其擴(kuò)種，又經(jīng)過馴化栽培選育出高產(chǎn)優(yōu)質(zhì)的魚腥草新品種“紅玉”。

3?魚腥草的栽培種植

魚腥草既可有性繁殖也可無性繁殖，以無性繁殖為主：根莖繁殖、分株繁殖和插枝繁殖，其中根莖繁殖最為常用，在秋天選擇健壯而無病蟲害的老莖做種莖，將其埋在地下過冬，春天時(shí)挖出截成段植于苗床。黃放等[25]對(duì)魚腥草各種繁殖方法進(jìn)行了詳細(xì)的介紹。不同種莖的長短、粗細(xì)、及生長年限有差異，各自的產(chǎn)量也不相同，研究發(fā)現(xiàn)15 cm切段長度時(shí)地上部分產(chǎn)量最高，粗種莖、10 cm切段長度時(shí)地下莖產(chǎn)量最高，魚腥草當(dāng)年生種莖比多年生種莖更有優(yōu)勢(shì)[26]。魚腥草喜溫暖陰濕環(huán)境，耐陰、耐澇、耐寒，對(duì)光照和土壤要求不嚴(yán)，適應(yīng)性強(qiáng)，生命力旺盛，人工種植好管理。魚腥草適宜的生態(tài)環(huán)境見表1所示[27-29]。

魚腥草的主要活性成分包括揮發(fā)油和黃酮類物質(zhì)，生態(tài)環(huán)境通過影響其活性成分的積累進(jìn)而影響藥材的質(zhì)量。石文婷等[30-31]研究發(fā)現(xiàn)適度的遮光有利于魚腥草揮發(fā)性成分的提高，吳丹等研究發(fā)現(xiàn)土壤條件包括養(yǎng)分、pH、微生物等會(huì)影響魚腥草中多酚和黃酮類物質(zhì)的代謝積累。

門桂榮、印保林等[28-29]對(duì)魚腥草的栽培技術(shù)進(jìn)行了詳細(xì)的總結(jié)，包括整地定植、田間管理、病蟲害防治、采收和銷售等?？倒降萚27]總結(jié)了魚腥草露地栽培、大棚栽培和套種栽培等技術(shù)，認(rèn)為魚腥草與其他作物套種可以取得更高的經(jīng)濟(jì)效益。魏新雨[32]介紹的高產(chǎn)栽培技術(shù)中提出可以通過排澇、防高溫和間作套種提高魚腥草的產(chǎn)量。不同的采收時(shí)間也會(huì)影響魚腥草的質(zhì)量，何剛等[33]利用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法測(cè)定了不同采收期鮮品魚腥草中揮發(fā)油含量，發(fā)現(xiàn)揮發(fā)性成分隨時(shí)間積累，8月中下旬后開始下降。雅安某公司對(duì)其魚腥草種植（GAP）基地的建設(shè)做了概述，介紹了基地概況和GAP實(shí)施的情況[34]。李濤等[35]綜述了魚腥草主要病蟲害及相應(yīng)防治方法，為魚腥草GAP標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)提供了保障。鐘軍等[36]在闡述魚腥草藥材道地性評(píng)價(jià)策略時(shí)亦對(duì)魚腥草的栽培技術(shù)和產(chǎn)地加工提出了建議。

魚腥草注射液的原料藥材是鮮魚腥草，采收后應(yīng)特別注意保鮮問題。伍賢進(jìn)等[37]研究發(fā)現(xiàn)鮮魚腥草儲(chǔ)存過程中，其活性成分揮發(fā)油類不斷減少，藥效降低。伍賢進(jìn)等[38]后續(xù)進(jìn)一步研究了不同儲(chǔ)存溫度對(duì)魚腥草地下莖的保鮮效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)魚腥草在（30±2）℃下2 d就開始腐爛，（19±1）℃下9 d開始腐爛，（4±1）℃下可以保存30 d，期間魚腥草含水量不斷降低。實(shí)驗(yàn)證明降低溫度有利于魚腥草的保存防腐。湯海燕[39]研究了在真空包裝下溫度對(duì)魚腥草保鮮效果的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)相比于常溫保存，5 ℃時(shí)真空包裝的魚腥草保鮮效果最好，可以達(dá)到3個(gè)月，鮮重變化也最低。劉忠宇等[40]研究發(fā)現(xiàn)0～5 ℃條件下殼聚糖涂膜的保鮮能力最強(qiáng)。除了溫度，李白鴿等[41]研究發(fā)現(xiàn)充氣包裝保鮮中不同氣體比例同樣影響保鮮效果，實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)8% O2+30% CO2的空氣可以提高過氧化氫酶活性并且降低過氧化物酶和多酚氧化酶活性，維持多酚和黃酮類含量。此外，添加保鮮劑同樣可以延長魚腥草貯藏時(shí)間，郭峰等[42]研究發(fā)現(xiàn)水楊酸、赤霉素、6-芐氨基嘌呤合適的配比可以保存魚腥草30 d，徐俐等[43]實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)2 000 nL/L1-甲基環(huán)丙烯處理后可使大部分魚腥草保存60 d。

由于魚腥草本身適應(yīng)能力較強(qiáng)，其在野外分布較廣，人工種植亦不困難。雖然其種質(zhì)資源豐富，但不同品種質(zhì)量良莠不齊，性狀特征與生源環(huán)境相關(guān)性強(qiáng)，栽培時(shí)應(yīng)選擇優(yōu)良品種，在合適生態(tài)環(huán)境中種植。由于魚腥草氣味特殊，蟲害較少，主要關(guān)注白絹病的危害。此外，魚腥草注射液的原料是鮮魚腥草，藥效成分隨時(shí)間變化很大，采收和加工時(shí)應(yīng)注意保鮮。

4?魚腥草的質(zhì)量控制

當(dāng)前魚腥草的法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)主要是2015版《中華人民共和國藥典》和公示標(biāo)準(zhǔn)中的鮮魚腥草標(biāo)準(zhǔn)。兩者區(qū)別見表2所示[12-13]。

由于魚腥草注射液的原料藥材是鮮魚腥草，公示標(biāo)準(zhǔn)中只包含鮮魚腥草的標(biāo)準(zhǔn)，而藥典除了鮮魚腥草外還包括干魚腥草。藥典中未明確藥效成分的含量測(cè)定指標(biāo)，而公示標(biāo)準(zhǔn)薄層鑒別新增了2個(gè)對(duì)照品，新增了指紋圖譜、檢查和含量測(cè)定項(xiàng)，貯藏項(xiàng)還對(duì)保存時(shí)間作了規(guī)定。魚腥草的活性成分揮發(fā)油含量隨時(shí)間減少，推測(cè)此規(guī)定旨在保證鮮魚腥草有效成分的穩(wěn)定性[44]。除了法定標(biāo)準(zhǔn)，周日寶等[45]分析了衡山縣等地魚腥草的水分、總灰分、酸不溶灰分、水溶性浸出物和醇溶性浸出物，并給出了相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)供參考。

魚腥草的化學(xué)成分復(fù)雜，主要有揮發(fā)油類、黃酮類、有機(jī)酸、生物堿和維生素等，其中癸酰乙醛（魚腥草素）、甲基正壬酮和月桂醛是其抗菌和抗病毒的主要活性成分，以槲皮素和槲皮苷為代表的黃酮類成分同樣有多種生物學(xué)活性[46-47]。法定標(biāo)準(zhǔn)中主要檢查以甲基正壬酮為代表的揮發(fā)油類，但未提及黃酮類。研究發(fā)現(xiàn)即使浸出物檢查項(xiàng)合格，不同魚腥草黃酮類成分含量差異很大，張思荻等[48]建立了基于金絲桃苷和槲皮苷的魚腥草質(zhì)量分析方法，可為魚腥草的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供參考。黃萍[49]在2005版《中華人民共和國藥典》基礎(chǔ)上，進(jìn)行了鮮魚腥草藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的探索，除了與上述法定標(biāo)準(zhǔn)相同的部分，還增加了雜質(zhì)、Pb、Cb、As、Hg、Cu以及農(nóng)藥殘留的測(cè)定。包括重金屬和農(nóng)藥殘留在內(nèi)的外源污染物的檢測(cè)見下一節(jié)。文獻(xiàn)報(bào)道魚腥草中還含有馬兜鈴酸類物質(zhì)，對(duì)人體可能有腎毒性和致癌性，此類物質(zhì)需要重點(diǎn)關(guān)注[50]。

藥典質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中鮮魚腥草占比重較小，公示標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了補(bǔ)充，但仍只重點(diǎn)關(guān)注了揮發(fā)油類成分。魚腥草藥理作用多樣，其他活性成分的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)仍需探索。后續(xù)研究應(yīng)與藥理實(shí)驗(yàn)結(jié)合，探究魚腥草中除揮發(fā)油外的活性成分，并完善相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

4?外源污染物檢測(cè)

中藥材的外源污染物檢測(cè)一般包括：重金屬和有害元素、黃曲霉素、二氧化硫、殘留農(nóng)藥、有機(jī)溶劑的檢測(cè)。因?yàn)轸~腥草注射液直接以鮮魚腥草為原料，經(jīng)水蒸氣蒸餾提取[13]，所以不涉及有機(jī)溶劑殘留;魚腥草的炮制過程也不涉及二氧化硫;鮮魚腥草保存時(shí)間較短，保存過程不產(chǎn)生黃曲霉素。所以魚腥草的外源污染物檢測(cè)重點(diǎn)是重金屬和有害元素污染以及農(nóng)藥殘留的檢測(cè)。

伍鈞等[51]研究發(fā)現(xiàn)魚腥草可在Pb污染嚴(yán)重的土地中生存，對(duì)Pb和Zn有富集作用，部分自然生長的魚腥草葉中Pb含量超標(biāo)。楊昱等[52]分析貴陽市金陽、烏當(dāng)?shù)鹊?個(gè)魚腥草種植區(qū)土壤中的Pb、Cd、Hg、As、Cu、Zn的含量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)不同地區(qū)重金屬污染情況與當(dāng)?shù)禺a(chǎn)業(yè)建設(shè)有關(guān)，其中某區(qū)魚腥草中Hg污染最嚴(yán)重，為中等級(jí)別。魯連芳等[53]用微波消解-火焰原子吸收光譜法測(cè)定了銅仁區(qū)魚腥草中微量元素及重金屬的含量，結(jié)果表明魚腥草中對(duì)人體有益的微量元素含量較高，而重金屬Cd和Pb含量低于我國食品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的限量標(biāo)準(zhǔn)，可以食用。李娜等[54]采用國標(biāo)方法分析了煤礦區(qū)產(chǎn)魚腥草中重金屬的含量，結(jié)果顯示與非礦區(qū)相比，礦區(qū)魚腥草植株可食部分中的Pb和Cr含量超過國標(biāo)限量。李雅萌等[55]建立了電感耦合等離子體質(zhì)譜（ICP-MS）法，可同時(shí)測(cè)定魚腥草中14種重金屬的含量，且精密度、準(zhǔn)確性和重復(fù)性較好。高智席等[56]建立了干灰化原子吸收光譜法測(cè)定魚腥草中微量元素和重金屬含量，該方法具有較高靈敏度和準(zhǔn)確度，可同時(shí)測(cè)定微量元素和重金屬。不同檢測(cè)方法統(tǒng)計(jì)整理見表3。

魚腥草的栽培過程中常用農(nóng)藥有百草枯和乙草胺，李俊等[57]試驗(yàn)建立了測(cè)定魚腥草中百草枯和乙草胺殘留物的三重四級(jí)桿氣相色譜質(zhì)譜方法。擬除蟲聚酯類農(nóng)藥是一類優(yōu)質(zhì)的殺蟲劑，在藥材種植中有較多使用，魏進(jìn)等[58]建立了氣相色譜法檢測(cè)魚腥草中的3種菊酯類農(nóng)藥殘留的方法。雖然有機(jī)氯農(nóng)藥在20世紀(jì)80年代就已經(jīng)被禁止使用，但由于其曾經(jīng)用量很大且難于降解，其在魚腥草中的檢測(cè)不能忽視，陳順琴等[59]提出了一種超聲提取-氣相色譜法測(cè)定魚腥草中有機(jī)氯農(nóng)藥殘留方法，為魚腥草農(nóng)藥檢測(cè)提供了參考。為保證農(nóng)藥的合理使用，李濤等[60]制定了魚腥草種植基地農(nóng)藥管理與使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，對(duì)GAP基地的建設(shè)很有借鑒意義。

魚腥草的外源污染物較少，污染情況并不嚴(yán)重，其中重金屬污染主要與產(chǎn)地環(huán)境有關(guān)，建立種植基地時(shí)應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注土壤中重金屬含量。農(nóng)藥殘留問題則要重點(diǎn)關(guān)注農(nóng)藥的合理使用，從源頭上減少農(nóng)藥殘留的風(fēng)險(xiǎn)。

5?結(jié)語

中藥注射劑是我國醫(yī)藥衛(wèi)生事業(yè)的重要組成部分，2017年中藥注射劑的銷售總規(guī)模已達(dá)千億[61]，發(fā)展中藥注射劑有利于推進(jìn)中藥現(xiàn)代化和產(chǎn)業(yè)化，助力我國醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展。與其他中藥注射劑相比，魚腥草注射液處方飲片的原料藥材只有一味魚腥草，作為傳統(tǒng)中藥，魚腥草口服制劑的安全性經(jīng)歷了國人的考驗(yàn)，制成魚腥草注射液后卻多有不良反應(yīng)發(fā)生。張美玉等[7]分析歸納了魚腥草注射液產(chǎn)生不良反應(yīng)的原因：藥材本身因素，制劑工藝和臨床不合理應(yīng)用。藥材本身因素可以通過優(yōu)良品種的選育，規(guī)范化的生產(chǎn)種植，合理的質(zhì)量評(píng)價(jià)，嚴(yán)格的污染物監(jiān)測(cè)予以控制，降低發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。本文對(duì)魚腥草以上幾個(gè)方面進(jìn)行了綜述，提出以下建議。

5.1?推廣魚腥草規(guī)范化種植，建設(shè)GAP基地?雖然魚腥草在野外分布較廣，野生資源豐富，但隨著其需求量不斷擴(kuò)大，野生資源正不斷減少。相比于人工種植，野生資源往往無法保證質(zhì)量均一穩(wěn)定，增加了制劑不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。此外魚腥草適應(yīng)能力強(qiáng)，病蟲害較少，易于管理，建設(shè)GAP基地可為臨床用藥和制藥企業(yè)提供優(yōu)質(zhì)、穩(wěn)定、無公害的藥材，推動(dòng)魚腥草產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展。

5.2?加強(qiáng)魚腥草優(yōu)良品種的選育?魚腥草野生種質(zhì)資源豐富，為品種選育提供了基礎(chǔ)。但其質(zhì)量不一，不同種源魚腥草的活性成分如揮發(fā)油類、黃酮類含量有顯著差異，產(chǎn)量差異也十分明顯，其品質(zhì)往往受產(chǎn)地生態(tài)環(huán)境影響較大，選育出優(yōu)質(zhì)、高產(chǎn)、抗病蟲害的品種不僅可保證魚腥草質(zhì)量，同時(shí)有較大經(jīng)濟(jì)意義。

5.3?補(bǔ)充完善魚腥草標(biāo)準(zhǔn)?魚腥草功能主治并不單一，相應(yīng)活性成分也有許多，但當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)中往往只關(guān)注其中的揮發(fā)油成分，其他如黃酮類成分等并不檢測(cè)，無法全面評(píng)價(jià)魚腥草質(zhì)量。仍需要開展更多的基礎(chǔ)研究，闡明魚腥草發(fā)揮藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)并制定相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，為其臨床用藥和成方制劑的應(yīng)用提供理論依據(jù)。

5.4?加強(qiáng)重金屬檢測(cè)?魚腥草對(duì)重金屬有較強(qiáng)的富集能力，可用于修復(fù)重金屬污染的土壤。因此魚腥草本身的重金屬檢測(cè)需要格外關(guān)注，在種植魚腥草時(shí)應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注土壤重金屬含量，避免藥材重金屬超標(biāo)。此外，重金屬在魚腥草不同部位富集，全草入藥時(shí)應(yīng)全面檢查各部位含量。

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（2020-02-10收稿?責(zé)任編輯：徐穎）