澆灌基礎(chǔ)研究沃土 滋養(yǎng)臨床根治之果

宋潔

癌癥通常是由多個基因的突變或異常導(dǎo)致。因?yàn)檎T因復(fù)雜，所以研究繁復(fù)，成果轉(zhuǎn)化周期長。古語“不積跬步，無以至千里；不積小流，無以成江?！?，同樣，基礎(chǔ)研究的每一步重大突破，很多時候可能只是攻克某種疾病過程中的一小步，但諸多的一小步累積起來，由量變引起質(zhì)變，就可能是實(shí)現(xiàn)臨床醫(yī)學(xué)對某個疾病從根本治療的一大步。南京醫(yī)科大學(xué)錢旭教授正是從事基礎(chǔ)研究的學(xué)者之一，從最初的仰望星空到如今深入其中的奮進(jìn)征程，腳踏實(shí)地，錢旭不斷用研究踐行對生命科學(xué)的探索。

念念不忘 必有回響

高中時期，生物課堂的學(xué)習(xí)為錢旭打開了微觀世界的大門，顯微鏡下的細(xì)胞和組織，激發(fā)了他的好奇心和求知欲，為他埋下了一顆渴望探知相關(guān)疾病發(fā)生發(fā)展的種子。雖然所學(xué)尚淺，但他從事生物研究的方向卻很清晰。2003年，深愛生物學(xué)的他如愿以償?shù)乜忌狭酥袊幙拼髮W(xué)生物工程專業(yè)。作為一門綜合性學(xué)科，專業(yè)涉及的內(nèi)容非常廣泛，“比如我們現(xiàn)在的研究中會涉及蛋白質(zhì)純化、細(xì)菌改造等，其實(shí)那時已經(jīng)有所涉及”。本科的扎實(shí)積淀，為錢旭日后的研究打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

畢業(yè)后，錢旭毫不猶豫地報(bào)考了中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院營養(yǎng)科學(xué)研究所（現(xiàn)為中國科學(xué)院上海營養(yǎng)與健康研究所），作為國內(nèi)生物基礎(chǔ)研究頂級學(xué)府之一，錢旭對研究所向往已久。然而在研究生考試中，錢旭未能如愿以償。機(jī)緣巧合下，錢旭的調(diào)劑導(dǎo)師（上海生命科學(xué)研究院營養(yǎng)科學(xué)研究所創(chuàng)始PI之一）被引進(jìn)南京醫(yī)科大學(xué)。從此，錢旭便跟隨導(dǎo)師從事腫瘤基礎(chǔ)研究，并與南京醫(yī)科大學(xué)結(jié)下了不解之緣。

博士畢業(yè)后，在家人的支持下，錢旭前往美國最負(fù)盛名的腫瘤研究機(jī)構(gòu)之一——得克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心進(jìn)行博士后研究工作。在導(dǎo)師的引領(lǐng)和指導(dǎo)下，他針對“自噬在腫瘤治療中的作用”和“腫瘤細(xì)胞如何在營養(yǎng)供應(yīng)不良狀況下生存”的問題展開了具有前瞻性的基礎(chǔ)理論研究。實(shí)驗(yàn)過程中，錢旭沒少遇到麻煩和不順，但憑借積極主動向他人學(xué)習(xí)和安靜做研究的“動靜結(jié)合”之法，他最終順利完成了相關(guān)課題。

研究中，他首次揭示磷酸甘油酸激酶1（PGK1）在激活自噬促進(jìn)膠質(zhì)瘤細(xì)胞生存中具有不可替代的作用；首次揭示了能量感受器AMPK除了對糖、脂類、蛋白質(zhì)等生物大分子具有調(diào)節(jié)作用外，還對另一類生物大分子——核酸合成具有調(diào)控作用，豐富了人們對AMPK這一能量感受器的認(rèn)識。此外，該研究對于臨床轉(zhuǎn)化也具有重要意義——錢旭說，AMPK激動劑在臨床需與其他靶向治療策略聯(lián)合使用，才能降低其對腫瘤細(xì)胞生存的保護(hù)作用。

兩項(xiàng)研究成果后發(fā)表在生物醫(yī)學(xué)頂級期刊Cancer Discovery、Molecular Cell雜志上。得克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心獎勵評選委員會對研究成果十分認(rèn)可，他們認(rèn)為：該研究擴(kuò)大了醫(yī)學(xué)界對腫瘤特性的認(rèn)識，應(yīng)用前景可觀。于是，憑借此貢獻(xiàn)，錢旭成功拿下了兩項(xiàng)該中心學(xué)術(shù)獎勵。同時，他還受邀分別在美國MD安德森癌癥中心的腫瘤代謝工作組論壇（2018年1月）和在江蘇南京舉辦的“第七屆金陵神經(jīng)腫瘤國際論壇”（2018年12月）上作了專題報(bào)告。

尤其值得一提的是，在美國猶他州Snowbird舉行的腫瘤代謝領(lǐng)域國際頂級會議Keystone Symposia上，錢旭的壁報(bào)匯報(bào)獲得了國際同行的廣泛關(guān)注和肯定。從國內(nèi)認(rèn)可到國際贊譽(yù)，錢旭不斷在航線上加速前進(jìn)，用實(shí)力證明自己。

2018年，在結(jié)束博士后研究工作后，懷著報(bào)效祖國和對碩博就讀學(xué)校的感激之情，錢旭回到南京醫(yī)科大學(xué)任職。母校再次展開懷抱，全力支持他的工作，除了提供充足的科研經(jīng)費(fèi)，所在的公共衛(wèi)生學(xué)院還為他準(zhǔn)備了最齊全的實(shí)驗(yàn)場所，“基本上把所有最好的都給我了，非常感謝學(xué)校的大力支持和信任”。提起在南京醫(yī)科大學(xué)的工作，錢旭滿懷感動地說。

扎根基礎(chǔ)從事營養(yǎng)與腫瘤代謝研究

正如水是生命之源，基礎(chǔ)研究也是建設(shè)創(chuàng)新型國家的根本動力和源泉。然而，雖然基礎(chǔ)研究對國家發(fā)展意義重大，但國內(nèi)形勢卻不容樂觀。

早在美國得克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心工作期間，錢旭就發(fā)現(xiàn)，美國基礎(chǔ)研究領(lǐng)跑世界的根本原因在于創(chuàng)新。錢旭說：“在知識儲備相差無幾的情況下，國外可以發(fā)現(xiàn)基礎(chǔ)知識背后的內(nèi)容，進(jìn)而進(jìn)行創(chuàng)新性研究，而國內(nèi)學(xué)者雖然研究成果與國外差距很小，但在原創(chuàng)性方面仍有一定差距?！眲?chuàng)新，成為錢旭科研道路上不變的追求。

在分子營養(yǎng)學(xué)這片“黑土地”上，往下扎的是代謝小分子，它是生物學(xué)功能最直接的體現(xiàn)者，往上則是生物功能執(zhí)行者蛋白質(zhì)和生命信息承載者核酸，由此形成一張完整的營養(yǎng)吸收鏈。目前，在代謝小分子基礎(chǔ)之上，錢旭重點(diǎn)關(guān)注兩大領(lǐng)域：公共衛(wèi)生和腫瘤的營養(yǎng)代謝。

在公共衛(wèi)生領(lǐng)域，錢旭課題組圍繞著人們“吃什么、怎么吃、為什么吃”的問題開展相關(guān)研究，試為人群健康提供理論支持。錢旭說，在分子營養(yǎng)學(xué)領(lǐng)域，基礎(chǔ)研究仍停留在表象，未能深入細(xì)分。“以微量金屬元素為例，從健康角度來說，它的營養(yǎng)價(jià)值是什么？進(jìn)入人體之后發(fā)揮哪些作用？發(fā)揮作用機(jī)制什么？大多都知之甚少”。因此，明晰營養(yǎng)物質(zhì)的作用機(jī)理，將對發(fā)揮營養(yǎng)素的健康促進(jìn)作用、提高大眾生活保健意義重大。錢旭從微量元素入手，開展分子營養(yǎng)學(xué)研究，試圖以基礎(chǔ)研究為橋梁，打通分子營養(yǎng)學(xué)和腫瘤學(xué)壁壘，實(shí)現(xiàn)分子營養(yǎng)學(xué)成果向腫瘤治療轉(zhuǎn)化。

而在腫瘤的營養(yǎng)代謝領(lǐng)域，錢旭主要聚焦于研究代謝小分子對腫瘤發(fā)生發(fā)展的作用，以期通過干預(yù)腫瘤對營養(yǎng)物質(zhì)的吸收和利用，達(dá)到治療腫瘤效果。錢旭說，以腦腫瘤為例，臨床上發(fā)現(xiàn)IDH1突變會導(dǎo)致2-HG異常增高，這表明2-HG是一種腫瘤細(xì)胞代謝產(chǎn)物，可能在惡性腦腫瘤的發(fā)生中起著重要作用?！暗@一代謝小分子產(chǎn)物對腫瘤的發(fā)生或者治療有沒有什么作用，目前尚不完全清楚?！彼岳砬宕x產(chǎn)物對腫瘤的發(fā)生發(fā)展作用，是研究的一個重點(diǎn)方向。

“項(xiàng)目其實(shí)還可以再拓展一下，對其他代謝小分子，也可以進(jìn)行一些相關(guān)研究。比如關(guān)注在其他疾病中，某種代謝小分子含量是否有異常，比如超高或者超低。如此，就可以拓展對代謝小分子功能的認(rèn)識，延伸蛋白質(zhì)作為生物學(xué)功能執(zhí)行者的內(nèi)涵。此外，通過代謝小分子含量高低，也可以看出腫瘤細(xì)胞的喜好，然后掐斷生存環(huán)境，進(jìn)行靶向治療，也許對腫瘤治療有一定的幫助”。通過對分子營養(yǎng)學(xué)和腫瘤代謝的研究，錢旭希望能見微知著，觸及更多枝蔓，最終為腫瘤患者治療做一些實(shí)事。

雖然代謝重編程在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制是國際學(xué)術(shù)研究的熱點(diǎn)和前沿，但在擁擠的賽道上，錢旭還是一馬當(dāng)先，收獲頗豐。從基礎(chǔ)研究角度，錢旭不斷增加業(yè)界對腫瘤細(xì)胞特性的認(rèn)識，為腫瘤治療提供科學(xué)視角。“科研之路于我并不艱辛，因?yàn)樯硖幤渲校缫殉蔀閼T性。更為重要的是，收獲了追求真知的愉悅。做創(chuàng)造性研究，困難可能會非常多，但只要有耐心，問題都可以解決。”錢旭鄭重表示。

受新冠肺炎疫情影響，公共衛(wèi)生與預(yù)防醫(yī)學(xué)學(xué)科正處于“天時、地利、人和”的大好發(fā)展時機(jī)。在此契機(jī)下，錢旭希望通過自身努力，為將南京醫(yī)科大學(xué)的公共衛(wèi)生與預(yù)防醫(yī)學(xué)學(xué)科從A+學(xué)科躍遷至國家一流學(xué)科甚至國際一流學(xué)科而奮進(jìn)，不斷提高其在國際舞臺上的知名度和話語權(quán)，為世界腫瘤疾病防治做力所能及的貢獻(xiàn)。