腦深部電刺激治療帕金森病的機(jī)制研究

腦深部電刺激治療帕金森病的機(jī)制研究

清華大學(xué)航天航空學(xué)院李路明課題組與哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院劉河生課題組合作，利用研制的3.0T磁共振兼容的腦起搏器，報(bào)道了帕金森病患者在長期腦起搏器刺激下的功能磁共振影像分析結(jié)果。相關(guān)成果發(fā)表于Annals of Neurology。腦起搏器可以直接調(diào)控大腦不同的功能網(wǎng)絡(luò)，在治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病、精神類疾病中有著廣泛的應(yīng)用。該研究發(fā)現(xiàn)了響應(yīng)丘腦底核電刺激的兩條包含小腦的神經(jīng)通路，闡明了它們各自在頻率敏感性與可塑性方面的特點(diǎn)，以及與帕金森病不同癥狀的關(guān)系，深入揭示了丘腦底核電刺激治療帕金森病的腦功能機(jī)制，對(duì)開發(fā)新療法、進(jìn)一步改善患者生活質(zhì)量等方面有重要的推動(dòng)作用。

A圖為刺激電極植入后的定位結(jié)果；B圖為周期性的電刺激模式；C圖為單個(gè)病人大腦中的功能磁共振信號(hào)記錄結(jié)果；D圖為術(shù)后檢測(cè)情況（圖片來源于清華大學(xué)網(wǎng)站與John Wiley & Sons， Inc網(wǎng)站）

A圖表明蒼白球通路對(duì)刺激頻率有高度的選擇性；B圖表明M1通路在術(shù)后12個(gè)月才會(huì)有明顯的響應(yīng)（圖片來源于清華大學(xué)網(wǎng)站）

探索改善卒中預(yù)后新策略

西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院羅國剛、李國良等人開展了卒中中心-神經(jīng)內(nèi)科和房顫中心-心血管內(nèi)科合作、多國學(xué)者參與的一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）研究。相關(guān)論文發(fā)表于Neurology。急性缺血性腦卒中的防治面臨著巨大的挑戰(zhàn)，遠(yuǎn)端缺血后適應(yīng)是指在急性缺血性腦卒中后對(duì)雙上臂進(jìn)行加壓產(chǎn)生短暫的末梢缺血，從而阻止大腦缺血后的再灌注損傷及直接損傷。該研究發(fā)現(xiàn)在房顫和非房顫原因?qū)е碌募毙匀毖阅X卒中的人群中，接受rt-PA靜脈溶栓后早期聯(lián)合重復(fù)肢體遠(yuǎn)端缺血后適應(yīng)（Remote Ischemic Postconditioning， RIPC）的試驗(yàn)組患者與單純靜脈溶栓治療的對(duì)照組患者比較，神經(jīng)功能恢復(fù)及預(yù)后明顯改善。

多肽鏈介導(dǎo)通用型CAR-T對(duì)自身免疫性疾病患者體外B細(xì)胞的殺傷

北京大學(xué)藥學(xué)院周德敏課題組研發(fā)可調(diào)控、通用型CAR-T干預(yù)自身免疫疾病。相關(guān)論文發(fā)表于Annals of the Rheumatic Diseases。構(gòu)建通用型并可調(diào)控的CAR-T技術(shù)是當(dāng)前免疫治療的重要方向。通過從多位類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者體內(nèi)分離出B細(xì)胞群，并根據(jù)患者的自身抗體類型，將通用型CAR-T細(xì)胞結(jié)合抗原表位肽，定制化殺滅分泌特異性抗體的不同自身反應(yīng)性B細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)了CAR-T對(duì)自身免疫性疾病治療的概念驗(yàn)證。自身免疫性疾病是繼腫瘤和心血管疾病后第三大類影響人類健康的重大疾病，其復(fù)雜性和個(gè)體差異性使通用型CAR-T具有重要的臨床轉(zhuǎn)化意義，該研究為CAR-T技術(shù)治療系統(tǒng)性自身免疫病提供了重要借鑒。

功能化修飾環(huán)糊精金屬有機(jī)骨架實(shí)現(xiàn)肺癌的安全靶向遞藥研究

中國科學(xué)院上海藥物研究所張繼穩(wěn)等人發(fā)現(xiàn)交聯(lián)環(huán)糊精有機(jī)骨架（CDF）具有高度的肺靶向的特征，并基于此設(shè)計(jì)出高效的肺癌靶向遞藥系統(tǒng)，協(xié)同遞送抗癌藥物阿霉素和低分子肝素，實(shí)現(xiàn)阿霉素用于肺癌治療時(shí)的減毒、增效。相關(guān)論文發(fā)表于Advanced Functional Materials。CDF采用安全性高的藥用輔料γ環(huán)糊精，組裝形成具有新穎納米結(jié)構(gòu)的新型藥物載體。研究發(fā)現(xiàn)，納米級(jí)CDF高度地靶向肺部，采用寡肽GRGDS靶頭對(duì)CDF進(jìn)行表面修飾，同時(shí)負(fù)載低分子肝素（LMWH）和阿霉素（DOX），構(gòu)建新型的肺癌靶向遞藥系統(tǒng)RCLD。體外實(shí)驗(yàn)表明，RCLD可以顯著地抑制腫瘤細(xì)胞的遷移和侵襲。

基于人工智能的藥物發(fā)現(xiàn)的方法研究

上海交通大學(xué)生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院魏冬青課題組提出的基于網(wǎng)絡(luò)的標(biāo)簽空間劃分的多標(biāo)簽多分類學(xué)習(xí)方法為藥物-靶標(biāo)相互作用（drug-target interaction， DTI）預(yù)測(cè)問題提供了一種新的思路。相關(guān)論文發(fā)表于Briefings in Bioinformatics。藥物發(fā)現(xiàn)是識(shí)別具有潛在治療作用的新候選化合物的過程，在此過程中，預(yù)測(cè)藥物-靶標(biāo)相互作用研究是一個(gè)必不可少的步驟。蛋白質(zhì)是重要的藥物靶標(biāo)，藥物通過與各種靶標(biāo)相互作用在人體中發(fā)揮重要作用，可以增強(qiáng)或抑制其功能，發(fā)揮調(diào)控作用以達(dá)到治療某一種疾病目的。深度隨機(jī)森林在多標(biāo)簽預(yù)測(cè)中的方法為下游新藥設(shè)計(jì)、老藥新用提供了理論和實(shí)踐依據(jù)。

揭示中國人群阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)基因分布和作用規(guī)律

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院賈建平教授團(tuán)隊(duì)針對(duì)中國人群中阿爾茨海默病（AD）風(fēng)險(xiǎn)基因載脂蛋白E4（Apolipoprotein E ε4，APOE ε4）的攜帶情況進(jìn)行分析，為建立大規(guī)模人群干預(yù)提供了理論依據(jù)。相關(guān)論文發(fā)表于Alzheimers Dement。該研究共納入來自全國30多個(gè)省份的15119例受試者進(jìn)行APOE基因型檢測(cè)和分析，其APOE ε4基因型的頻率分布呈遞增趨勢(shì)，分別為19.54%、26.19%、36.23%、56.27%。根據(jù)APOE ε4建立的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型提示，APOE ε4對(duì)已知基因突變的家族性AD無風(fēng)險(xiǎn)效應(yīng)，而對(duì)未知基因突變的家族性AD具有最強(qiáng)的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)能力，APOE ε4基因型可能是造成未知基因突變的家族性AD的主要原因之一。

冷鏈運(yùn)輸或?yàn)樾鹿诓《緜鞑バ峦緩?/p>

清華大學(xué)、北京市疾病預(yù)防控制中心、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院病原生物學(xué)研究所、北京大學(xué)、中國科學(xué)院北京基因組研究所通力合作，揭示2020年6月北京新發(fā)地新冠肺炎疫情中病毒源頭極有可能是境外疫情高發(fā)區(qū)的冷鏈進(jìn)口食品。相關(guān)論文發(fā)表于National Science Review。核酸篩查未發(fā)現(xiàn)獨(dú)立于該市場(chǎng)的早期傳播鏈或獨(dú)立傳播鏈，提示新發(fā)地市場(chǎng)是此次疫情暴發(fā)的單一源頭。流行病學(xué)調(diào)查初步確定綜合交易大廳地下一層（牛羊肉大廳）水產(chǎn)區(qū)S14號(hào)攤位可能是感染的源頭。與新冠病毒基因序列數(shù)據(jù)庫比對(duì)，發(fā)現(xiàn)除C6026T突變位點(diǎn)之外，具有其他7個(gè)突變位點(diǎn)的病毒主要存在于歐洲，揭示該次疫情應(yīng)為單一性的境外輸入。

腸道病毒A71型（EV-A71）母傳抗體研究進(jìn)展

復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院余宏杰課題組在EV-A71母傳抗體研究領(lǐng)域取得新進(jìn)展。相關(guān)論文發(fā)表于Lancet Infectious Diseases。EV-A71相關(guān)手足口病在亞太地區(qū)5歲以下兒童中廣泛流行，近5年來其流行強(qiáng)度在亞洲以外地區(qū)明顯增強(qiáng)，成為重要的公共衛(wèi)生問題。目前，針對(duì)腸道病毒尚無特異抗病毒藥物。EV-A71滅活疫苗已在中國上市，用于6？71月齡的嬰幼兒，屬于非免疫規(guī)劃類疫苗。疫苗的最佳接種年齡，以及是否需要強(qiáng)化免疫等關(guān)鍵科學(xué)問題需要進(jìn)一步研究。該論文系統(tǒng)地闡述了母親EV-A71抗體跨胎盤傳輸效率和母傳抗體的動(dòng)態(tài)變化特征，為制定EV-A71疫苗的免疫策略提供了直接科學(xué)證據(jù)。