揭示新冠中和抗體功效和機(jī)制

揭示新冠中和抗體功效和機(jī)制

北京大學(xué)結(jié)構(gòu)生物學(xué)團(tuán)隊(duì)、抗體研發(fā)團(tuán)隊(duì)蘇曉東、肖俊宇、謝曉亮等與中國醫(yī)科院動(dòng)研所秦川等合作，開展了新冠中和抗體機(jī)理研究。相關(guān)成果發(fā)表于Cell。研究團(tuán)隊(duì)研究了BD-368-2與新冠病毒Spike三聚體的相互作用機(jī)制，并解析了二者形成復(fù)合體的高分辨冷凍電鏡結(jié)構(gòu)。證實(shí)BD-368-2不僅在顯現(xiàn)輕癥的hACE2轉(zhuǎn)基因小鼠模型中可以抑制新冠病毒，還可以在表現(xiàn)新冠重癥的成年倉鼠動(dòng)物模型中顯著緩解肺炎癥狀。進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)BD-368-2可以與VH3-53/VH3-66系列抗體同時(shí)結(jié)合RBD，并解析了多對此類抗體與RBD形成的三元復(fù)合體的晶體結(jié)構(gòu)。

瘧原蟲感染抑制腫瘤血管生成的新機(jī)制

中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院陳小平團(tuán)隊(duì)通過實(shí)驗(yàn)動(dòng)物小鼠肝癌模型的研究，發(fā)現(xiàn)瘧原蟲感染及瘧原蟲的代謝產(chǎn)物瘧色素通過減少腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAM）的浸潤，并通過阻斷TAM的IGF-1/MMP9信號通路從而抑制腫瘤血管生成的新機(jī)制。相關(guān)論文發(fā)表于Cell Communication and Signaling。文章揭示瘧原蟲感染能夠激活已被腫瘤抑制的免疫系統(tǒng)，而腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞在這兩種免疫機(jī)制之間起到橋梁作用。瘧原蟲感染通過激活小鼠免疫系統(tǒng)從而抑制腫瘤血管生成。這一發(fā)現(xiàn)為腫瘤生物治療提供了新的思路和策略，也為開發(fā)新的抗腫瘤藥物和免疫治療方法提供了實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。

揭示HPK1可成為T細(xì)胞免疫療法的靶點(diǎn)

清華大學(xué)藥學(xué)院廖學(xué)斌課題組與中山大學(xué)魏來課題組合作發(fā)現(xiàn)造血祖細(xì)胞激酶1（HPK1）通過有效調(diào)控T細(xì)胞功能，可成為T細(xì)胞免疫治療的藥物靶點(diǎn)。相關(guān)論文發(fā)表于Cancer Cell。文章對HPK1調(diào)控T細(xì)胞衰竭及其相關(guān)機(jī)制進(jìn)行了全面的研究，提出了HPK1通過NF-κB-Blimp1信號軸調(diào)控T細(xì)胞的功能，研發(fā)篩選出了HPK1激酶小分子抑制劑及其相應(yīng)的PROTACs，并闡明了HPK1是調(diào)控CAR-T細(xì)胞療效的關(guān)鍵激酶，且利用Crispr/Cas9技術(shù)制備的CD19 HPK1KOCAR-T細(xì)胞已經(jīng)開始用于臨床試驗(yàn)（NCT04037566）。該研究證實(shí)了HPK1可成為T細(xì)胞抗腫瘤免疫療法的藥物研發(fā)靶點(diǎn)及特性。

揭示丘腦底核電刺激特異性調(diào)控治療藥物難治性運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)癲癇的機(jī)制

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院任連坤教授、遇濤教授和李勇杰教授等揭示了丘腦底核電刺激特異性調(diào)控治療藥物難治性運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)癲癇的機(jī)制。相關(guān)論文發(fā)表于Annals of Neurology。在運(yùn)動(dòng)皮層起源的發(fā)作性放電可以很快傳播至丘腦底核，提示了運(yùn)動(dòng)性癲癇發(fā)作的運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)-丘腦底核的特異性的傳播模式；應(yīng)用丘腦底核-皮質(zhì)誘發(fā)電位技術(shù)對丘腦底核進(jìn)行單脈沖刺激，在運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)記錄到顯著的皮質(zhì)誘發(fā)電位，提示了丘腦底核-運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)之間特異性的上行傳播；較低頻率的丘腦底核電刺激對于運(yùn)動(dòng)皮層癲癇性電活動(dòng)具有特異性激活作用，而高頻率刺激則特異性地抑制運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)癲癇放電，并抑制運(yùn)動(dòng)皮層起源的發(fā)作性節(jié)律性活動(dòng)，甚至可以終止發(fā)作。

研制聚合物材料抑制銀屑病

中山大學(xué)材料科學(xué)與工程學(xué)院劉利新副教授、陳永明教授等提出一個(gè)結(jié)合游離核酸材料作為外用藥治療皮膚炎癥的新策略。相關(guān)論文發(fā)表于Science Advances。通過將陽離子聚合物納米顆粒（cNP）涂抹到銀屑病皮膚上進(jìn)行局部治療，利用cNP與cfDNA的高結(jié)合力來破壞DNA-LL37免疫復(fù)合物，抑制核酸復(fù)合物引起漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞和原代表皮細(xì)胞的激活，達(dá)到了減緩銀屑病模型中紅斑、鱗屑、硬化等癥狀。cNP在銀屑病樣食蟹猴中仍然發(fā)揮出有效的治療效果，且cNP在皮膚各層有較多的積累，卻沒有過多進(jìn)入系統(tǒng)循環(huán)去各個(gè)臟器，因此沒有產(chǎn)生明顯的系統(tǒng)毒性。

基于TDNs的功能性運(yùn)載系統(tǒng)及醫(yī)學(xué)應(yīng)用

四川大學(xué)華西口腔醫(yī)學(xué)院、生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)院的林云鋒教授團(tuán)隊(duì)闡述了以DNA四面體納米材料為載體的功能性運(yùn)載系統(tǒng)及其在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中的應(yīng)用。相關(guān)論文發(fā)表于Nature Protocols。Tetrahedral DNA Nanostructure（TDN）即DNA四面體納米材料。論文詳細(xì)介紹了通過片段鑲嵌式、頂點(diǎn)連接式及電荷吸附等方式，將多種基團(tuán)及藥物，包括DNA適配體、反義肽核酸、紫杉醇、抗菌肽、中藥單體以及陽離子聚合物等連接于TDNs的制備和表征方法，以及其在抑制耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、腫瘤細(xì)胞靶向治療、逆轉(zhuǎn)耐藥及減輕骨關(guān)節(jié)炎癥等醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中的應(yīng)用潛能。

硒與內(nèi)分泌疾病

西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科施秉銀教授團(tuán)隊(duì)、德國夏里特醫(yī)學(xué)院Lutz Schomburg教授團(tuán)隊(duì)、西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)部吳謙教授團(tuán)隊(duì)合作，在國際上首次使用了總規(guī)模超6000人的自然人群來探索硒和糖代謝的關(guān)系，通過大型橫斷面調(diào)查證實(shí)了低血糖和低血硒的緊密聯(lián)系，填補(bǔ)了低血糖病因上的空白；并提出了兩者間的U形模型，解釋了只有適量硒攝入才能維持正常血糖水平的背后機(jī)制。相關(guān)論文發(fā)表于Redox Biology。硒在地殼中含量很少，卻是一種人體必需的微量營養(yǎng)元素。甲狀腺在所有的內(nèi)分泌腺體中，富集硒元素最多，硒蛋白可保護(hù)甲狀腺免受活性氧的侵害，維持其生理功能。

青光眼致病機(jī)理研究進(jìn)展

中國科學(xué)院力學(xué)研究所非線性力學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室（LNM）“生物及仿生材料力學(xué)”課題組研究員宋凡等圍繞青光眼視神經(jīng)損傷機(jī)制開展研究。相關(guān)論文發(fā)表于National Science Review。針對青光眼原發(fā)部位——篩板，分析篩板生物力學(xué)研究中的科學(xué)問題、研究現(xiàn)狀和發(fā)展機(jī)遇。分析篩板結(jié)構(gòu)、性質(zhì)及所處的力學(xué)微環(huán)境；介紹相關(guān)力學(xué)模型構(gòu)建的研究進(jìn)展，討論了基于該力學(xué)模型獲得的高眼壓作用下篩板在不同尺度上的響應(yīng)，包括篩板的整體變形、基質(zhì)重構(gòu)、細(xì)胞響應(yīng)及分子機(jī)制。論文提出了建立篩板的多尺度生物力學(xué)模型，有利于進(jìn)一步揭示青光眼發(fā)病機(jī)制，提高其治療、診斷水平。