黃芪咀嚼片制備工藝的研究

李冰菲

（黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，黑龍江 哈爾濱150040）

黃芪在《神農(nóng)本草經(jīng)》列為上品，生用入藥者長(zhǎng)于固表止汗，托瘡生肌，利水消腫；麩炒者長(zhǎng)于補(bǔ)脾益氣，治脾虛腹脹，食少便溏；蜜黃芪入藥者，長(zhǎng)于補(bǔ)氣升陽(yáng)，適于氣虛肺寒，氣虛下陷，補(bǔ)氣潤(rùn)肺功效較好。在中醫(yī)臨床上常用來(lái)治療氣虛證，用于中氣下陷或脾肺氣虛。經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)證明，黃芪可以增強(qiáng)人體的免疫功能，促進(jìn)蛋白質(zhì)和DNA 的合成，使細(xì)胞代謝旺盛，從而延長(zhǎng)壽命，減輕或防止疾病的進(jìn)程，更能改善對(duì)環(huán)境的適應(yīng)能力，同時(shí)在延緩衰老藥物中有著重要的地位。

近幾年來(lái)，黃芪在保健品中也得到廣泛應(yīng)用，劉霜琪等[1]對(duì)黃芪在保健品中的應(yīng)用情況進(jìn)行介紹，目前在市場(chǎng)上黃芪保健品形式主要有袋泡茶、口服液等。本研究將黃芪以咀嚼片的形式制成保健品，并對(duì)其質(zhì)量按藥典規(guī)定指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1 儀器與試劑

1.1 儀器。分析天平Sartorius BT25S（德國(guó)Sartorius）；R205型旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀（上海申勝生物技術(shù)有限公司）；片劑四用測(cè)定儀78X-2 型（上海黃海藥檢儀器廠）；TDP3 型單沖式壓片機(jī)（揚(yáng)州諾亞機(jī)械有限公司）。

1.2 試劑及藥材。膜莢黃芪，采于黑龍江省牡丹江市寧安，經(jīng)黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)生藥教研室鑒定為膜莢黃芪。

黃芪甲苷對(duì)照品（購(gòu)于上海永恒生物科技)

蔗糖、糊精、甘露醇、硬脂酸鎂、固體香精等。

2 劑型成型工藝研究

2.1 黃芪藥材提取工藝。根據(jù)藥材性質(zhì)及劑型要求，通過(guò)正交試驗(yàn)，得到最佳的提取方法為：取黃芪加10 倍量的水煎煮，提取3 次，第一次1.5 小時(shí)，第二次、第三次均為1 小時(shí)。合并濾液過(guò)濾，濾液濃縮至濃縮體積量與藥材量相等，放至冷卻，加入80%的乙醇溶液進(jìn)行醇沉，使溶液的含醇量達(dá)到40%，攪拌均勻，靜置24h，將溶液過(guò)濾，濃縮濾液至稠膏，干燥得浸膏粉。

2.2 輔料的選擇。咀嚼片需入口咀嚼，故口感是其非常重要的因素之一，常見(jiàn)的咀嚼片口味通常以甜為主，帶有涼爽感，稍帶酸味。為了調(diào)整口感，在處方中加入適量的蔗糖和甘露醇。干浸膏粉易受潮，因此在處方中加入可吸濕的糊精來(lái)降低有效成分受潮的幾率。比較不同處方的口感和外觀，并實(shí)驗(yàn)其崩解、流動(dòng)性和可壓性，通過(guò)綜合比較、合理優(yōu)化，最終得出最佳處方為：干浸膏粉60%、甘露醇15%、蔗糖15%、糊精8%、固體香精1%、硬脂酸鎂1%。

2.3 半成品質(zhì)量指標(biāo)研究。按上述確定的處方制備顆粒，同時(shí)測(cè)定顆粒性質(zhì)。

（1）休止角的測(cè)定。采用固定漏斗法分別測(cè)定加入硬脂酸鎂前后的休止角，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，未加入硬脂酸鎂時(shí)顆粒的休止角為41.200，加入1%硬脂酸鎂時(shí)顆粒的休止角為32.460，由此可知，在壓片過(guò)程中需加入潤(rùn)滑劑。（2）顆粒含水量的測(cè)定。為避免壓片時(shí)顆粒因含水量過(guò)低出現(xiàn)的裂片現(xiàn)象，以及因含水量過(guò)高產(chǎn)生的粘沖現(xiàn)象，需進(jìn)行實(shí)驗(yàn)確定顆粒的含水限量。通過(guò)實(shí)驗(yàn)，得出顆粒含水量在3%～5%之間可滿足壓片工藝要求。（3）堆密度的測(cè)定。堆密度的測(cè)定方法為：精確稱取顆粒適量，將其裝入干燥的20ml 量筒中，裝入過(guò)程中使等量顆粒從固定高度落下若干次，落下過(guò)程確保每次試驗(yàn)條件一致，使其松緊程度適宜且均勻。以容積及重量計(jì)算其堆密度，通過(guò)多次實(shí)驗(yàn)，計(jì)算出該顆粒堆密度的平均值為0.5418，從而為確定壓片的工藝條件提供一定的依據(jù)。（4）臨界相對(duì)濕度的測(cè)定。分別取7 份顆粒適量精密稱定，置己經(jīng)恒重的稱量瓶中，分別放入相對(duì)濕度為20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%的條件下，于25℃的培養(yǎng)箱中放置72 小時(shí)，取出稱重，計(jì)算水分百分含量，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)下表和圖。

臨界相對(duì)濕度的測(cè)定

臨界相對(duì)濕度的測(cè)定

從實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知：相對(duì)濕度低于52%的條件下，顆粒重量基本保持不變；在相對(duì)濕度高于52%的條件下，顆粒的吸濕百分率顯著增加，從而確定該顆粒臨界相對(duì)濕度為52%。該顆粒在壓片及貯藏時(shí)，環(huán)境濕度應(yīng)嚴(yán)格控制在52%以下，盡量避免水分對(duì)藥物的性質(zhì)和穩(wěn)定性帶來(lái)的不利影響。

2.4 片重的選擇。根據(jù)古籍記載及現(xiàn)代藥理研究結(jié)果，黃芪

每日服用劑量15～30g 適宜。通過(guò)浸膏粉的出粉率計(jì)算，得出浸膏粉日服用劑量為1.5～3g。為了避免由于片重過(guò)輕所導(dǎo)致的患者每日服用片數(shù)增加、服藥不便，確定咀嚼片片重為0.9g/片。按照浸膏粉和其他輔料的用量比為6：4 計(jì)算，得出成人每日口服劑量為4～6 片。

2.5 黃芪咀嚼片的質(zhì)量初步評(píng)價(jià)[2]。（1）硬度的測(cè)定。取本品6 片，用片劑四用崩解儀將藥片置于兩個(gè)壓板之間，沿片劑直徑方向加壓使碎，檢測(cè)硬度，測(cè)試結(jié)果6 片的平均硬度為4.1kg。（2）片重差異的測(cè)定。取黃芪咀嚼片20 片，逐片稱重，因其平均片重≥0.3g，按《中華人民共和國(guó)藥典》規(guī)定，重量差異范圍在±5%。結(jié)果表明20 片中沒(méi)有超出重量差異限度的藥片。（3）脆碎度的檢查。因本片片重＞0.65g，故按藥典規(guī)定取10 片。用吹風(fēng)機(jī)吹去脫落的粉末，精密稱重，置圓筒中，轉(zhuǎn)動(dòng)100 次。取出，同法除去粉末，精密稱重，減失重量為0.46%，不超過(guò)1%，且未檢出龜裂、斷裂及破碎的藥片。

3 結(jié)論與討論

咀嚼片為提高載藥量多制成異形片，造型新穎，可降低兒童對(duì)藥物的恐懼；咀嚼片服用非常方便，不用水送服也可以按時(shí)服用，攜帶方便，用藥及時(shí)；咀嚼片經(jīng)咀嚼后便于吞服，同時(shí)表面積增大，使藥物在體內(nèi)可以被充分溶解、吸收，特別適合老人、兒童、吞咽困難或胃腸功能差的患者服用，可以減輕藥物帶來(lái)的胃腸道的負(fù)擔(dān)。

咀嚼片與普通片劑最大的區(qū)別在于必須具有良好的口感，其制備過(guò)程中應(yīng)考慮矯味劑的選擇，矯味劑通常選擇甜味或者甜中略帶酸味等口味，并且咀嚼后可讓人感覺(jué)涼爽，同時(shí)在唾液中可以快速溶解。矯味劑可以選擇加入葡萄糖、乳糖、枸櫞酸、蔗糖、酒石酸等，單獨(dú)或配合使用；還可加入單糖漿，如甘草糖漿、櫻桃糖漿、橙皮糖漿等，矯味的同時(shí)還能掩蓋其他不良?xì)馕?；加入山梨醇及甘露醇，藥片嚼碎時(shí)在唾液中溶解吸熱，使患者感覺(jué)涼爽；如用于糖尿病患者，可以選擇加入甘草苷、甜味菊苷、蛋白糖、木糖醇、麥芽糖醇、山梨醇、乳糖等成分。

硬度控制是咀嚼片制備過(guò)程中非常重要的一環(huán)。如果片劑硬度過(guò)小，會(huì)導(dǎo)致其在貯存和攜帶時(shí)容易碎裂；如果硬度過(guò)大，會(huì)導(dǎo)服用時(shí)不易被嚼碎，對(duì)口感影響較大?？梢酝ㄟ^(guò)更換黏合劑，并且在壓片時(shí)通過(guò)選擇合適的壓力來(lái)調(diào)整片劑的硬度，使其硬度適中。

中藥的固體制劑容易吸濕受潮，吸收的水分會(huì)嚴(yán)重影響固體制劑的穩(wěn)定性，通常也是引發(fā)其他不良變化的前提條件。在片劑在生產(chǎn)過(guò)程中，環(huán)境相對(duì)濕度是產(chǎn)生吸濕現(xiàn)象的主要因素，應(yīng)通過(guò)實(shí)驗(yàn)測(cè)定制劑的臨界相對(duì)濕度，從而為將壓片車間內(nèi)的相對(duì)濕度控制在合理范圍提供參考依據(jù)。